Антибиотики, классификация по механизму и спектру действия.
Это вещества преимущественно микробного происхождения, полусинтетические или синтетические аналоги, которые
избирательно подавляют чувствительных к ним микроорганизмов.
Классификация антибиотиков.
По химическому строению.
1. β – лактамные антибиотики:
- пенициллины;
- цефалоспорины;- монобактамы;- карбапенемы.аминогликозиды;
тетрациклины;
макролиды;
полимиксины;
рифампицины;
полиены;
линкосамиды;
гликопептиды;
хлорамфониколы.
По механизму действия.
1. Специфические ингибиторы биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов:
- пенициллины;- цефалоспорины;- карбапенемы;- гликопептиды;- монобактамы.
2. Антибиотики, нарушающие структуру и функции клеточных мембран микроорганизмов:- полимиксины;- полиены.
3. Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом микроорганизмов:
- макролиды;- аминогликозиды;- тетрациклины;- хлорамфениколы;- линкосамиды.
4. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК – полимеразы:
- рифампицины.
По типу действия на микроорганизм.
1. Бактерицидные антибиотики:
- пенициллины;
- цефалоспорины;
- аминогликозиды;
- рифампицины;
- гликопептиды;
- полимиксины;
- полиены;
- карбапенемы;
- монобактамы.
2. Бактериостатические антибиотики:
- тетрациклины;
- макролиды;- левомицетины;
- линкосамиды;
- хлорамфениколы.
86. β -Лактамные антибиотики, классификация. Пенициллины, классификация, механизм действия. Природные пенициллины, фармакокинетика, спектр действия, показания к применению, нежелательные эффекты.
Молекулы этих антибиотиков (бета-лактаминов) содержат бета-лактамное кольцо — лактонный цикл, включающий азот.
Бета-лактамные антибиотики ингибируют транспептидазу и, таким образом, нарушают синтез пептидогликана. Среди бета-лактамных антибиотиков выделяют:
1) пенициллины,
2) цефалоспорины,
3) карбапенемы,
4) монобактамы.
Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины)
Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)
а) Непродолжительного действия Бензилпенициллина натриевая соль Бензилпенициллина калиевая соль
б) Продолжительного действия Бензилпенициллина новокаиновая соль
Бициллин-1 Бициллин-5 Для энтерального введения (кислотоустойчивы)
Феноксиметилпенициллин
Существует несколько разновидностей природных пенициллинов, образующихся плесневыми грибами. В практической медицине большое распространение получил бензилпенициллин, выпускаемый в виде ряда солей.
В производственных условиях бензилпенициллин получают на жидких питательных средах в так называемых ферментаторах. Продуцентами его являются определенные штаммы Penicillium.
Бензилпенициллин является одноосновной кислотой, в структуру которой входят β-лактамный (л) и тиазолидиновый (т) циклы [см. структуру в разделе б)]. По своей природе это циклический дипептид (L-цистеина и D-валина).
Активность бензилпенициллина (как и других антибиотиков) может быть определена методом диффузии в агар. При этом на чашки Петри с агаром наносят бензилпенициллин в разных концентрациях (в стеклянные цилиндры или на лунки) и определяют зоны задержки роста тест-культуры для испытуемых образцов по сравнению со стандартом. Одна единица действия (1 ЕД) соответствует активность 0,6 мкг чистого кристаллического бензилпенициллина (в виде натриевой соли).
Бензилпенициллин обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр его действия ограничен. Препарат относится к антибиотикам, действующим преимущественно на грамположительные бактерии (рис. 29.3). К нему чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные кокки (менингококки, гонококки), палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные палочки, возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты (в том числе бледная спирохета), некоторые патогенные грибы (например, актиномицеты). К бензилпенициллину резистентны семейство кишечных бактерий, кислотоустойчивые микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы.
Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального применения, так как они разрушаются в кислой среде желудка.
Хорошо растворимые бензилпенициллина натриевая и калиевая соли действуют относительно кратковременно (3-4 ч). Последним объясняется необходимость частых инъекций препаратов, что существенно осложняет их применение. В связи с этим возникла идея создания длительно действующих препаратов бензилпенициллина. Исследования развивались в двух направлениях. Одно из них основывалось на том, что бензилпенициллин выделяется из организма главным образом почками путем секреции эпителием почечных канальцев. Были синтезированы соединения (например, пробенецид), которые угнетают процесс секреции и тем самым задерживают бензилпенициллин в организме, пролонгируя его действие.
В качестве длительно действующих препаратов большее значение приобрели плохо растворимые соли бензилпенициллина (бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллины). Их вводят внутримышечно, и они медленно всасываются из места введения. Создание депо препаратов в мышечной ткани позволяет поддерживать необходимые концентрации антибиотиков в крови длительное время (табл. 29.3). Через гематоэнцефалический барьер в обычных условиях препараты бензилпенициллина не проникают.
Лактамные антибиотики, классификация. Пенициллины, классификация, механизм действия. Полусинтетические и комбинированные пенициллины, фармакокинетика, спектр действия, показания к применению, нежелательные эффекты.
Молекулы этих антибиотиков (бета-лактаминов) содержат бета-лактамное кольцо — лактонный цикл, включающий азот.
Бета-лактамные антибиотики ингибируют транспептидазу и, таким образом, нарушают синтез пептидогликана. Среди бета-лактамных антибиотиков выделяют:
1) пенициллины,
2) цефалоспорины,
3) карбапенемы,
4) монобактамы.
Полусинтетические пенициллины
Значительные возможности усовершенствования пенициллинов открылись с выделением их структурной основы - 6-аминопенициллановой кислоты.
Получают 6-аминопенициллановую кислоту путем ферментативного расщепления (имидазами) бензилпенициллина, а также путем его химического деацилирования.