Влияние на вегетативные функции
Гипотермическое действие Нейролептики снижают температуру тела при лихорадке и у здоровых людей в условиях дополнительного физического охлаждения. Они угнетают тепловой центр гипоталамуса, блокируя его а-адренорецеп-торы и рецепторы серотонина. Расширяют сосуды кожи в результате блокады а-адренорецепторов. Управляемую гипотермию, вызываемую нейролептиками, используют в анестезиологии для повышения устойчивости тканей к гипоксии при операциях с экстракорпоральным кровообращением. Нейролептики показаны для лечения гипертермии у детей при неэффективности жаропонижающих средств. Противорвотное действиеНейролептики, блокируя D2-рецепторы дофамина в триггерной зоне рвотного центра, устраняют рвоту при экзогенных и эндогенных интоксикациях (лучевая болезнь, злокачественные опухоли, их лучевая терапия и химиотерапия, перитонит). Нейролептики являются антагонистами дофаминомиметика апоморфина. Антипсихотические нейролептики - производные фенотиазина и бутирофенона купируют рвоту также при вестибулярных раздражениях.Применение нейролептиков опасно при рвоте, связанной с токсикозом беременности, вследствие тератогенного эффекта. Нейролептики подавляют упорную патологическую икоту, например, при опухоли спинного мозга.
Другие вегетотропные эффекты характерны только для отдельных препаратов группы нейролептиков.
Ортостатическая гипотензия Психоседативные нейролептики снижают АД вследствие блокады а-адренорецепторов сосудов. Через несколько недель терапии наступает толерантность к гипотензивному эффекту. В больших дозах нейролептики угнетают сосудодвигательный центр продолговатого мозга и гипоталамуса. Изменение секреции гормонов Нейролептики как антагонисты D 2 -рецепторов повышают секрецию пролактина, что проявляется гинекомастией и опасностью рака молочных желез. После прекращения нейролептической терапии выделение пролактина возвращается к норме.
Нейролептики снижают секрецию гормона роста, гонадотропных гормонов гипофиза, эстрогенов и прогестерона. Аминазин подавляет выделение кортикотропин-рилизинг-гормона при стрессе, инсулина у больных сахарным диабетом, а также антидиуретического гормона. Блокада М-холинорецепторов
Нейролептики могут вызывать эффекты блокады периферических М-холинорецепторов - расширение зрачков, паралич аккомодации, сухость во рту, уменьшение секреторной функции потовых, бронхиальных, слюнных, желудочных желез, расслабление гладкой мускулатуры кишечника и мочевого пузыря. Аминазин вызывает миоз как сильный а-адреноблокатор. Влияние на моторику При однократном приеме нейролептики снижают тонус скелетной мускулатуры и двигательную активность в результате ослабления активирующего влияния ретикулярной формации на спинной мозг. Влияние нейролептиков на судорожный процесс сложное и неоднозначное. Они могут как купировать судороги и потенцировать действие противосудорожных веществ, так и увеличивать готовность к судорогам и облегчать их развязывание, особенно у больных эпилепсией. Наибольшая опасность судорог возникает при назначении производных фенотиазина с аминоалкильными радикалами и нейролептика бензодиазепинового ряда азалептина. Судорожное влияние менее характерно для антипсихотических нейролептиков - производных фенотиазина с пиперидиновым и пиперазиновым гетероциклами. Препараты группы бутирофенона оказывают вариабельное и непредсказуемое влияние на судорожную реакцию. При систематическом применении нейролептики вызывают серьезные расстройства в двигательной сфере. Наиболее тяжелые неврологические осложнения наблюдаются при длительном назначении сильных антипсихотических средств. Менее опасны тиоридазин, перициазин и азалептин. Характеристика побочного влияния нейролептиков на моторику приведена в табл. 28.1. Самым частым осложнением является паркинсонизм (у 20-30% больных).
Побочное действие нейролептиков включает также нейролептический синдром, депрессию, ортостатическую гипотензию, тахикардию, аритмию, повышение секреции пролактина, блокаду М-холинорецепторов, лейкопению до агранулоцитоза, анемию, тромбоцитопению, фотосенсибилизацию, аллергические реакции. Аминазин вызывает помутнение роговицы и хрусталика, холестатическую желтуху аллергической природы, оказывает сильное местное раздражающее действие. Больные выживают после интоксикации аминазином, принятым в дозе 10 г. Летальные исходы от изолированных отравлений галоперидолом неизвестны.