Общая характеристика трициклических антидепрессантов (1 поколения)
Эффекты : 1. Антидепрессивный
Задержка в наступлении эффекта на 2-4 недели.
2. Анксиолитический- стимуляция ГАМК-ергических структур
3.Антиневралгический - повышение концентрации серотонина и стимуляция опиатных рецепторов
4.Противоязвенный - блокада Н2-рецепторов в париетальных клетках желудка
5. Антибулимический - при нервной булимии
6. Антидиуретический - центральная блокада захвата серотонина,
7. Центр и периферический М-холинолитический эффект
8. Седативный - блок HI –рецепторов
9. Гипотензивный - блок а -адренорецепторов
10. Антиаритмический - тормозят транспорт ионов через мембрану кардиомиоцитов.
Побочные эффекты:1. Часто встречающиесяАнтихолинергические - нечеткость зрения, спутанность сознания, галлюцинации,запоры, затрудненное мочеиспускание, неритмичное сердцебиение, тремор мелких мышц , гипотензия , двигательное беспокойство, импотенция
2. Редко встречающиеся Агранулоцитоз, аллергические реакции, аллопеция, увеличение молочных желез,
холестатическая желтуха, шум в ушах, поражение зубов и десен.
Противопоказания : 1. Активный алкоголизм. 2. Астма. 3.Маниакально- депрессивный психоз
4. Гематологические нарушения
5. Нарушения со стороны ССС у детей и лиц пожилого возраста
6. Нарушение функции ЖКТ
7. Заболевания мочеполовой системы
8. Узкоугольная глаукома
9. Нарушения функции печени 10.Гипертиреоз
11. Аденома простаты
12. Почечная недостаточность
13. Шизофрения
14. Эпилепсия
15. Повышенная чувствительность к препарату
16. Острая задержка мочи.
70. Негликозидные средства с положительным инотропным действием. Классификация по механизму кардиостимулирующего действия. Сравнительная фармакокинетическая и фармакодинамическая оценка с сердечными гликозидами.
I).Средства, взаимодействующие с адренергичесними рецепторами
-а и В- адреномиметики; допамин ропилбутилдопамин
-В1 - адреномиметики: добутамин преналтерон
-В2- адреномиметики: са~ьбутамол пирбутерон фенотерон
2.Средства, иекатехоламиновой природы
1-Ингибиторы фосфодиэстеразы
а) метилксантины: теофиллин кофеин
б)бипиридины амринол (инокор) милринон
в) имидазолиньГ:фе.гОксимон пироксимон пимобендан сульмазол
2-Производные ц-АМФ -дибутирин ц-АМФ
3-Глюкагон.
Стимулирующим влиянием на сердце обладают: адреномиметики, дофан, метилксантины, глюкагон. Однако они вызывают многие нежелательные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардию, аритмии и т. д.), которые ограничивают их применение в качестве кардиотонических средств. Из указанных групп веществ наибольший интерес для стимуляции сердечной деятельности представляют дофамин,и его производное добутамин.
Дофамин действует на специальные дофаминовые рецепторы, а также являясь предшественником норадреналина, опосредованно стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы. В средних терапевтических дозах дофамин оказывает положительное инотропное действие (за счет стимуляции бета-1-рецепторов сердца), которое сочетается с расширением почечных и мезентериальных сосудов (возбуждает дофаминовые рецепторы гладких мышц).
Применяется дофамин при кардиогенном шоке. Доффамин может вызывать тахикардию, аритмии, значительное повышение периферического сопротивления сосудов и работы сердца.
Более избирательно действует добутамин,являющийся бета-1-адреномиметиком. Он характеризуется более выраженной кардиотонической активностью. Применяется добутамин для непродолжительной стимуляции сердца при декомпенсации его деятельности.
Вводят дофамин и добутамин внутривенно путем инфузии. Последние годы ведутся исследования, направленные на создание кардиотоничнеских средств, не вызывающих тахикардии, аритмии и изменений артериального давления. Желательно также, чтобы их положительное инотропное действие сочеталось с улучшением коронарного кровообращения и не повышало потребление сердцем кислорода.
Одним их негликозинных кардиотонических средств является амринон (производное биспиперидина). Он повышает сократительную активность миокарда и вызывает вазод:ШятащшУ. Потребность сердца в кислороде он не увеличивает, на ритм сердечной деятельности и артериальное давление в терапевтических дозах существенно не влияет. Механизм действия амриона связан с повышением содержания свободных ионов кальция и ц-АМФ в клетках миокарда.
Применят амрион при сердечной недостаточности, не поддающейся обычной терапии сердечными гликозидами. Вводят его внутривенно и внутрь. При энтеральном введении действует 4-7 часов Однако амрион довольно часто вызывает побочные эффекты (тромбоцитопению, тошноту, рвоту, желтуху, гипотензию и др.), что ограничивает возможности его применения.
Аналогичным по структуре и действию является предарах,мильриненон Он активнее амриона и, по-видимому, не вызывает тромбоцитопеникг. однако для окончательных суждений необходим большой опыт применения этих препаратов.