Пероральные противодиабетические средства
| Инсулины | ||
| Короткого действия | Среднего действия | Длительного действия |
| Инсулрап Илетин Моноинсулин Суинсулин Инутрал Хоморап | Монотард Б-инсулин Актрафан Инсулонг Инсулин-ленте Генсулин | Ультралонг Ультраленте Суперленте Лантус |
| Синтетические гипогликемические средства | ||
| Производные сульфонилмочевины | Бигуаниды | Другого строения |
| Карбутамид Толбутамид Глибенкламид Глипизид Глимепирид | Метформин Фенформин | Репаглинид Розиглитазон |
Поджелудочная железа является железой внешней и внутренней секреции. b-клетками островков Лангерганса продуцируется инсулин, который регулирует углеводный обмен и обладает выраженным гипогликемическим действием. a-клетками продуцируется антагонист инсулина – глюкагон, проявляющий гипергликемические свойства.
Механизм сахароснижающего действия инсулина достаточно сложен. Он стимулирует образование гликогена в печени из глюкозы, подавляет образование глюкозы из белков и жиров, стимулирует утилизацию глюкозы тканями в результате увеличения проницаемости мембран клеток для глюкозы. Инсулин стимулирует также синтез белков и жирных кислот.
При дефиците инсулина развивается сахарный диабет. Это заболевание проявляется гипергликемией (высокое содержание сахара в крови), глюкозурией (наличие сахара в моче), полиурией (увеличение мочеотделения), полидипсией (жажда).
Количество сахара в крови в норме должно составлять 3,5-5,5 ммоль/л.
Различают сахарный диабет I типа и II типа. Сахарный диабет I типа характеризуется абсолютным дефицитом инсулина. При сахарном диабете II типа наблюдается снижение секреции инсулина и снижается чувствительность к нему тканей.
Для лечения сахарного диабета I типа используют лекарственные средства инсулина. Их получают из поджелудочных желез крупного рогатого скота, свиней и методом генной инженерии. Инсулин, получаемый методом генной инженерии, полностью соответствует аминокислотному составу инсулина человека. Из ЛС инсулина животного происхождения предпочтителен инсулин, получаемый из поджелудочных желез свиней, т.к. он отличается от человеческого только одной аминокислотой. Современные технологии позволяют получать высокоочищенные инсулины. Выпускают их во флаконах по 5мл, 10мл, в 1мл содержится 100ЕД (за единицу действия принимается интернациональная единица с активностью 0,04082мг кристаллического инсулина). Вводят их с помощью специальных шприцев или шприц-ручек, которые заправляются картриджами с инсулином.
По своим фармакологическим свойствам и длительности действия лекарственные средства инсулинаподразделяют на три группы:
1. Короткого действия (нейтральные растворимые инсулины). Могут вводиться под кожу, в мышцу, в вену, начало их действия при подкожном введении – 20-30 минут, продолжительность – 6-8 часов. Назначаются за 15-20 минут до еды. Их используют в стационаре для быстрого изменения состояния (например, при гипергликемической коме).
К инсулинам короткого действия относятся: Актрапид НМ,Хоморап, Инсулрап,Инутрал, Моноинсулин, Суинсулин и др.
2. Инсулины средней продолжительности действия являются суспензиями (получают путем добавления к нейтральному растворенному инсулину избытка цинка, белка протамина и др.). Назначаются они под кожу (реже в мышцу), внутривенное введение не допускается. Длительность действия 12-24 часов. К ним относятся инсулины: Протафан НМ,Берлинсулины, Илетин, Монотард, Ленте, Инсулонг, Генсулин и др.
Вызывают аллергические реакции.
3. Длительного действия – суспензии цинкинсулина кристаллического. Длительность действия – 24-36 часов. В экстренных случаях их не применяют. Это ЛС инсулинов: Ультраленте,Ультратард, Суперленте, Лантус и др.
Лекарственные средства инсулина применяют также в небольших дозах при общем истощении, анорексии, фурункулезе, тиреотоксикозе, чрезмерной рвоте беременных, заболеваниях желудка, печени и др.
Нежелательные эффекты: при передозировке инсулина или недостаточном поступлении углеводов с пищей – гипогликемия, сопровождающаяся чувством голода, слабостью, потливостью, онемением губ, языка, головокружением, сердцебиением. При прогрессировании гипогликемии может развиться гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами, вплоть до остановки сердца.
При гипогликемическом состоянии больному необходимо выпить сладкий чай или съесть несколько кусочков сахара, печенье. При гипогликемической коме – в вену ввести 40% раствор глюкозы, в тяжелых случаях – 0,1% раствор адреналина, преднизолон (80-90 мг) или глюкагон.
Часто возникают аллергические реакции местного и общего характера (отек, покраснение кожи, сыпь, зуд, повышение температуры). В этих случаях показано сменить вид инсулина.
Противопоказаниями к применению инсулина являются: гипогликемия, цирроз печени, острый гепатит, панкреатит, пороки сердца, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нефриты.
Для лечения сахарного диабета II типа используются сахароснижающие средства для перорального приема. Их назначают при сахарном диабете легкой и средней тяжести больным в возрасте старше 35 лет.
По химическому строению и механизму гипогликемического действия они делятся на 2 группы: производные сульфонилмочевины и бигуаниды.
Производные сульфонилмочевины стимулируют b-клетки поджелудочной железы и усиливают синтез эндогенного инсулина. При длительном применении развивается резистентность тканей (привыкание), что связано с утратой чувствительности b-клеток к ЛС данной группы, особенно 1-го поколения.
I поколение
Толбутамид (бутамид) применяют 1-3 раза в сутки. Сахароснижающее действие толбутамида наиболее отчетливо в первые 5-7 часов после приема и продолжается до 12 часов.
Карбутамид (букарбан) оказывает несколько более выраженное гипогликемическое действие, чем бутамид, но несколько более токсичен, чаще вызывает кожно-аллергические явления и нарушение кроветворения. Назначают его 1-2 раза в сутки.
II поколение
Глибенкламид (манинил, глюкокар, гилемал) по активности значительно превосходит лекарственные средства I поколения, обладает максимальным аффинитетом к рецепторам на b-клетках. Эффект наступает при значительно меньших дозах. Обладает наиболее выраженными кумулятивными свойствами, быстрой всасываемостью, хорошей переносимостью, малой токсичностью. Применяют 1-2 раза в сутки до еды. Дозы устанавливаются индивидуально.
Глимепирид (амарил) не вызывает истощения b-клеток поджелудочной железы. Применяется 1 раз в сутки. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание. Кумуляцией не обладает.
К ЛС II поколения относятся также Глипизид (минидиаб, антидиаб), Гликвидон (глюренорм, реклид), Гликлазид (диабетон).
Нежелательные эффекты: гипогликемия, тошнота, рвота, боль в животе, лейкопения.
Бигуаниды угнетают образование глюкозы, усиливают утилизацию ее тканями, оказывают антигипергликемическое действие. Они также стимулируют распад и снижают содержание жиров, понижают аппетит, уменьшают всасывание глюкозы из желудочно-кишечного тракта, вызывают значительное снижение массы тела у больных диабетом, страдающих ожирением.
Метформин (сиофор, глюкофаж, глюкомет) хорошо всасывается из кишечника. Усиливает утилизацию глюкозы в печени, мышцах, жировой ткани, тормозит всасывание глюкозы и жиров из кишечника. Наибольший гипогликемический эффект наступает через 4-5 часов, продолжительность действия 12-14 часов. Принимают ЛС до еды, через 2 часа после еды или во время еды. При его применении исключен риск развития гипогликемии, т.к. препарат не стимулирует секрецию инсулина.
Нежелательные эффекты: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, металлический привкус.
Часто назначают совместно с инсулинами, производными сульфонилмочевины. Выпускается комбинированное лекарственное средство – «Глюкоред».
К новым группам пероральных гипогликемических средств относятся производные бензойной кислоты (глиниды) – Репаглинид (новонорм) и тиазолидиндионы – Розиглитазон (роглит). Репаглинид стимулирует секрецию инсулина в ответ на прием пищи. Розиглитазон снижает резистентность тканей к инсулину.
| Название ЛС, синонимы, условия хранения | Формы выпуска | Способы применения |
| Somatotropinum (Genotropinum) | Флак. по 2, 4, 8, 10, 12, 16 ЕД (МЕ) сухого в-ва | Перед введением растворить в 2 мл 0,25% р-ра новокаина В мышцу (под кожу) 2-3 раза в неделю |
| Gonadotropinum chorionicum (Pregnylum, Profasa) (Б) | Флак. 500, 1000, 1500, 2000, 5000 ЕД (МЕ) сухого вещества | Растворить порошок в растворителе В мышцу (под кожу) |
| Corticotropinum (Б) | Флак. 10, 20, 30 и 40 ЕД сухого в-ва | Растворить порошок в растворителе В мышцу В вену капельно |
| Gonadotropinum menopausum (Humegonum, Pergonalum) (Б) | Флак.(амп.) 75, 150 МЕ | Растворить порошок в растворителе В мышцу (под кожу) |
| Bromocriptinum (Parlodelum) (Б) | Табл. 0,0025, 0,005, 0,01 | По ½ - 1табл. 2-3 раза в сутки во время или после еды |
| Oxytocinum (Б) | Амп. по 1мл (в 1мл 5ЕД) | В мышцу В вену капельно на 5% растворе глюкозы |
| Pituitrinum (Б) | Амп. по 1мл (в 1мл 5ЕД) | В мышцу В вену капельно на 5% растворе глюкозы |
| Levothyroxinum (L-Thyroxinum, Euthyroxum) (Б) | Табл. 0,000025, 0,00005, 0,0001 | По 1-2 табл. в сутки |
| Thyreoidinum (Б) | Табл. 0,05, 0,1, 0,2 | По 1-2 табл. 1-2 раза в сутки после еды |
| “Thyeotom” (Б) | Официн. табл. | По 1-2 табл. в сутки натощак |
| Thiamazolum (Mercazolilum) (Б) | Табл. 0,005 | По 1-2 табл. 1-4 раза в сутки после еды |
| Antistruminum | Официн. табл. | По 1 табл. в неделю |
| Parathyreoidinum | Амп. по 1 мл | Под кожу В мышцу |
| Insulin Astrapid HM | Флак. по 10 мл (1мл – 100ЕД) | Под кожу, мышцу 3 раза в сутки |
| Insulin Monotard | Флак. по 1 мл (1мл – 100ЕД) | Под кожу 1-2 раза в сутки |
| Insulin Ultratard | Флак. по 1 мл (1мл – 100ЕД) | Под кожу 1-2 раза в сутки |
| Carbutamidum (Bucarbanum) (Б) | Табл. 0,5 | По 1 табл. 1-3 раза в сутки за 1 час до еды |
| Glibenclamidum (Maninilum) (Б) | Табл. 0,00175; 0,0025; 0,005 | По ½ - 1 табл. 1-2 раза в сутки натощак или через 2 часа после еды |
| Metforminum (Sioforum) (Б) | Табл. 0,25; 0,5; 0,85; 1,0 | Внутрь утром натощак |
Контрольные вопросы
1. Основное применения соматотропина, его влияние на обмен веществ.
2. Назовите показания к применению ЛС задней доли гипофиза.
3. Почему питуитрин противопоказан при артериальной гипертензии?
4. Фармакологические свойства и применение тиреоидных и антитиреоидных ЛС.
5. Действие паратиреоидина и его аналогов на обмен кальция и фосфора. Применение.
6. Объясните фармакодинамику ЛС инсулина (действие на углеводный обмен, применение, принципы дозировки, классификация, способы введения).
7. Классификация ЛС инсулина.
8. В каких случаях применяют синтетические гипогликемические средства? Их классификация.
9. Помощь при гипогликемической коме.
Тесты для закрепления
1. Соматотропин:
а) Гормон роста б) Обладает катаболическим действием в) Обладает анаболическим действием г) Применяется при акромегалии
д) Применяется при карликовом росте
2.Основные эффекты вазопрессина:
а) Увеличение диуреза б) Уменьшение диуреза в) Сужение кровеносных сосудов г) Расширение кровеносных сосудов
3.Гормоны щитовидной железы:
а) Окситоцин б) Инсулин в) Тироксин г) Гидрокортизон
д) Кальцитонин
4.При гипертиреозе применяют:
а) Мерказолил б) Тиреоидин в) Трийодтиронин г) Дийодтирозин
5.Окситоцин:
а) Гормон задней доли гипофиза б) Увеличивает тонус миометрия
в) Применяется для стимуляции родов г) Снижает тонус миометрия
6.Противодиабетические средства, применяемые внутрь:
а) Актрапид б) Глибенкламид в) Метформин г) Инсулин д) Монотард
7.Механизм гипогликемического действия инсулина:
а) Увеличение захвата глюкозы тканями б) Усиление утилизации глюкозы в клетках в) Угнетение гликонеогенеза г) Уменьшение образования гликогена
8.Побочные эффекты инсулина:
а) Снижение аппетита б) Возможность гипогликемии в) Аллергические реакции
Правильные ответы:
1 – а,в,д;
2 – б,в;
3 – в,д;
4 – а,г;
5 – а,в,г;
6 – б,в;
7 – а,б,в;
8 – б,в.