Антибиотики группы пенициллинов

1-ое поколение (природные, биосинтетические):

Бензилпенициллина натриевая соль парентеральные

Бензилпенициллина калиевая соль

Бензилпенициллина новокаиновая соль

Бензатина бензилпенициллин (бицеллин-1, экстенциллин)

Бициллин-5

Феноксисетилпенициллин пероральный

2-ое поколение (полусинтетические, антистафилококковые):

Оксациллин пероральный

3-ье поколение (полусинтетические):

- аминопенициллины: пероральные

Ампициллин

Амоксициллин

- карбоксипенициллины (антисинегнойные): парентеральные

Карбенициллин

Карфециллин

Тикациллин

- комбинированные: пероральный

Ампиокс

- ингибиторозищищенные: парентеральные

Амоксиклав (аугментин)

Уназин

4-ое поколение (полусинтетические):парентеральные

- уреидопенициллины (антисинегнойные):

Пиперациллин

Азлоциллин

Механизм и характер противомикробного действия:

Блокада транспептидазы, что нарушает образование пептидных связей между цепочками пептидогликана. В результате этого нарушаются поздние этапы синтеза клеточной стенки делящихся микроорганизмов.

Характер противомикробного действия – бактерицидный.

Спектр действия:

1-ое поколение: узкий, в основном на гр+: кокки – стафило-,стрептококки; палочки: возбудитель сибирской язвы, листерии, коринобактерии. Гр- кокки: менинго-, гонококки. Анаэробы: актиномицеты, пептострептококки, клостридии (кроме Cl.dificile); спирохеты.

2-ое поколение: узкий, слизок к 10ому поколению. Уступает по уровню активности. Устойчивы к гидролизу многими микроорганизмами, особенно стафилококками (+внебольничные инфекции).

3-ье поколение: широкий на гр+ и гр-. Расширен за счет влияния на кишечную флору: кишеная палочка, шигеллы, сальмонеллы.

Аминопенициллины – на гемофильную палочку, карбоксипенициллнины – на синегнойную.

Все препараты подвержены гидролизу бета-лактомаз. Для прилания устойчивости создваны:

Комбинированные препараты: (со 2-ым поколением) ампиокс=ампициллин+оксациллин; с ингибиторами бета-лактомаз: амоксиклав=амоксициллин+клавулановая кислота, уназин=ампициллин+сульбактам.

4-ое поколение: широкий на гр+ и гр-, сходен с 3-им поколением. Высокая активность по отношению к Энтеробактериям и штаммам синегнойной палочки. Бета-лактомазонеустойчивые.

Применение:

1-ое поколение: инфекции, в основном стрептококковые, верхних (ангины) и нижних дыхательных путей (пневмонии), кожи (рожа) и мягких тканей, включая раневую инфекцию, и др. – ревматизм, сепсис, инфекции ЧЛО, менингит, гонорея, газовая гангрена, актиномикоз.

2-ое поколение: инфекционные заболевания, вызываемые бактериями, продуцирующими пенициллиназу, т.е. стафилококковая инфекция, устойчивая к природным пенициллинам: пневмонии, менингит, сепсис, раневая инфекция, инфекционный эндокардит и др.

3-ье поколение: инфекции дыхательных путей: синусит, пневмония, бронхит; сепсис, инфекции ЖКТ (дизентерия), инфекции почек и мочевыводящих путей (острый цистит, пиелонефрит), гнойная хирургическая инфекция и послеоперационная профилактика инфекционных заболеваний, в том числе в ЧЛО, сепсис.

Комбинированы пенициллины: инфекционные заболевания, вызываемые бактериями, продуцирующими бета-лактамазы.

4-го поколения и карбоксипенициллины: внутрибольничные анаэробные и аэробные инфекции, особенно вызванные синегнойной палочкой.

Нежелательные проявления:

Дисбактериоз (3 и 4), реакции обострения – все поколения

Нейротоксическое действие – судороги, слуховые и зрительные галлюцинации (антагонизм с ГАМК)

Инфильтраты при в/м, при энтеральном введении – диспептические нарушения, стоматит, гингивит, глоссит («пенициллиновый язык»)

Аллергические реакции – зуд, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.

37. Антибиотики группы цефалоспорины

(производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты)

1-ое поколение:

Цефазолиин парентеральные

Цефалотин

Цефалексин пероральные

Цефадроксил

2-ое поколение:

Цефуроксим парентеральные

Цефамандол

Цефаклор пероральный

3-ье поколение:

Цефотоксим парентеральные

Цефтриаксон

Цефоперазон

Цефиксим пероральные

Цефтибутен

4-ое поколение:

Цефепим парентеральный

Механизм и характер противомикробного действия:

Блокада полимеразы пептидогликана и транспептидазы, что препятствует образованию пептидных связей и нарушает поздние этапы синтеза клеточной стенки делящихся микроорганизмов.

Характер противомикробного действия – бактерицидный.

Спектр противомикробного действия:

Для каждого поколения характерно расширение спектра для гр- флоры и некоторое снижение активности к гр+.

1-ое поколение: узкий, преимущественно на гр+. Гр-: кишечная паллоска, протей.
Устойчивы к действию стафилококковой пенициллиназы.

2-ое поколение: широкий, на гр+ (стафило-, стрептококки) и гр- (гонококки, кишечная палочка, протей, шигеллы, сальмонеллы, гемофильная палочка, клебсиеллы).

3-ье поколение: широкий на гр- (синегноная палочка), анаэробная инфекция. Мультиферментные штаммы, устойчивые к пенициллинам и цефалоспоринам первых поколений. Меньшая активность на гр+. Устойчивы к бета-лактомазам.

4-ое поколение: широкий. Штаммы, устойчивые к цефалоспоринам 3-го поколения и аминогликозидам. Устойчивы к гидролизу бета-лактомаз.

Применение:

1-ое поколение: тяжелые (внебольничные) инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, в т.ч. вызванные бактериями, продуцирующими пенициллиназу.

Профилактика септических осложнений при хирургических операциях, включая в ЧЛО.

2-4-ое поколение: тяжелые внебольничные инфекции дыхательных путей, инфекции ЖКТ и мочевыводящих путей; менингит, сепсис;

Тяжелые внутрибольничные инфекции, вызванные синегнойной палочкой и микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазы (цефалоспориназу) – 3 и 4 поколения, полирезистентнчыми штаммами – 4 поколение.

Все поколения: тяжелые инфекции ОДА: периостит, остеомиелит (ЧЛО).

Нежелательные проявления:

Дисбактериоз, псевдомембранозный колит, гиповитаминоз при приеме витамина внцтрь преимущественно 2-4-го поколений.

ЦНС: нейротоксичность (антагонизм с ГАМК)

Кроветворение: эозинофиллия, агранулоцитоз, обратимая гранулоцитопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Почки: нейротоксичность (1): нарушение функции почек, нарушение проксимальных канальцев почек, до некротических изменений.

ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, гепатотоксияность (3 покаление)

Инфильтраты при в/м

Флебиты при в/в

Аллергический реакции, в т.ч. и перекрестные ко всем цефалоспоринам.

38. Антибиотитки группы аминошликозидов

1-ое поколение (природные):

Стрептомицин (противотуберкулезный)

Канамицин (противотуберкулезный)

Неомицин

Мономицин

2-ое поколение (природные):

Гентамицин

Тобрамицин

Сизомицин

Нетилмицин

3-ье поколение (полусинтетические):

Амикацин

Механизм и характер противомикробного действия:

Образование необратимых связей с рецептором, расположенным в 30S субъединице рибосом микробной клетки, что приводит к нарушению формирования инициаторногокомплекса синтеза белка. Происходит синтез дефектных структурных белков, которые, встраиваясь в ЦПМ микроорганизма, нарушают ее проницаемость.

Характер противомикробного действия – бактерицидный.

Спектр противомикробного действия:

Широкий, гр+ и особенно гр- и кислотоустойчивых бактерий. Высокоэффективны против микобактерий туберкулеза; озбудителей гнойных инфекций (синегнойная палочка, эшерихии, клебсиеллы, энтеробактерии, серрации), гемофильная палочка, кишечная флоры (протей, сальмонелла, шигеллы). Возбудители чумы, туляремии, бруцеллеза.

Применение:

Парентерально: тяжелые бактериальные инфекции.

Туберкулез (внеклеточные микобактерии)

Неотложные инфекционные состояния в хирургической практике: перитонит, сепсис, септический эндокардит (осложнения в ЧЛО)

Инфекции нижних дыхательных путей: пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры.

Инфекции кожи и мягких тканей: абсцесс, флегмона.

Менингиты.

Ослоюнения и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей.

Внутрибольничные инфекции, связанные с синегнойной палочкой.

Чума, туляремия, бруцеллез.

Перорально: не всасываются, действуют в просвете кишечника, инфекционно-воспалительные заболевания кишечника, его «стерилизация» перед операцией.

Местно: лечение инфицированных ран, ожогов, трофичских яяязв, пиодермита, инфекций глаза, кератит, конъюнктивит (неомицин).

Нежелательные проявления:

39. Антибиотики группы тетрациклинов

1-ое поколение:Тетрациклин,Окситетрациклин

2-ое поколение:Доксициклин,Метациклин.Демеклоциклин

Механизм и характер противомикробного действия:

Обратимо блокирует рецептор в 30S субъединице рибосом и ингибирует связывание т-РНК с рибосомально-матричным комплексом, что нарушает включение АМК в пептидные цепочки. Связывает 2валентные ионы, образуя с ними прочные хелатные связи, тем самым ингибируя ферментные системы микроорганизмов.

Характер противомикробного действия – бактериостатический.

Спектр противомикробного действия:

Широкий, действует на гр+ и гр- бактерии, др. микроорганизмы. Гр+ наэробы: коринебактерии, клостридии (кроме Cl.dificile), гр- анаэробы: шигеллы, кишечная палочка, бордателла, легионеелы, фузобактерии, хеликобактер. Актиномцеты, спирохеты, боррелии, хламидии, микоплазмы, риккетсии. Возбудители особо опасных инфекций: холеры, чумы, туляремии, бруцеллеза. Лямблии, балантидии, плазмодии.

Применение:

Широки спектр назначения.

Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов: бронхит, пневмонии, ангины, гаймориты, синуситы.

Инфекции кожи и мягких тканей: абсцессы, флегмоны, боррелиоз.

Детские инфекции: скарлатина, дифтерия, коклюш.

Стоматологические инфекции: гингивит, пародонтит.

Инфекции ЖКТ: дизентерии, энтероколиты, колиты, ЯБЖ.

Инфекции МПС: сифилис, урогенитальный хламидиоз.

Инфекции ОДА: периостит, остеомиелит, периодонтит.

Риккетсиозы: тиф, возвратный тиф, лихорадка скалистых гор, Ку-лихорадка.

Особо опасные инфекции: сибирская язва, чума, холера, туляремия, бруцеллез.

Нежелательные проявления:

Связанные с противомикробным действием: дисбактериоз и суперинфекции (кандидозы, стафиллококовый энтероколит, псевдомемранозный колит), гиповитаминозы В, К.

Специфические:

ЖКТ: нарушение пищеварения, тошнота, рвота, диспепсия, гастриты, эзофагиты, гингивиты, язвенные стоматиты, «географический язык», анорексия, гепатотоксичность.

ОДА: нарушение формирования скелета и зубов.

Тератогенное действие.

ЦНС: повышение внутричерепного давления, нейротоксичность.

МПС: азотемия.

Кровь: анемия.

На пути введения: болезненность при в/м; флебиты и тромбофлебиты при в/в.

Аллергические реакции: сыпь, гиперемия кожи, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, фотосенсибилизация.

40. Антибиотики группы макролиды

И азалиды????

(в структуре макроциклическое лактонное кольцо)

1-ое поколение (природные):

Эритромицин

Олеандомицин

Джозамицин

Мидекамицин (макропен)

2-ое поколение (полусинтетические):

Кларитромицин (клацид)

Рокситромицин (рулид)

Спирамицин (ровамицин)

Азалиды:

Азитромицин (суммамед)

Механизм и характер противомикробного действия:

Обратимая блокада рецептора, расположенного в 50S субъединице рибосом микробной клетки, приводящая к блокаде процесса транслокации АМК с аминоацильного не пептидный центр рибосом, в результате этого прекращается рост полипептидной цепи.

Характер противомикробного действия – бактериостатический.

Спектр противомикробного действия:

Узкий, преимущественно на гр+. Палочки, кокки, анаэробы (палочка Леффлера – дифтерия, клостридии). Гр- кокки (гоно-, менингококки), гр- палочки, включая анаэробы (леионыеллы, вохбудители коклюша, хеликобактер), спирохеты, боррелии, хламидии, токсоплазмы.

Применение:

Обладают тропностью к ЛОР-органам и отделам верхних и нижних дыхательных путей, поэтому используются при тонзиллите, фарингите, ларингите, синусите, среднем отите, хроническом бронхите, пневмониях, хламидиозе, микоплазмозе, болезни легионеров

Детские инфекции: скарлатина, дифтерия, коклюш

Инфекции кожи и мягких тканей: рожа, пиодермия,угревая сыпь, фурункулез, флегмоны, болезнь Лайма, боррилиоз

Стоматологические инфекции: гингивит, пародонтит

Инфекции МПС: гонорея, сифилис, цистит, уретрит, урогенитальные хламидиозы, уреаплазмоз

Инфекции ОДА: периостит, остиомиелит ЧЛО)

Анаэробные инфекции дыхательных путей, мягких тканей, ОД, ЯБЖ и 12-ти п. кишки, ассоциированные H.pylori

Профилактика раневых и послеоперационных инфекций (одонтогенные)

Нежелательные проявления:

ЦНС: головная боль, головокружение, боль в ушах

ССС: аритмии (удлинение интервала QT), с сердцебиением

На пути введения: холестатический непатит, диспептические явления – при энреральном введении; флебит, тромбофлебит – при в/в

Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, отек Квинке, фотосенсибилизация.

41. Антибиотики группы гликопептидов

Ванкомицин

Тейкопланин

Механизм и характер противомикробного действия:

Блокада ранних этапов синтеза пептидогликана, протекающего в клеточной стенке бактерий. Прочность пептидогликана снижается, что приводит к лизису микробной клетки.

Характер противомикробного действия – бактерицидный.

Спектр противомикробного действия:

Узкий, преимущественно на гр+, в основном на гр+ кокки (стрепто-, стафилококки, пневмококки), включая пенициллиназообразующие и метициллинрезистентные штаммы, коринобактерии, клостридии, актиномицеты.

Активно действуют на микроорганизмы, находящиеся только в стадии размножения.

Применение:

Антибиотики резерва: тяжелые инфекции дыхательных путей, вызванные антибиотикорезистентными стафилококками.

Неотложные состояния: перитонит, сепсис.

Псевдомембранозный колит, выхванный Cl/dificile (антибиотик ассоциированная диарея). Антибиотик выбора – ванкомицин.

Нежелательные проявления:

Реакция обострения (редко)

ЦНС: порадение слуха

Почки: почечная недостаточночть

Кроветворение: обратимая лейкопения, тромбоцитопения

ЖКТ: тошнота, рвота, диарея

Флебиты – при в/в; чувство жжения, покраснение части тела (синдром «красного человека») - при быстром в/в.

42. Противогрибковые средства.Полиены

И тетраены???

(противогрибковые А – противогрибковые средства группы антибиотиков полиенной структуры)

Нистатин

Леворин

Амфитерицин В

Амфоглюкамин

Тетраены:

Натамицин (пимафуцин)

Механизм и характер противомикробного действия:

Встраивается в клеточную стенку гриба благодаря большому количеству двойных связей. В результате образуется множеством каналов и нарушается барьерная функция мембраны, что ведет к гибели клетки.

Характер противомикробного действия – фунгицидный.

Спектр действия:

Узкий, в отношении условно-автогенных грибов рода Candida.

Амфитеррицин В и амфоглюкамин – более широкий, активны в отношении плесневыхгрибов рода Aspergilla, возбудителей тропических и нетропических микозов (криптококк, гистоплазма), натамицин – более широкий, активен в отношении дерматофитов.

Применение:

Кандидоз слизистых ЖКТ, включая ротовую полость и орофарингеальную, носоглотки, верхних дыхательных путей, легких, мочеполовых органов (вульвовагинит, цистит, уретрит), кожи.

Генерализованные формы кандидоза (амфотерицин в, амфоглюкамин).

Дерматомикозы, острый псевдомембранозный кандидоз и острый гипертрофический кандидоз, онихомикозы, вызванные Candida, при устойчивости грибов и непереноимости других антибиотиков. (натамицин).

Профилактика кандидозных грибковых суперинфекций в сочтании с антибиотиками широкого спектра действия, ГК, цитостатиками.

Нежелательные проявления:

ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии, нарушение вкуса.

Амфотерицин В и амфоглюкамин: нейротоксичность (головная боль, головокружение, парестезии), нефротоксичность (нарушении функции почек, изменеие функциональных показателей).

Амфотерицин В: флебит, тромбофлебит при в/в

Раздражение кожи и слизистых, сопровождающееся жжением – при местном применении

Бронхоспазм – при ингаляции

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница.

43. Противовирусные препараты группы ингибиторов ДНК -Пооимеразы

(Ингибиторы ВИЧ-протеазы)

Саквинавир

Ампренавир

Атазанавир

Механизм действия:

Действуют на заключительном этапе репродукции ВИЧ, связывают активный участок фермента и предупреждают образование полноценных вирусных частиц. Образуются незрелые предшественники вируса, что задерживает развитие инфекции.

Спектр действия:

Ретровирусы: вирусы иммунодифецита человека (ВИЧ) 1-го и 2-го типов.

Применение:

Лечение ВИЧ-1 инфекций в комбинации с др. антиретровирусными препаратами.

Нежелательные проявления:

Диспепсия, тошнота, диарея, извращение вкуса.

Головная боль, бессонница

Нарушение липидного обмена. Гипергликемия.

Развитие устойчивости вирусов (к саквинавиру)

Не обязательно: (противогерпетические и противоцитомегаловирусные препараты)

Противогерпетические:

Ацикловир

Идоксуридин

Бромнафтохинон (бонафтон)

Фамцикловир

Противоцитомегаловирусные:

Ганцикловир

Механизм действия:

Блокада репликации вируса, нарушение синтеза нуклеиновых кислот вируса, т.к. являются аналогами пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов. Фосфорилируются в клетке с образованием трифосфатного производного, который ингибирует вирусную ДНК-полимеразу (намного более эффективное, чем ДНК-полимераза млекопитающих).

Спектр действия:

Вирус простого герпеса 2-го типа (кисти рук, половые органы, прямая кишка, мозговые оболочки).

Вирус ветряной оспы (ветряная оспа, опоясывающий герпес).

Вирус Эпштейна-Барра (инфекционный мононуклеоз).

+Вирус простого герпеса 1-го типа (инфекции лица, полости рта, пищевода, энцефалит), цитомегаловирус, аденовирусы.

Применение:

Инфекции кожи и слизистых, вызываемые вирусами просто го герписа 1-го и 2-го типов; опаясывающий лишай, ветряная оспа (ацикловир – внутрь и местно при простом герписе; фамцикловир, юонафтон).

Герпетический кератит (индоксуридин, бонафтон).

Инфекции, вызванные ЦМВ (цитомегаловирусом) – ганцикловир.

Нежелательные проявления:

Энцефалопатические реакции: тремор, головная боль, галлюцинации, судороги (ацикловир, ганцикловир). Артериальная гипотензия (ацикловир, ганцикловир). Диспепсические явления (ацикловир, бонафтон).

Нарушение функции печени, иммунитета, кроветворения (ацикловир, ганцикловир). Флебит в месте инъекции (ацикловир, ганцикловир).

Раздражение в месте аппликации (бонафтон, идоксуридин).

Иммунодепрессивное действие (назначают совместно с имммуностимуляторами или интерфероногенами).

44. Противовирусные препараты группы ингибиторов обратной транскриптазы

(противоретровирусные препараты; для лечения ВИЧ-инфекции)

Нуклеозиды:

Абакавир

Зидовудин

Ламивудин

Ставудин

Диданозин

Ненуклеозидные соединения:

Нелфинавир

Механизм действия:

Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ. Как правило, препараты (нуклеозиды) фосфорилируются в клетках и ингибируют обратную транскриптазу вирионов, препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК, и угнетают репликацию вирусной клетки. Ненуклеозидные препараты оказывают прямое неконкурентное ингибирующее действие на обратную транскриптазу.

Спектр действия:

Ретровирусы: вирусы иммунодифецита человека (ВИЧ) 1-го и 2-го типов.

Применение:

Ранние ( с числом клеток Т 500/мм3) и поздние стадии ВИЧ-инфекции. Профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода (зидовудин).

Нежелательные проявления:

Гематологические нарушения (анемия, нейтропения, тромбоцитопения)

Головная боль, бессонница

Миалгия, парестезии, сыпь

Повышение температуры тела, озноб