Фармакокинетика и фармакодинамика противогистаминных средств. Сравнительная характеристика блокаторов Н1 – рецепторов разных поколений. Применение, возможные осложнения.

Блокируют гистаминовые Н-рецепторы. Делятся на Н-1 и Н-2-рецепторы, соответственно антигистаминные средства именуются Н-1-блокаторы и Н-2-блокаторы.

Противогистаминные средства, блокируя Н1-рецепторы, устраняют эффекты гистамина (повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника и матки, понижение АД, уве-личение проницаемости капилляров с развитием отека, гинеремию и зуд). Они не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка, синтез гистамина и высвобождение сво-бодного гистамина.

Классификация препаратов по химическому строению:

этаноламины: димедрол, тавегил (клемастин);

этилендиамины: супрастин (хлоропирамин);

фенотиазины: дипразин (пипольфен);

производные тавегила: фенкарол (квифенадин);

тетрагидрокарболины: диазолин (омерил);

производные пиперидина - терфенадин (селдан), лоратадин (кларитин).

Кроме блокады Н1-рецепторов, противогистаминные средства обладают и другими свойствами. Димедрол, дипразин и супрастин угнетают ЦНС (седативный и снотворный эффект). Дипразин усиливает действие наркотических анальгетиков и средств для наркоза. В высоких дозах вызывают двигательное и психомоторное возбуждение, тремор и бессонницу. Тавегил, фенкарол, терфенадин и лоратадин в меньшей степени влияют на ЦНС. Диазолин на ЦНС практически не влияет.

Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренным спазмолитическим действием. Димедрол снижает АД (ганглиоблокирующее действие). Супрастин и дипразин обладают М-холиноблокирующим действием. Анестезирующее действие наблюдается у всех препаратов, за исключением терфепарина и лоратадина. Длительным действием обладают лоратадин (24 ч), терфенадин (12-24 ч) и диазолин (48 ч). Применяются при крапивнице, сенной лихорадке, рините, конъюнктивите, ангионевротическом отеке, аллергических состояниях после приема антибиотиков. Побочные эффекты: сухость в полости рта, сонливость, седативный эффект, аритмия. С осторожностью назначают при заболеваниях печени и почек, а также работникам транспорта.

1 поколение Н-1-гистаминоблокаторов.

Димедрол. Dimedrolum. Список Б. действ. вещество—дифенгидрамин.

Эффекты: местноанестезирующий (онемение во рту), противоаллергический (противозудное, противоотечное и др.), седативное, снотворное в больших дозах, противорвотное, небольшое спазмолитическое и даже гипотензивное за счет ганглиоблокирующего влияния. Эффекты димедрола не только за счет блокады Н-1-рецепторов, но и за счет блокады Н-(никотиновых) и М-холинорецепторов.

П: Аллергозы легкой и средней степени тяжести(сывороточная болезнь, крапивница, сенная лихорадка), укусы насекомых, аалергические реакции на лекарства, зудящие дерматозы, о. и хрон. экзема.

ПЭ: Сонливость, вялость, головокружение, сухость во рту, диспепс. расстройства (запоры или диарея), дневная слабость, затруднение мочеиспускания, аллергические реакции. Редко: угнетение кроветворения.

ПР: Повышенная чувствит., острый астматический приступ, беременность, новорожденные дети до 2 месяцев, осторожно при аденоме простаты, глаукоме. Нельзя водителям во время работы или людям с профессией, требующей повышенного внимания и реакции (психической и двигательной). Нельзя применять с алкоголем.

Супрастин. Suprastinum.Список Б. действ. вещество—хлоропирамин.

Эффекты супрастина выраженное противозудное, антигистаминное, за счет М-холиноблокирующего влияния спазмолитическое действие и седативное.

Супрастин увеличивает связывание гистамина белками плазмы крови и снижает его высвобождение из тучных клеток. Его целесообразно назначатьпри использовании лекарств-либераторов гистамина, которые увеличивают выброс гистамина из тучных клеток.

П: Различные аллергозы средней, тяжелой и легкой степени, кожные заболевания (нейродермиты, контактные дерматиты) и др.

ПЭ: Возможны сонливость, головокружение, тошнота, нарушение координации, сухость во рту.

ПР: Сходны с димедролом, дополнительно: нельзя детям до 1 месяца, при язвенной болезни в фазе обострения, одновременный прием ингибиторов МАО.

Тавегил. Tavegilum. Синоним «клемастин». Список Б.

Эффекты тавегила: седативное, небольшое спазмолитическое выраженное противоаллергическое и противозудное действие, характеризующееся быстром началом и значительной продолжительностью до 12часов. Целесообразно использовать при лечении кратковременных аллергических реакций, к примеру пищевая или лекарственная аллергия.

П: Различные аллергозы.

ПЭ: Сходны с супрастином и димедролом, редко у пожилых людей отмечались сердцебиение, аритмия и понижение АД.

ПР: Дети до 1 года, нельзя с ингибиторами МАО, лактация, в период беременности строго по показаниям врача. Нельзя с алкоголем; нельзя людям с профессией, требующей повышенного внимания и реакции, во время работы.

Фенкарол. Phencarolum. Действующее вещество—хифенадина гидрохлорид. Список Б.

Эффекты и преимущества фенкарола: противоаллергическое и противо-зудное, невыраженное седативное действие из-за плохого проникновения через ГЭБ, за счет некоторого М-холиноблокирующего влияния незна-чительное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру бронхов и кишечника, блокирует Н-1 и Н-2 –рецепторы желез желудка, тем самым обеспечивает местную защиту слизистой оболочки желудка при пищевой аллергии. Уменьшает проницаемость сосудов и уменьшает гипотензивный эффект, вызываемый гистамином, небольшое антисеротониновое действие и антиаритмическое действие на миокард---сумма защитных влияний на сер-дечно-сосудистую систему! Поэтому целесообразно применять для профи-лактики возможных анафилактических реакциях на введение вакцины или препарата детям и аллергикам. Установлено положительное качество фенкарола: не усиливает угнетающего действия на ЦНС алкоголя и снотворных средств.

П: Различные аллергозы: поллинозы, аллергические риниты, крапивница, пищевая аллергия, детям перед прививкой за 3 дня, лекарственная аллергия, бронхиальная астма, ангионевротический отек.

ПЭ: Сухость во рту, небольшой седативный эффект, диспепсические явле-ния.

ПР: Повышенная чувствительность, водители или люди с профессией, тре-бующей внимания, психической и двигательной реакции; период грудного вскармливания, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, печени и почек, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. При беременнос-ти (особенно в 1-ом триместре) применять осторожно строго по назначе-нию врача.

Дипразин. Diprazinum. Действующее вещество—прометазин.

Синоним «пипольфен». Список Б.

Препарат проходит ГЭБ, угнетает ЦНС, блокирует Н-1-рецепторы, α-адрено-рецепторы, серотониновые, холинергические рецепторы.

Эффекты дипразина: противоаллергическое, противозудное, противорвот-ное, снотворное и седативное действие. Также гипотентензивное, гипотер-мическое в дозах выше средних. Дипразин снижает возбудимость вестибулярной системы, угнетает функции лабиринта и триггерные зоны продолговатого мозга, следовательно, назначается при головокружении и тошноте во время поездок, болезни Меньера.

П: Различные аллергозы, мучительный зуд, ангионевротический отек, предупреждение и купирование рвоты, тошноты во время и после наркоза,

с анальгетиками в смеси, болезнь Меньера, головокружение, тонота во время поездок на транспорте.

ПЭ: Сонливость, тревожность, сухость во рту, у маленьких детей учащение ночных апноэ, диспепсические расстройства, угнетение кроветворения (редкие случаи), снижение АД, тахикардия или брадикардия, аллергические реакции, затрудненное мочеиспускание, при приеме высоких доз экстрапирамидные расстройства.

ПР: Дети до 2 месяцев, грудным детям до 2 лет нельзя драже внутрь, при лактации и беременности. Повышенная чувствительность, алкогольное отравление, интоксикация средствами, угнетающие ЦНС. Нельзя применять с ингибиторами МАО, алкоголем, при рвоте у детей неуточненного генеза. Нельзя водителям, людям с профессией, требующей внимания и реакции.

Очень осторожно маленьким детям, пожилым из-за риска побочных эффектов и апноэ у детей. Осторожно пациентам с аденомой простаты, глаукомой, эпилепсией, болезни Рейно, ОРВИ, заболеваниях крови.

Диазолин. Diazolinum. Список Б. Действующее вещество—мебгидролин.

Эффекты: Противоаллергическое и противозудное действие, антиэкссудативное.

П: Аллергические реакции с мучительным зудом, насморком: поллинозы и аллергические риниты сезонные и хронические, крапивница, экзема, укусы насекомых. В комбинированной терапии бронхиальной астмы, зудящих дерматозах.

ПЭ: В высоких дозах сухость во рту, сонливость, диспепсические явления: изжога, тошнота, боли в эпигастрии, затруднение мочеиспускания. Редко—угнетение кроветворения. У детей парадоксальные реакции в виде раздражительности, бессонницы, тремора.

ПР: Повышенная чувствительность, язвенная болзнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения, воспалительные заболевания ЖКТ, аденома простаты, эпилепсия, глаукома закрытоугольная, аритмии, пилоростеноз, водители и люди с профессией, требующее внимания и реакции,

Осторожно при беременности и заболеваниях почек и печени с нарушением функции.

Гидроксизин. Hydroxyzinum. Синоним «Атаракс». Список Б.

Эффекты: выраженное седативное и умеренное транквилизирующее действие, улучшает память и внимание. Противоаллергический эффект наступает через 1 час после приема внутрь и держится от 20часов и более в зависимости от возраста и заболеваний печени.

П: Купирование тревоги, психомоторного возбуждения, алкогольный абстинентный синдром, премедикация, послеоперационный период, зуд.

ПЭ: Сонливость, слабость, неврологические расстройства (головная боль, головокружение), задержка мочеиспускания, диспепсические расстройства, тахикардия, сухость во рту.

ПР: Беременность, лактация, повышенная чувствительность, порфирия.

ЗАПОМНИТЕ! Многие препараты обладают антигистаминным действием: кетотифен с мембраностабилизирующим эффектом, донормил из группы снотворных средств.

2 поколение Н-1-гистаминоблокаторов.

Лоратадин. Loratadinum. Синонимы: «Кларитин», «Эролин», «Кларготип». Список Б.

Эффекты: противоаллергическое, антиэкссудативное и противозудное.

Развивается через1-3часа и длится до 24часов. ГЭБ не проходит.

П: Аллергический ринит, поллиноз, крапивница, ангионевротический отек,бронхиальная астма, укусы насекомых, вызывающие аллергические реакции, псевдоаллергические реакции на гистаминолибераторы.

ПЭ: Неврологические реакции: головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, нарушение концентрации внимания, возбуждение ( у детей), тремор, парестезии, сухость во рту, диспепсические расстройства, желтуха, анорексия, заложенность носа, чихание, бронхоспазм, артралгия, миалгия, сердцебиение, тахикардия, гипотензия, гипертензия, дисменорея, аллергические реакции и др.

ПР: Повышенная чувствительность, дети до 2-х лет, период грудного вскармливания у женщин(лактация), водителям и людям с профессией, требующей внимания и реакции.

ЗАПОМНИТЕ: У гистаминоблокаторов больше побочных нежелательных эффектов практически на все системы организма при наличии высокоэффективного противоаллергического действия по сравнению с препаратами 1 поколения.

Дезлоратадин. Desloratadinum. Синоним «Эриус». Список Б.

Действие наступает через 30 минут, длится 24 часа. Эффекты сходные, так как является активным метаболитом лоратадина. Отличие: быстрое наступ-ление противоаллергического действия и можно применять во время еды.

Цетиризин. Cetirizinum. Синоним «Зиртек», «Аллертек», «Цетрин», «Зинцет». Список Б.

Эффекты: Противоаллергическое, противозудное и антиэкссудативное действие за счет блокады периферических Н-1-рецепторов, уменьшает кожные и сосудистые реакции на гистамин: отек, гиперемию, образование волдырей, облегчает симптомы алллергозов, вызванные гистамином. Угнетает выделение медиаторов аллергии, подавляет миграцию эозинофилов, нейтрофилов и базофилов в ответ на введение аллергена, тормозит активность индукторов гистамина и многое др.

П: Различные хронические и сезонные аллергозы, кожный зуд, экзема.

ПЭ: Неврологические расстройства (сходны с лоратадином), сонливость (14%), утомляемость(6%), ототоксичность, шум в ушах, глухота, кровоизлияние в глаз, диспепсические расстройства: извращение вкуса, анорексия, воспалительные заболевания со стороны ЖКТ, диарея, геморрой, кровотечение из прямой кишки, сердцебиение, гипертензия, аллергические реакции, бронхит, инфекция дыхательных путей, кожные проявления, нарушение функции печени и др.

ПР: Повышенная чувствительность, в том числе к гидроксизину, беремен-ность, лактация, детский возраст до 2 лет (до 6 лет при нарушении функции почек и печени), осторожно в пожилом возрасте строго по назначению врача.

Фексофенадин. Fexofenadinum. Синоним «Телфаст». Список Б.

Эффекты: Противоаллергическое и мембраностабилизирующее тучных клеток. Фексофенадин селективно блокирует периферические гистаминовые Н-1-рецепторы. Препарат подавляет выделение интерлейкина-6 из фибробластов, снижает базальную экспрессию молекул адгезии, не отмечено при применении в течении 28 дней развитие толерантности.

П: Аллергический ринит вазомоторный и сезонный, поллиноз, ангионевротический отек, крапивница.

ПЭ: Неврологические нарушения: головная боль, редко головокружение, сонливость, бессонница, диспепсические явления, ринорея, склонность к ОРВИ, угнетение кроветворения.

ПР: Повышена чувствительность, детский возраст до 12лет. При беременности, грудном вскармливании применяют строго по назначению врача.