Пероральныё гйпогликемические средства.

Синтетические препараты для приема внутрь, применяемые в основном при инсулинонезависимом типе

flna6efaлегкой и средней тяжести.

К ним относятся производные сульфонилмочевины и бигуаниды.

ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФАНИЛМОЧЕВИНЫ.

ПРЕПАРАТЫ 1-Й ГЕНЕРАЦИИ:

КАРБУТАМИД=БУКАРБАН

ТОЛБУТАМИД=БУТАМИД Действуют 10-12 часов.

ХЛОРПРОПАМИД

ХЛОРЦИКЛАМИД Действуют до 24 часов.

ПРЕПАРАТЫ 2-Й ГЕНЕРАЦИИ:

ГЛИБЕНКЛАМИД=МАНИНИЛ

ГЛЮРЕНОРМ

ГЛИКЛАЗИД=ДИАБЕТОН

Действуют более 12 часов. Лучше всасываются, более активны, менее токсичны.

Активны при резистентности к другим препаратам группы.

Механизм действия:

Принципиально отличен от инсулина.

Увеличение высвобождения инсулина из в-клеток.

Препараты не усиливают синтез гормона и при полной несостоятельности в-клеток лечебного действияне оказывают.

Препараты «запирают» калиевые каналы в мембране клеток, что облегчает деполяризациюмембраны под воздействием секреторных стмулов (глюкоза, вагусные влияния).

В результате в клетки поступает кальций и вызывает выход готовых запасов гормона из депо.

Препараты, открывающие калиевые каналы, (диазоксид) и тиазидные диуретикипротиводействуют инсулин-секреторному эффекту.

Снижение уровня глюкагона в сыворотке.

Видимо через усиление выброса соматостатина. Внепанкреатический эффект, заключающийся в усилении действия инсулина на ткани-мишени.

Увеличение связывания инсулина с рецепторами за счет увеличения сродства или числа рецепторов.

В результате клетки сильнее реагируют на незначительные количества собственнбго инсулина. Применение:

- инсулиннезависимый диабет (П тип) у больных старше 40-45 лет при суточной потребности в экзогенном инсулинене болееЗО-40 ЕД в сутки диабет взрослых на фоне тучности

- инсулинорезистентный диабет (но более эффективны бигуаниды)

Побочные эффекты:

К препаратам этой группы часто развивается толерантность. Возможно развитие диспептических расстройств и кожных аллергических реакций, а также лейкопении, нарушения функций печени и почек.

В связи с нарушением метаболизма ацетальдегида развивается непереносимость алкоголя. Препараты этой группы противопоказаны при инсулинзависимом диабете.

ПРОИЗВОДНЫЕ БИГУАНИДИНА = БИГУАНИДЫ.

БУФОРМИН=ГЛИБУТИД=АДЕБИТ

МЕТФОРМИН=ГЛЮКОФАГ Продолжительность действия - 6-8 ч.

ФЕНФОРМИН 8-14 ч.

СИЛУБИН-РЕТАРД

ГЛЮКОФАГ-РЕТАРД 16-20 ч

Механизм действия:

Внепанкреатический и не зависит от функционирования в-клеток железы. Снижают всасывание глюкозы в кишечнике.

В клетках повышают анаэробный гликолиз, глюкоза крови быстрее расходуется, что сопровождаетсяповышением уровня лактата и пирувата (лактацидоз).

Тормозят глюконеогенези липогенез. Снижают вес тела, снижают аппетит у тучных больных. Повышают связывание инсулина с его рецепторами в тканях.

Снижая уровень сахара в крови преимущественно после приема пищи, не вызывают гипогликемии. Показания к применению:

Инсулинонезависимый диабет (П тип) - нередко в сочетании с производными сульфонилмочевины, особенно у тучных больных.

Диабет П типа на фоне ожирения и не склонный к развитию кетоацидоза.

В отличие от инсулина и препаратов сульфонилмочевины, бигуаниды не увеличивают, а снижают объем жировых депо.

Побочные эффекты:

при применении бигуанидов развиваются чаще, чем при применении произодных сульфонилмочевины Диспептические расстройства. Нарушение функции печени. Лейкопения,агранулоцитоз, тромбоцитопения. Особенность-возможность развития л актацидоза

Препараты гормонов коры надпочечников и их синтетические аналоги. Классификация. Фармакодинамика минерало- и глюкокортикоидов. Показания к назначению. Осложнения кортикостероидной терапии.

Гормоны коры надпочечников, имеющие стероидную структуру можно разделить на:

Кортикостероиды

Минералокортикоиды (образуются в клубочковой зоне коры надпочечников)

Глюкокортикоиды (образуются в клетках пучковой зоны)

Половые стероиды (андрогены и эстрогены, образуются в сетчатой зоне)

ПРЕПАРАТЫ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ

К минералокортикоидам относятся альдостерон. дезоксикортикостерони др.

Механизм действия

Ангиотензин П - главный стимул для секреции альдостерона.

В дистальных собирательных трубках нефронов, в клетках ЖКТ, слюнных и потовых железах имеются специализированные рецепторы, через которые гормон поступает в цитоплазму, ядро и стимулирует выработку белка-переносчика ионов натрия.

Усиление реабсорбции натрия в почках слабо связано с выходом калия и водорода, тем не менее при избытке гормона наступает гипокалиемия и гипохлоремический алкалоз.

Изменение объема вне- и внутриклеточной жидкости является вторичным по отношению к задержке натрия.

Физиологическая роль- сохранение в организме необходимых количеств натрия и воды, предупреждение их потери при экстремальных ситуациях ( кровопотеря, высокая температура среды, недостаток поступления с пищей).

ГОРМОНЫ

АЛЬДОСТЕРОН

П-ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОН

ПРЕПАРАТЫ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ

Естественные

ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ=ДОКСА 1 раз в сутки

ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА ТРИМЕТИЛАЦЕТАТ Синтетические ФТОРГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ=ФЛУДРОКОРТИЗОН=КОРТИНЕФ 1 раз в сутки

Антагонист альдостерона -СПИРОНОЛАКТОН.

Показания: надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона).

Побочные эффекты:при передозировке - отеки, повышение ОЦК, АД, головные боли, в тяжелых случаях - отек легких и мозга.

ПРЕПАРАТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ

Основная физиологическая роль глюкокортикоидов - метаболическое обеспечение устойчивости организма к различным экстремальным воздействиям.

Это достигается ценой усиления катаболических процессов и ряда фармакодинамических эффектов. В медицинской практике глюкокортикоиды применяют не столько ради заместительной терапии, сколько для лечения многих воспалительных и аллергических заболеваний.

Механизм действия:

Клетки разных тканей имеют мембранные рецепторы для ГК, которые передают гормон в цитоплазму, где он связывается в комплекс белком -носителем и входит в ядро. Конечный результат - увеличение в клетках количества ферментов катаболизма и уменьшение ферментов анаболизма, что вызывает соответствующие метаболические сдвиги. Углеводный обмен:стимуляция глюконеогенеза из аминокислот в печени уменьшение захвата глюкозы жировыми клетками и повышение ее уровня в крови

(в ответ усиливается секреция инсулина) одновременно увеличивается активность гликоген-синтетазы в печени и отложение

избытка глюкозы в форме гликогена Жировой обмен:

уменьшается захват глюкозы жировыми клетками и синтез триглицеридов, липолитический эффект,в кровь поступают жирные кислоты, а в печени стимулируется образование кетоновых тел

из кислот, не реализованных в энергетическом обмене Белковый обмен:торможение синтеза белков в мышечной, лимфоидной, жировой тканях, в кожных покровах неиспользованные аминокислоты направляются для образования глюкозы в печени,

где синтез белков усиливается стимуляция эритропоэза и продукция тромбоцитов. Водно-солевой обмен:при недостатке ГК - нарушение функции почек,клубочковой фильтрации выведения воды, электролитов процессов реабсорбции в канальцах,в условиях лечения ГК - повышение ОЦК, АД, развитие отеков .Повышение реакции гладкомышечных клеток сосмудов и бронхов на катехоламины

поддержание сосудистого тонуса,проходимости дыхательных путей

Фармакологические эффекты: