Препараты гормонов щитовидной и паращитовидной желез. Фармакодинамика. Применение. Антитиреоидные средства, их действие и применение. Побочные эффекты.
Щитовидная железа декретируетйодсодержащие гормоны: тироксин =тетрайодтиронин=Т4
трийодтиронин =ТЗ
пептидный гормон : кальцитонин
(образуется также в тимусе и паращитовидных железах )
Йодсодержащие гормоны щитовидной железы входят в состав тиреоглобулина. Тиреоглобулин не имеет гормональных свойств, ими обладают только йодсодержащие гормоны (йодтиронины), освобождающиеся в результате протеолиза тиреоглобулина.
Гормоны щитовидной железы влияют на проницаемость мембран митохондрий и стимулируют транспорт электронов в митохондриях, что сопровождается повышением потребления кислорода, основного обмена и температуры тела. При гиперсекреции эти показатели выходят за границы нормы.
Тиреоидные гормоны контролирует также синтез РНК в ядрах клеток, повышают активность многих клеточных ферментов, рост и созревание организма.
При перемещении через цитоплазму в ядро клеток-мишеней Т4 в значительной мере переходит в ТЗ, который в 3-4 раза активнее.
Благодаря стимуляции аденилатциклазы и увеличению образования цАМФ в миокарде, тиреоидные гормоны повышают частоту сердечных сокращений, поддерживают ударный объем сердца, МОК, артериальное давление и взаимно потенцируют действие катехоламинов.
ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПОФУНКЦИИ ЖЕЛЕЗЫ:
Заместительная терапия проводится, когда резко снижена способность щитовидной железы накапливатьйод, содержание тироксина и трийодтиронина снижено до 25% по отношению к норме.
Гипотиреоз проявляется заторможенностью, вялостью, ослаблением умственной деятельности.
При врожденной недостаточности щитовидной железы развивается кретинизм.
Микседема - крайняя форма гипотиреоза (тяжелое течение заболевания, характеризующеесяраспространенным слизистым отеком кожи и подкожной клетчатки).
Гипотиреоидная кома - осложнение микседемы, характеризуется сердечно-сосудистойнедостаточностью, сухой холодной кожей, отеком серозных оболочек и слизистых, нередко летальный
исход.
ТИРЕОИДИН - препарат высушенных щитовидных желез крупного рогатого скота (Т4+ТЗ).
Остальные препараты синтетические.
Л-ТИРОКСИН- левотироксин
ЛИОТИРОНИН - препарат трийодтиронина.
ПРИ ГИПОТИРЕОЗЕ В СВЯЗИ С НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ЙОДА В ПИШЕ И ВОДЕ: ЙОДТИРОКС (neeomupOKCuH+uodud калия)) ТИРЕОКОМБ (ТЗ+Т4+ калия йодид)
АНТИТИРЕрИДНЫЕ СРЕДСТВА:
Гипертиреоз в Клинической практике встречается чаще.
Это состояние характеризуется наличием триады симптомов:зоб, пучеглазие, тахикардия. Жалобы больных на: повышенную возбудимость и раздражительность, похудание, тремор рук, непереносимость тепла. Основной обмен повышен от 20% до 60%.
Биосинтез тиреоидных гормонов состоит из нескольких этапов:
Захват йода щитовидной железой из крови.
Окисление аниона йода тиреоидной пероксидазой и йодирование тирозиновых остатков тиреоглобулинадо монойодтирозина.
дальнейшее йодирование монойодтирозина в дийодтирозин
взаимодействие 2-х остатков дийоттирозина с образованием Т4,
либо остатков моно- и дийодтйрозина с образованием ТЗ
депонирование, протеолиз тиреоглобулина и секреция гормонов в кровь.
Средства, влияющие на синтез гормонов = тиоамиды.
Препараты ингибируют фермент тиреоидную пероксидазу.который переводит йод в активную форму (окисляет) и сособствует йодированию тирозина и образованию гормонов ТЗ и Т4
МЕРКАЗОЛИЛ ТИАМАЗОЛ, КАРБИМАЗОЛ, ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ
Средства, тормозящие выделение ТЗ, Т4 и дейодирование Т4.
ЛИТИЯ КАРБОНАТ
Средства, тормозящие выработку тиреолиберина и ТТГ.
ДИЙОДТИРОЗИН
препараты йода: ЙОДИД НАТРИЯ ,ЙОДИД КАЛИЯ,РАСТВОР ЛЮГОЛЯ ,МИКРОЙОД
Средства, уменьшающие поглощение йода щитовидной железой.
ПЕРХЛОРАТ КАЛИЯ
Средства, разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы.
РАДИОАКТИВНЫЙ ЙОД
Средства симптоматической терапии.
В-АДРЕНОБЛбКАТОРЫ,СИМПАТОЛИТИКИ
ПРЕПАРАТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ
ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ (ЛЕВАМИЗОЛ, ТРИХОПОЛ)
Препараты, оказывающие прямое действие на железу,(мёрказолил, пропилтйоурацил, калия перхлорат)вызывают ослабление тиреотоксикоза, но размеры железы при этом увеличиваются (зобогенный эффект).
Это связано с тем, что гипофиз отвечает на снижение привычной (высокой) концентрации гормонов вкрови длительной усиленной секрецией тиреотропного гормона.
Последний вызывает пролиферацию клеток и еще большую гипертрофию щитовидной железы, можетвозникнуть сдавление сосудов, питающих паращитовидные железы, что крайне опасно.
Показания:гипертиреоз (чаще у молодых больных с небольшим размером железы).
Ремиссия может продолжаться до нескольких лет.
Побочные эффекты:Лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия
Могут развиться очень быстро(агранулоцитозу предшествует боль в горле и лихорадка) Артралгии, васкулиты, холестатическая желтуха, нефрит, зобогенный эффект
Калия перхлорат - резервный препарат, назначается при непереносимости других, блокирует железудлительно, часто вызывает апластическую анемию - применяется редко.
Препараты йода препятствуют синтезу тиреоидных гормонов и их высвобождению в кровь за счетторможения выработки гипофизом тиреотропного гормона. При этом размеры железы и ее васкуляризациюуменьшаются, увеличивается плотность тканей, что облегчает проведение операции по удалению зоба.
Показания:Подготовка к операции
Как монотерапия длительно не используются, так как железа через несколько недель перестает реагировать на их блокирующее действие, а отмена йодидов может привести к резкому усилению проявлений тиреотоксикоза на фоне обогащенной йодом железы.
Побочные эффекты:Симптомы йодизма(металлический вкус во рту, избыточная саливация, слезотечение, угревидная сыпь, усиление секреции бронхиальных желез, редко -анафилактическая реакция)
в-адреноблокаторы нарушают переход менее активного тироксина в трийодтиронин, снижаютчувствительность адренорецепторов к катехоламинам.
Показания:тиреотоксикоз у пациентов с аллергическими реакциями на др. препараты. Тиреотоксический криз ( для предотвращения тахикардии, артериальнойгипертензии, фибрилляции предсердий).
Когда в-блокаторы противопоказаны (бронхоспазм) применяют дилтиаземдр. блокаторы кальциевых каналов неэффективны, причина пока не выявлена.
Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства. Классификация. Механизм действия. Показания к назначению. Принципы дозирования, пути введения. Побочные эффекты и осложнения гипогликемических средств. Препараты экстренной помощи при гипергликемической и гипогликемических комах.
Поджелудочная железа вырабатывает несколько гормонов: глюкагон, инсулин, соматостатин, гастрин.
Из них инсулин, вырабатываемыйe-клетками бстровков ЛангергёнЪа, имеет наибольшее практическоезначение.
Клетки поджелудочной железы постоянно высвобождают небольшое базальное количество инсулина. Вответ на различные стимулы (особенно глюкозу) выработка'инсулина, значительно повышается.
Недостаток инсулина или избыток факторов, которые противодействуют его активности, приводят к развитиюсахарного диабета - тяжелого заболевания, которое характеризуется:
высоким уровнем глюкозы в крови (гипергликемия)выделением ее с мочой (концентрации в первичной моче превышают, возможности последующей реабсорбции - глюкозурия)накоплением продуктов нарушенного обмена жиров - ацетона, оксимасляной кислоты -
в крови с интоксикацией и развитием ацидоза (кетоацидоз)
выделением их с мочой (кетонурия)прогрессирующим поражением капилляров почеки сетчатой оболочки глаз (ретинопатия)
нервной тканигенерализованным атеросклерозом
Механизм действия инсулина:В мембранах клеток для него есть специальные рецепторы, взаимодействуя с которыми гормон в несколько раз усиливает поглощение ими глюкозы. Особенно это важно для тканей, в которые без инсулина глюкозы поступает очень мало (мышечная, жировая). Усиливается поступление глюкозы и в органы, которые достаточно снабжаются ею и без инсулина (печень, мозг, почки).
В результате связывания гормона с рецепторов активируется ферментная часть рецептора (тирозинкиназа),она включает в работу другие ферменты обмена веществ в клетке и поступление из депо в мембрану белка-переносчика глюкозы. .
Затем комплекс инсулин-рецептор входит внутрь клетки и активирует работу рибосом (синтез белка) и генетического аппарата. В результате в клетке усиливаются анаболические процессы и угнетаются катаболические.
Действие инсулина: На печень - усиление депонирования глюкозы в видегликогена за счет торможения гликогенолиза, кетогенеза и глюконеогенеза (это отчастиобеспечивается усилением транспорта
глюкозы в клетки и ее фрсфорилирования). На скелетные мышцы- активация синтеза белка(вследствие усиления транспорта аминокислоти увеличения рибосомальной активности),
активация синтеза израсходованного при мышечной работе гликогена (вследствиеусиление транспорта глюкозы).
На жировую ткань- увеличение депонированиятриглицеридов (наиболее эффективная формасохранения энергии в организме) за счетуменьшения липолиза и стимуляцииэтерификации жирных кислот.
Результат применения инсулина - многосторонние положительные сдвиги обмена:Активация углеводного обмена.Усиление транспорта глюкозы в клетки -Усиление использования глюкозы в цикле трикарбоновых кислот и поставке глицерофосфата - Увеличение перевода глюкозы в гликоген -Торможение глюконеогенеза - Снижение уровня сахара в крови -Прекращение глюкозурии.
Трансформация жирового обмена в сторону литогенеза.Активация образования триглицеридов из свободных жирных кислот в результате поступления в жировую ткань глюкозы и образования глицерофосфата -Снижение уровня свободных жирных кислот в крови и уменьшение их превращения в печени в кетоновые тела - устранение кетоацидоза . Уменьшение образования в печени холестерина, ответственного за развитие диабетогенного атеросклероза - Вследствие усиления липогенеза возрастает масса тела.
Изменения белкового обмена.Экономия фонда аминокислот за счет торможения глюконеогенеза - Активация синтеза РНК - Стимуляция синтеза и торможение распада белков.
При диабете расстраиваются углеводный, белковый и липидный обмен.
Симптомы: жажда (полидипсия)
повышенный диурез (полиурия)
повышенный аппетит (полифагия)
слабость
снижение массы тела
ангиопатия
нарушение зрения и др.
Лечение диабета:
ПРЕПАРАТЫ ИНСУЛИНА:
Короткого дёйствия с быстрым началом.
Начало - через 20-30 минут, максимум - через 2-3 часа, длительность - 6-8 часов.
Инсулин кристаллический для инъекции - устарел.
СУИНСУЛИН - свиной
АКТРАПИД МК, МП - свиной
АКТРАПИД Ч- человеческий
ХУМУЛИН РЕГУЛЯР - человеческий
Средней длительности.
Цинковые соли или соединения с протамином.
Начало - через 1 -2 часа, Максимум - через 6-12 часов, длительность - 12-18-22 часа.
ИНСУЛИН-ЦИНК СУСПЕНЗИЯ АМОРФНАЯ: СЕМИЛОНГМК- свиной
МИНИЛЕНТЕМК-свиной
СУСПЕНЗИЯ ИНСУЛИН-ПРОТАМИНА: ИЗОФАН-ИНСУЛИН - человеческий
ПРОТАФАН Ч- человеческий
СМЕСЬ ИНСУЛИН-ЦИНК СУСПЕНЗИИ АМОРФНОЙ И КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ:
ЛЕНТЕ МК - смешан.МОНОТАРД MRT-животныйМОНОТАРД Ч- человеческийХУМУЛИН Л- человеческий
Длительного действия с медленным проявлением эффекта.
ИНСУЛИН-ЦИНК СУСПЕНЗИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ:
СУПЕРЛЕНТЕ МК-свинойУЛЬТРАТАРД МК- человеческийУЛЬТРАЛЕНТЕ МП- свинойХУМУЛИН ультраленте — человеческий
МП - монопиковый: очищенный методом гель-фильтрации.
МК - монокомпонентный: очищенный методами молекулярного сита и ионообменной хроматографии(лучшая степень очистки).
Бычий инсулин отличается от человеческого 3 аминокислотами, большая антигенная активность.
Свиной инсулин отличается от человеческого всего на одну аминокислоту.
Человеческий инсулинполучен по технологии рекомбинантной ДНК (помещая кДНК в дрожжевую клеткуи гидролизуя наработанный проинсулин до молекулы инсулина).
Препараты короткого действия:
Вводятся инъекционно - подкожно или (при гипергликемической коме) внутривенно. Недостатки - высокая активность на пике действия ( что создает опасность гипогликемической комы), малая продолжительность действия.
Препараты средней продолжительности:
Применяются при лечении компенсированного диабета, после лечения препаратами короткого действия сопределением чувствительности к инсулину.
Препараты длительного действия: Вводятся только подкожно. Целесообразно сочетание препаратов короткой и средней продолжительности действия.
Системы доставки инсулина:портативный инъектор в виде авторучки,инфузионные системы, портативные помпы.
Дозирование инсулина: строго индивидуально.
Осложнения инсулиновой терапии:
Гипогликемия.
Результат несвоевременного приема пищи, необычной физической нагрузки, введения необоснованно высокой дозы инсулина, Проявляется головокружением, тремором, слабостью. Возможно развитие инсулинового шока, потеря сознания, летальный исход. Купируется приемом глюкозы.
Иммунные нарушения
Инсулиновая аллергия, иммунная резистентность к инсулину.
Липодистрофия в месте инъекции.
Из осложнений сахарного диабета самый грозный - диабетическая кома.
Возникает в результате нарастающей интоксикации ЦНС кетоновыми телами, аммиаком, ацидотического сдвига.
Вследствие применения недостаточных доз инсулина, нарушения диеты, стрессовых ситуаций. Экстренная терапия проводится внутривенным введением инсулина. Под влиянием большой дозы инсулина в клетки вместе с глюкозой входит калий (печень, скелетные мышцы), его концентрация в крови резко падает, в результате чего наступают расстройства сердечной деятельности.
Без немедленной интенсивной терапии диабетическая кома (сопровождается отеком мозга) всегда ведет к летальному исходу.