Механизм действия и основные эффекты антидепрессантов

Фермент моноаминоксидаза - фермент, вызывающий окислительное дезаминирование и инактивацию моноаминов, в том числе норадреналина, дофамина и серотонина, т. е. основ-ных нейромедиаторов, способствующих передаче нервного возбуждения в центральной нервной системе. При депрессивных состояниях наблюдается изменение активности норад-ренергической и серотонинергической синаптической передачи. Вызываемое ингибиторами моноаминоксидазы торможение инактивации и накопления в мозге этих нейромедиаторов рассматриваются как ведущий компонент в механизме их антидепрессивного эффекта.

Ингибиторы нейронального захвата блокируют "обратный захват" нейромедиаторных моноаминов пресинаптическими нервными окончаниями, в результате чего происходит их накопление в синаптической щели и активация синаптической передачи.

Трициклические антидепрессанты (неизбирательные ингибиторы нейронального захвата) ингибируют одновременно обратный нейрональный захват разных нейромедиаторных аминов (норадреналин, дофамин, серотонин). В последнее время стали придавать значение антидепрессантам, ингибирующим преимущественно обратный захват серотонина (флуоксетин, сертралин, флувоксамин, тразодон).

Избирательное влияние на обратный захват норадреналина оказывает мапротилин.

Общее свойство всех антидепрессантов - их тимолептическое действие, т. е. положитель-ное влияние на аффективную сферу больного, сопровождающееся улучшением настроения и общего психического состояния. У имипрамина, дезипрамина, инказана тимолептическое действие сочетается со стимулирующим эффектом, а у амитриптилина, азафена, фторацизи-на, кломипрамина, тримипрамина, доксенина выражен седативный компонент. У мапроти-лина еще имеется анксиолитическое и седативное действие. Пиразидол оказывает также ноотропное действие, улучшает познавательные (когнитивные) функции центральной нервной системы.

Трициклические антидепрессанты оказывают периферические М-холиноблокирующее, противогистаминное, миотропное, спазмолитическое действие, что определяет спектр их побочных эффектов (сухость в полости рта, нарушение аккомодации, задержка мочеиспуска-ния, тахикардия, запор, снижение артериального давления, аритмия).

Что касается ингибиторов моноаминоксидазы, то их доминирующим психотропным эф-фектом является психостимулирующий эффект (по антидепрессивной активности они суще-ственно уступают другим препаратам этой группы). Иногда они проявляют способность уменьшать болевые ощущения (стенокардия), снижают порог судорожных реакций, вызы-вают бессонницу, тремор, судороги, поражения печени. Совместное назначение трициклических антидепрессантов и ингибиторов моноаминоксидазы противопоказано.

Нормотимики (тимоизолептики)— ЛС, способные уменьшать циркулярные расстройства аффективной сферы (колебания настроения), а при профилактическом применении предотвращать развитие депрессивной и маниакальной симптоматики.

К препаратам нормотимического действия относят следующие:

• соли лития (карбонат, глюконат, хлорид, цитрат, оксибат, пролонгированные препараты лития);

• производные карбазепина (карбамазепин);

• вальпроевую кислоту (натриевая, кальциевая, магниевая соли);

• блокаторы кальциевых каналов: верапамил, нифедипин, дилтиазем.

Фармакодинамика

Нормотимический эффект этой группы препаратов связывают с активацией ГАМК-ергической передачи. Высокие дозы карбамазепина и вальпроевой кислоты подобно солям лития снижают метаболизм ГАМК путём ингибирования ГАМК трансаминазы в гиппокампе, базальных ганглиях и коре головного мозга. Дофаминергическое действие связано отчасти с тем, что ГАМК — пресинаптический модулятор дофаминергических нейронов. Нормотимики повышают активность холинергической системы. Некоторые препараты влияют на транспорт Na+ через мембраны центральных нейронов. Центральное действие нормотимиков связано также с подавлением активации аденилатциклазы, влиянием на бензодиазепиновые и опиатные рецепторы. Подобным многообразием механизмов действия можно объяснить широкий спектр показаний к применению солей лития и противосудорожных препаратов с нормотимической активностью.

Нормотимические препараты вызывают отчётливый антиманиакальный эффект, антидепрессивное действие при лечебном и в меньшей степени при профилактическом применении выражено значительно слабее.