Изоксазолилпенициллины — оксациллин и др.(Показания к применению

Классификация

Используемые в клинической практике цефалоспорины подразделяют на препараты четырех поколений, различающиеся между собой как по спектру противомикробной активности, так и по фармакокинетическим характеристикам.

1. Цефалоспорины первого поколения:

а) для приема peros - цефалексин, цефадроксил и др.;( Заболевания мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, простатит, эндометрит); инфекции легких и верхних дыхательных путей (пневмония, бронхопневмония, эмпиема и абсцесс легких, тонзиллит, фарингит, отит, синуит и др.); гнойные инфекции кожи и мягких тканей (фурункулез, абсцессы, лимфаденит и др.); острый и хронический остеомиелит; гонорея и другие болезни, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами.)

б) парентерального применения - цефазолин, цефалотин и др.( Гнойно-воспалительные заболевания, вызываемые чувствительными к его действию микроорганизмами (сепсис, перитонит, эндокардит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого, бронхиты, ангина и др.), инфекции мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, простатит, эндометрит, вульвовагинит и др.), гнойные инфекции кожи, мягких тканей и костей (фурункулез, абсцессы, лимфаденит, инфицированные ожоги, остеомиелит и др.). Используется также для профилактики послеоперационных гнойных осложнений.)

2. Цефалоспорины второго поколения:

а) для приема peros - цефаклор, цефуроксимаксетил и др.;( Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей; инфекции мочевыводящих путей; инфекции кожи и мягких тканей; средний отит; остеомиелит; эндометрит; гонорея.)

б) парентерального применения - цефуроксим натрий, цефамандол и др.( Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазы, бактериальная пневмония, абсцесс легких, послеоперационные инфекции органов грудной клетки); инфекции уха, горла, носа (синусит, тонзиллит, фарингит); инфекции мочевыводящих путей (острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия); перитонит; инфекции мягких тканей (целлюлит, рожа, раневые инфекции); гонорея (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллиновым антибиотикам).)

3. Цефалоспорины третьего поколения:

а) для приема peros - цефиксим, цефтибутен и др.;( Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: фарингит, тонзиллит, синуситы; острый и хронический бронхит; средний отит; неосложненные инфекции мочевыводящих путей; неосложненная гонорея мочеиспускательного канала и шейки матки.)

б) парентерального применения - цефотаксим, цефтриаксон и др.( )

4. Цефалоспорины четвёртого поколения: для парентерального применения - цефпиром, цефепим.( Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе у больных с нейтропенией и ослабленным иммунитетом (септицемия, бактериемия); осложненные инфекции верхних и нижних отделов мочевыделительной системы; пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры; инфекции кожи и мягких тканей)

Карбапенемы составляют бета-лактамные антибиотики очень широкого спектра действия. Эти препараты более устойчивы, нежели пенициллины и цефалоспорины, к действию бета-лактамаз бактериальных клеток и обладают бактерицидным эффектом за счет блокирования синтеза клеточной стенки.

Карбапенемы активны по отношению ко многим Гр(+)- и Гр(-) микроорганизмам.

Все препараты данной группы применяются парентерально. Карбапенемы являются антибиотиками резерва, применяемыми в случае неэффективности от лечения, например, цефалоспоринами младших поколений. Показания: тяжелые инфекционные процессы дыхательной, мочевыделительной систем, органов малого таза, генерализованные септические процессы и так далее.

Имипенем – обладает высокой активностью по отношению к Гр(+) и Гр(-) флоре. Однако для лечения тяжелых инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, лучше применять меропенем. Не используется для лечения менингита, однако применяется при лечении суставных и костных инфекционных патологий, а также для лечения бактериального эндокардита. Дозировка: взрослым – внутривенно 0,5-1,0 г каждые 6-8 ч (но не более 4,0 г/сут); детям старше 3 месяцев при массе тела менее 40 кг – внутривенно 15-25 мг/кг каждые 6 ч. Форма выпуска: порошок для приготовления внутривенных инъекций во флаконах по 0,5 г.

Меропенем – активнее имипенема по отношению к грамотрицательной флоре, в то время как активность к грамположительной флоре у меропенема слабее. Используется для лечения менингита, но не применяется при лечении суставных и костных инфекционных патологий, а также для лечения бактериального эндокардита. Не инактивируется в почках, что дает возможность лечения развивающихся там тяжелых инфекционных процессов. Противопоказан детям младше трехмесячного возраста. Форма выпуска: порошок для инфузий по 0,5 или 1,0 г во флаконах.

43. Антибиотики – аминогликозиды, спектр и тип противомикробного действия. Препараты. Применение. Побочные эффекты.

Антибиотики-аминогликозиды продуцируются лучистыми грибами рода Actinomyces (стрептомицин, неомицин и др.), рода Micromonospora (гентамицин и др.). Антибиотик амикацин получен полусинтетическим путём. Антибиотики-аминогликозиды оказывают на микроорганизмы бактерицидное действие. Следует отметить, что интенсивность бактерицидного эффекта прямо пропорциональна их концентрации.

В основе механизма действия препаратов лежит их способность необратимо тормозить синтез белка в микробной клетке.

Классификация аминогликозидов

Используемые в настоящее время в клинической практике антибиотики группы аминогликозидов подразделяют на препараты трех поколений:

антибиотики-аминогликозиды первого поколения - стрептомицина сульфат, мономицин(Показания к применению

Гнойно-воспалительные процессы различной локализации, перитониты, абсцессы легкого и эмпиема плевры, заболевания желчного пузыря и желчных ходов, остеомиелиты, инфекции мочевыводящих путей, заболевания желудочно-кишечного тракта (дизентерия, эшерихиозы), в предоперационном периоде при подготовке больных к операции на желудочно-кишечном тракте и др.

Способ применения и дозы

Мономицин принимают внутрь по 0,25 г (250 000 ЕД) 4—6 раз в сутки, детям по 10—25 мг/(кг в сутки) в 2—3 приема. Внутримышечно по 0,25 г (250 000 ЕД) 3 раза в сутки. Детям назначают из расчета 4—5 мг/(кг в сутки) в три введения.

Побочное действие

Неврит слухового нерва, нарушение функции почек, диспептические явления (при приеме внутрь).)канамицин, неомицина сульфат и др.

антибиотики-аминогликозиды второго поколения - гентамицин, тобрамицин и др.;(Показания к применению

Тяжелые бактериальные инфекции (пневмонии, пиелонефрит, простатит, перитонит, менингит).

Способ применения и дозы

Бруламицин назначают внутривенно или внутримышечно в течение 7—10 дней. Суточная доза для взрослых 2—3 мг/кг.

Побочное действие

Нарушение функции почек.

Следует избегать совместного применения с ото- и нефротоксическими антибиотиками, фуросемидом и урегитом. При совместном назначении с нейромускулярными блокирующими веществами имеется опасность паралича дыхания.

Из-за потенциальной токсичности, характерной для аминогликозидов, требуется тщательное наблюдение больных и систематический контроль за функцией почек.)

антибиотики-аминогликозиды третьего поколения - амикацин.(Показания к применению

Инфекции дыхательного, желудочно-кишечного и мочеполового тракта, инфекционные заболевания кожи и подкожной ткани, инфицированные ожоги, бактериемия, септицемия и неонатальный сепсис, эндокардит, остеомиелит, перитонит и менингит.

Способ применения и дозы

Амикацин применяют внутривенно или внутримышечно. Вводят из расчета 10—15 мг/(кг в сутки) в 2—3 приема.

Побочное действие

Токсические и аллергические реакции: повышение температуры тела, дерматиты, кожные высыпания, зуд, головокружение, головная боль, сердцебиение, альбуминурия, гематурия.При длительном введении больших доз антибиотика — поражение VIII пары черепных нервов и связанные с этим нарушения вестибулярного и слухового аппарата.)

44. Синтетические противомикробные средства. Сульфаниламиды. Спектр и тип противомикробного действия. Понятие об ударной дозе. Классификация. Комбинированные препараты. Побочные эффекты. Противопоказания к применению.

Сульфаниламиды — это группа синтетических противомикробных средств, обладающих широким спектром действия. Они являются производными амида сульфаниловой кислоты. Их действие главным образом связано с нарушением образования фолиевой и дегидрофолиевой кислот и других веществ, которые необходимы для нормального развития.

Чаще всего сульфаниламидоустойчивые микробы образуются при длительном и бессистемном применении препарата.

В форме мазей, эмульсий или мельчайших порошков сульфаниламиды можно применять и местно, в частности для лечения ран, но при обязательном удалении омертвевших тканей или же вскоре после ранения.

По длительности пребывания в организме и способности создавать терапевтическую концентрацию в крови животного сульфаниламиды подразделяют на четыре группы:

1)сульфаниламиды с коротким сроком действия, которые для поддержания лечебных концентраций следует вводить в организм через каждые 6-8 ч (стрептоцид, сульфадимезин, норсульфазол, уросульфан, этазол);

2)сульфаниламиды со средним сроком действия, концентрация которых в организме при однократном введении удерживается до 12 ч (сульфазин, метилсульфазин, сульфадиметилоксазол,

сульфафенозол);

3)сульфаниламиды с длительным сроком действия, концентрация которых в организме при однократном введении удерживается до 24 ч (сульфапиридазин, сульфадиметоксин);

4)сульфаниламиды сверхдлительного действия, концентрация которых в организме при однократном введении удерживается в течение 5-7 дней (фаназил, сульфортодиметоксин, сульфален).

Применяются главным образом при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Сульфаниламидные препараты можно при необходимости применять в разных сочетаниях - плохо всасывающиеся одновременно с хорошо всасывающимися, комбинировать с антибиотиками.

Побочные действия сульфаниламиды могут вызывать аллергические и другие явления: тошноту, рвоту, дерматиты, невриты и т.д. Вследствие плохой растворимости в воде могут выпадать в почках в виде кристаллов и закупоривать мочевые пути. Поэтому при употреблении сульфаниламидных препаратов рекомендуется обильное питье щелочных жидкостей (сода питьевая, боржоми). Учитывая возможность развития побочных явлений пользоваться препаратами этой группы следует только по предписанию врача.

45. Хинолоны и фторхинолоны. Спектр и тип противомикробного действия. Побочные эффекты. Противопоказания к применению.

Группа хинолонов/фторхинолонов

Препараты класса хинолонов, используемые в клинической практике с начала 60-х годов, по механизму действия принципиально отличаются от других АМП, что обеспечивает их активность в отношении устойчивых, в том числе полирезистентных, штаммов микроорганизмов. Класс хинолонов включает две основные группы препаратов, принципиально различающихся по структуре, активности, фармакокинетике и широте показаний к применению: нефторированныехинолоны и фторхинолоны. Хинолоны классифицируют по времени введения в практику новых препаратов с улучшенными антимикробными свойствами. Согласно рабочей классификации, предложенной R. Quintiliani (1999), хинолоны разделяют на четыре поколения:

Классификация хинолонов

I поколение:

Налидиксовая кислота

Оксолиновая кислота

Пипемидовая (пипемидиевая) кислота

II поколение:

Ломефлоксацин

Норфлоксацин

Офлоксацин

Пефлоксацин

Ципрофлоксацин

III поколение:

Левофлоксацин

Спарфлоксацин

IV поколение:

Моксифлоксацин

Перечисленные препараты зарегистрированы в России. За рубежом применяются и некоторые другие препараты класса хинолонов, главным образом фторхинолоны.

Хинолоны I поколения преимущественно активны в отношении грамотрицательной

флоры и не создают высоких концентраций в крови и тканях.

Фторхинолоны, разрешенные для клинического применения с начала 80-х годов (II поколение), отличаются широким спектром антимикробного действия, включая стафилококки, высокой бактерицидной активностью и хорошей фармакокинетикой, что позволяет применять их для лечения инфекций различной локализации. Фторхинолоны, введенные в практику с середины 90-х годов (III-IV поколение), характеризуются более высокой активностью в отношении грамположительных бактерий (прежде всего пневмококков), внутриклеточных патогенов, анаэробов (IV поколение), а также еще более оптимизированной фармакокинетикой. Наличие у ряда препаратов лекарственных форм для в/в введения и приема внутрь в сочетании с высокой биодоступностью позволяет проводить ступенчатую терапию, которая при сопоставимой клинической эффективности существенно дешевле парентеральной.

Высокая бактерицидная активность фторхинолонов позволила разработать для ряда препаратов (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин) лекарственные формы для местного применения в виде глазных и ушных капель.

Механизм действия

Хинолоны оказывают бактерицидный эффект. Ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки - ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушают синтез ДНК.

Спектр активности

Нефторированныехинолоны действуют преимущественно на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae

(Е.coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), атакжеHaemophillus spp. и Neisseria spp. Оксолиновая и пипемидовая кислоты, кроме того, активны в отношении S.aureus и некоторых штаммов P.aeruginosa, но это не имеет клинического значения.

Фторхинолоны имеют значительно более широкий спектр. Они активны в отношении ряда грамположительных аэробных бактерий (Staphylococcusspp.), большинства штаммов грамотрицательных, в том числе Е.coli (включая энтеротоксигенные штаммы), Shigellaspp., Salmonellaspp., Enterobacterspp., Klebsiellaspp., Proteusspp., Serratiaspp., Providenciaspp., Citrobacterspp., M.morganii, Vibriospp., Haemophilusspp., Neisseriaspp., Pasteurellaspp., Pseudomonasspp., Legionellaspp., Brucellaspp., Listeriaspp.

Кроме того, фторхинолоны, как правило, активны в отношении бактерий, устойчивых к хинолонам I поколения. Фторхинолоны III и, особенно, IV поколения высокоактивны в отношении пневмококков, более активны, чем препараты II поколения, в отношении внутриклеточных возбудителей (Chlamydiaspp., Mycoplasmaspp., M.tuberculosis, быстрорастущих атипичных микобактерий (M.avium и др.), анаэробных бактерий (моксифлоксацин). При этом не уменьшается активность в отношении грамотрицательных бактерий. Важным свойством этих препаратов является активность в отношении ряда бактерий, устойчивых к фторхинолонам II поколения. В связи с высокой активностью в отношении возбудителей бактериальных инфекций ВДП и НДП их иногда называют “респираторными” фторхинолонами.

В различной степени к фторхинолонам чувствительны энтерококки, Corynebacteriumspp., Campylobacterspp., H.pylori, U.urealyticum.

Противопоказания

Для всех хинолонов

Аллергическая реакция на препараты группы хинолонов.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Беременность.

Дополнительно для хинолонов I поколения

Тяжелые нарушения функции печени и почек.

Тяжелый церебральный атеросклероз.

Дополнительно для всех фторхинолонов

Детский возраст.

Кормление грудью.

46. Противотуберкулёзные средства. Препараты. Особенности назначения. Противомикозные средства

Туберкулёз- хроническая инфекционная болезнь, вызываемая микобактериями туберкулеза. Наблюдается преимущественно у мужчин в зрелом и пожилом возрасте. Наиболее часто встречается туберкулёз органов дыхания; среди внелегочных поражений преобладает туберкулёз органов мочеполовой системы, глаз, периферических лимф, узлов, костей и суставов.

Классификация противотуберкулезных препаратов Международного союза борьбы с туберкулезом

I группа (препараты высокой эффективности):

Изониазид, Рифампицин.

Хорошо всасывается в ЖКТ, пиковые концентрации в крови достигаются через 1-3 ч после приема внутрь.

Проходит через тканевые барьеры, проникая в клетки и все физиологические жидкости организма, в том числе в плевральную, СМЖ, асцитическую.

II группа (препараты средней эффективности):

Стрептомицин, Канамицин, Виомицин, Циклосерин, Этамбутол, Этионамид, Протионамид, Пиразинамид.Практически полностью всасывается при приеме внутрь, создавая достаточно высокие дозозависимые концентрации в крови. При повторных приемах возможна кумуляция.

Хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Терапевтические уровни отмечаются в мокроте, слизистой оболочке бронхиального дерева, легочной ткани, плевральной и брюшной полостях, лимфатических узлах. Проходит через ГЭБ, плаценту и проникает в грудное молоко.

Частично метаболизируется в печени. Выводится из организма почками путем клубочковой фильтрации, преимущественно в активной форме. Период полувыведения - около 10 ч, при почечной недостаточности увеличивается. Удаляется при гемодиализе.

III группа (препараты низкой эффективности):Парааминосалициловая кислота (ПАСК), тиоацетазон.

Хорошо всасывается при приеме внутрь, но раздражает слизистую оболочку ЖКТ. Метаболизируется в печени и частично в желудке. Экскретируется с мочой.

Изоксазолилпенициллины — оксациллин и др.(Показания к применению

Инфекции, вызванные пенициллиназообразующими стафилококками, устойчивыми к бензилпенициллину и феноксиметилпенициллину (септицемия, пневмония, эмпиема, абсцессы, флегмоны, холецистит, пиелит, цистит, остеомиелит, послеоперационные раневые инфекции, инфицированные ожоги и др.).

Способ применения и дозы:

Оксациллин натриевую соль внутрь назначают новорожденным и недоношенным детям в суточной дозе 90—150 мг/кг, детям в возрасте до 3 месяцев — 200 мг/кг, от 3 месяцев до 2 лет — 1 г, от 2 до 6 лет — 2 г; детям старше 6 лет и взрослым по 0,25—0,5 г (до 1 г) 4—6 раз в сутки за 1 час до еды или через 2—3 часа после еды. Средняя суточная доза 3 г. При тяжелых инфекциях дозы увеличивают до 6— 8 г в сутки.

Внутримышечно вводят в сутки новорожденным и недоношенным детям 20—40 мг/кг, детям в возрасте до 3 месяцев — 60— 80 мг/кг, от 3 месяцев до 2 лет — 1 г, от 2 до 6 лет — 2 г, старше 6 лет.и взрослым — 2—4 г.

Побочное действие:

Аллергические реакции; при приеме внутрь нарушения желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, понос).

3. Карбоксипенициллины — карбенициллин; тикарцийлин и др.(Показания к применению:

Заболевания, вызванные чувствительными к этомy препарату грамотрицательными микроорганизмами, септицемия, эндокардит, менингит, остеомиелит, раневая инфекция, инфицированные ожоги, перитонит, пневмония, инфекция мочевого тракта, гнойный отит и др.

Способ применения и дозы:Карбенициллин вводят внутримышечно, внутривенно (медленно струйно или капельно) только в условиях стационара, в дозе, указанной в инструкции. При внутримышечном введении суточная доза для взрослых составляет 4—8 г в зависимости от выделенного возбудителя; суточная доза для детей — 50—100 мг/кг. Суточную дозу делят на 4—6 введений. Продолжительность лечения определяется формой и тяжестью заболевания (в среднем 10— 14 дней).

Для внутримышечного введения 1 г препарата растворяют в 2 мл дистиллированной воды для инъекций. Для внутривенного введения применяют раствор с концентрацией не более 1 г препарата в 20 мл 5%-ного раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида.

Побочное действие:

При развитии аллергических реакций антибиотик отменяют и проводят соответствующие лечебные мероприятия. При внутримышечном введении отмечается болезненность, при внутривенном — возможны флебиты.

4. Уреидопенициллины — азлоциллин; пиперациллин и др.(Показания к применению:

Урогенитальные инфекции, септические состояния разного происхождения, инфекции костей и мягких тканей, респираторные, желчные, желудочно-кишечные инфекции, серозиты, инфицированные обширные участки ожогов и др. Для местного промывания в виде дренажа препарат назначают при остеомиелите, плевроэмпиеме, гнойных полостях, свищах.

Способ применения и дозы:

Средняя суточная доза азлоциллина для взрослых от 8 г (по 2 г — 4 раза) до 15 г (по 5 г — 3 раза), при тяжелых инфекциях допускается назначение 20 г в сутки (по 5 г — 4 раза). Средняя суточная доза для новорожденных — по 100 мг/кг массы тела 2 раза; для грудных детей в возрасте до 1 года — по 100 мг/кг 3 раза; для детей в возрасте от 1 года до 14 лет — по 75 мг/кг 3 раза. Продолжительность лечения — не менее 3 дней после нормализации температуры и исчезновения клинических симптомов. Применяют в виде 10%-ного водного раствора, вводят внутривенно (струйно или капельно).

Побочное действие:

В редких случаях легкие аллергические реакции, желудочно-кишечные расстройства.

5. Ингибиторозащищенные пенициллины - амоксициллин + клавулановая кислота; ампициллин + сульбактам-натрий; пиперациллин + тазобактам и др.

Полусинтетические пенициллины. Пенициллины применяют для лечения пневмонии, септического эндокардита, сепсиса, инфекции кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, плеврита, перитонита, цистита, септицемии и пиемии, остеомиелита, дифтерии, скарлатины, гонореи, бленнореи, сифилиса, сибирской язвы, актиномикоза.

42. Цефалоспорины, спектр и тип противомикробного действия. Препараты. Карбапенемы.

Цефалоспорины, так же как и пенициллины, относятся к группе бета-лактамых антибиотиков, т. е. содержат в составе своей молекулы бета-лактамое кольцо, но если структурной основой пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота, то в основе химической структуры цефалоспоринов лежит 7-аминоцефалоспориновая кислота.

В настоящее время цефалоспорины представляют собой один из наиболее многочисленных классов антибиотиков.

Все цефалоспорины оказывают на микроорганизмы бактерицидное действие, по механизму аналогичное таковому у антибиотиков группы пенициллина.

Классификация

1. Цефалоспорины первого поколения:

2. Цефалоспорины второго поколения:

3. Цефалоспорины третьего поколения:

б) парентерального применения - цефотаксим, цефтриаксон и др.( )

Карбапенемы активны по отношению ко многим Гр(+)- и Гр(-) микроорганизмам.

Классификация аминогликозидов

антибиотики-аминогликозиды первого поколения - стрептомицина сульфат, мономицин(Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочное действие