Антипсихотические препараты, или антипсихотики, — психотропные препараты, предназначенные в основном для лечения психотических расстройств; их традиционноеназвание — нейролептики.

Механизм действия и основные эффекты

Все известные сегодня антипсихотики обладают общим механизмом антипсихотического действия, так как снижают передачу нервных импульсов в тех системах мозга, где передатчиком нервных импульсов является дофамин:

· Мезолимбический путь. Снижение дофаминергической передачи в этом пути является необходимым условием антипсихотического действия, под которым подразумевается снятие продуктивной симптоматики (бреда, галлюцинаций и т. п.).

· Мезокортикальный путь. Считается, что снижение уровня дофамина в мезокортикальной области приводит к возникновению таких симптомов шизофрении, как негативные расстройства (сглаживание аффекта, апатия, бедность речи, ангедония, десоциализация и др.) и когнитивные нарушения (дефициты внимания, рабочей памяти, исполнительных функций). Блокада дофаминовыхрецепторов в мезокортикальном пути может при длительной терапии типичными антипсихотиками приводить к усилению негативных расстройств, а также к усилению когнитивной дисфункции, нарушению высших интегративных функций мозга.

· Нигростриарный путь. Блокада дофамина в этом пути приводит к типичным для нейролептиков неврологическим побочным эффектам (экстрапирамидные расстройства): (паркинсонизму, акатизии, дистонии, тризму челюстей, слюнотечению, острую и поздней дискинезии), наблюдаемым более чем в 60% случаев при лечении типичными антипсихотиками^.

· Тубероинфундибулярный путь. Блокада дофамина ответственна за повышение уровня пролактина в крови, которое может обусловливать ряд других побочных эффектов: галакторею, гинекомастию, нарушения менструального цикла, половые дисфункции,депрессию, повышенный риск остеопороза, риск развития онкологической патологии, бесплодия, возникновения опухолигипофиза.

Действуя на гипоталамус, нейролептики тормозят также секрецию кортикотропина и соматотропного гормона. Снижение передачи импульсов в дофаминовых нейронах триггерной зоны и рвотного центра обеспечивает противорвотное действие, свойственное многим антипсихотикам.

Бензодиазепи́ны— класс психоактивных веществ со снотворным, седативным, анксиолитическим (уменьшение тревожности), миорелаксирующим и противосудорожным эффектами. Действие бензодиазепинов связано с воздействием на рецепторы ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты). Большинство их являются транквилизаторами, некоторые используются как снотворные средства. В большей или меньшей степени бензодиазепинам свойственно противосудорожное действие, некоторые из них используют исключительно для борьбы с эпилепсией. Бензодиазепины входят в широкую группу веществ депрессантов центральной нервной системы.

Их применяют для лечения и снятия симптомов психических беспокойств, бессонницы, возбуждения, эпилептических припадков, мышечных спазмов, а также синдрома физической отмены (алкоголя, наркотиков). Известна эффективность бензодиазепинов для леченияпанических атак, вызванных приёмом наркотиков-галлюциногенов.

При долговременном использовании могут вызывать привыкание и физическую зависимость.

Механизм действия

Бензодиазепины, аллостерически взаимодействуя с ГАМК_А-рецепторами, увеличивают сродство гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) к этим рецепторам, тем самым увеличивается поступление ионов хлора внутрь нейронов и повышается тормозной постсинаптический потенциал, что снижает возбудимость нейронов.

Бензодиазепины прикрепляются в области границы α и γ-субъединиц ГАМК_А-рецепторов. Для прикрепления также необходимо, чтобы α-субъединицы содержали аминокислотный остаток гистидина(то есть α₁, α₂, α₃ и α₅). По этой причине бензодиазепины не проявляют сродство к ГАМК_А-рецепторам, содержащим α₄ и α₆ субъединицы с аргининовым остатком.^[22] После связывания бензодиазепиновый лиганд замыкает бензодиазепиновый рецептор в такую конформацию, при которой он имеет бо́льшее сродство к нейромедиатору ГАМК. При этом учащается открытие ионных каналов, через которые ионы хлора поступают через клеточные мембраны внутрь нейронов. Возникает гиперполяризация постсинаптической мембраны и устойчивость нейронов к возбуждению.

Тормозящее действие ГАМК потенциируется, что приводит к седативному и анксиолитическому эффектам. эффект бензодиазепинов зависит от дозы. По мере повышения дозы, центральные эффекты появляются в следующем порядке: противосудорожный, анксиолитический, лёгкая седация, уменьшение концентрации внимания, интеллектуальное торможение, амнезия, глубокая седация, релаксация, сон.

Противопаркинсонические средства.

Вещества, активирующие дофаминергические влияния (леводопа*, карбидопа*, мадопар, бромокриптин*, селегилин*, ропинирол, энтакапон*);

1. Вещества, угнетающие глутаматергические влияния (мидантан*);

2. Вещества, угнетающие холинергические влияния (циклодол*, амизил, тропацин).

Ноотропные средства (нейрометаболические стимуляторы, нейропротекторы)

1. улучшающие преимущественно обменные процессы– пирацетам*(ноотропил), аминалон, пантогам*, меклофеноксат, церебролизин*;

2. улучшающие преимущественно мозговой кровоток – винпоцетин*(кавинтон), нимодипин*, циннаризин*.

3. активаторы центральных холинергических процессов – донепезила гидрохлорид*, ривастигмин.

Применение в медицине: различного генеза нарушения интеллектуально-мнестических и когнитивных функций ЦНС (атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, старческий возраст, болезнь Альцгеймера и др.)