А. Наркотические анальгетики и их антагонисты

1. Агонисты:

• Морфин-

• Морфин+наркотин+папаверина гидрохлорид +кодеин+тебаин (омнопон)* -действие как у морфина. Но в меньшей степени повышает тонус гладких мышц.

• дигидрокодеин;

• Тримеперидин (промедол) – подвергается биотрансформации с образованием нейротоксичного N – демитилированного метаболита. Стимулирует ЦНС (тремор, подергивание мышц, гиперрефлексия. судороги). Метаболит имеет длительный период полужизни. Поэтому применяют кратковременно (до 48 часов).

Тонус гладкомышечных органов снижает (мочеточники, бронхи) либо повышает (кишечник, желчевыводящие пути), но уступает по спазмогенному эффекту морфину. Усиливает сократительную активность миометрия. Из ЖКТ всасывается хорошо.

• Фентанил – обладает высокой анальгетической активностью. Характерно кратковременное обезболивание при в\в -20-30 мин. Эффект развивается через 1-3 мин. Прекращение эффекта за счет перераспределения в организме (снижение концентрации в ЦНС за счет повышения содержания в периферических тканях).

Вызывает выраженное непродолжительное угнетение центра дыхания, вплоть до остановки; повышает тонус скелетных мышц, мышц грудной клетки (ухудшает легочную вентиляцию и затрудняет проведение искусственного или вспомогательного дыхания). Для снижения тонуса применяют антидеполяризующие курареподобные средства. Брадикардия (устраняем атропином). Метаболизируется в печени.

Продолжительность эффекта зависит от возраста пациента (больше у пожилых людей) и от функции печени.

• пропионилфенилэтоксипиперидина гидрохлорид (просидол)*;

1. Агонисты-антагонисты и частичные агонисты:

• Бупренорфин (снгезик, нопан)– агонист .По анальгетической активности превосходит морфин в 20-60 раз и действует более продолжительно (медленно диссоциирует из связи с опиоидными рецепторами). Эффект развивается медленнее, чем у морфина. Меньше влияет на ЖКТ, не повышает давление в желчном пузыре и протоке поджелудочной железы. В меньшей степени задерживает продвижение химуса по кишечнику. Из ЖКТ всасывается хорошо. Выделяется кишечником, метаболиты – почками. Наркогенный потенциал низкий. Абстиненция протекает тягостно.

Вводят парантерально и сублингвально через 6 часов.

• Буторфанол (стадол)– сходен с пентазоцином. Агонист к-рецепторов и слабым рецепторов. Активнее морфина в 3-5 раз.

Повышает давление в легочной артерии и увеличивает работу сердца (не рекомендуется применять при инфаркте миокарда). Дыхание угнетает в меньшей степени. Вводят в\в или в\м, интраназально (через 3-4ч).

• Налбуфин – агонист к-рецепторов и слабым антагонистом – рецепторов. По активности соответсвует морфину. На гемодинамику практически не влияет. Лекарственную зависимость вызывает редко. Вводят парентерально через 3-6 часов.

• Пентазоцин (фортрал)– агонист и рецепторов. Уступает по анальгетической активности и длительности действия морфину. Невилик риск возникновения лекарственной зависимости (не вызывает эйфорию, может вызвать дисфорию). Меньше чем морфин угнетает дыхание, реже развивается запор. Вызывает повышение давления в легочной артерии, возрастает центральное венозное давление, к увеличению преднагрузки на сердце. Повышает работу сердца (не следует применять при инфаркте миокарда). Из ЖКТ всасывается хорошо. Является антагонистом опиоидных анальгетиков агонистов, действие выражено слабо (при введении лицам с лекарственной зависимостью к опиоидным анальгетикам агонистам у них развивается абстинентный синдром).

1. Антагонисты:

• Налоксон – применяют при асфиксии у новорожденных, вводят в пупочную вену.

• Налтрексон – универсальный антагонист опиоидных анальгетиков. В 2 раза активнее налоксона и действует продолжительно (24-48ч). Может вызывать бессонницу, тошноту, спастические боли в области живота, суставные боли. Применяют энтерально. Используют в комплексе лечения опиоидных наркоманий.

Б. Анальгетики со смешанным механизмом действия (опиоидный + неопиоидный)

• Трамадол (трамал) – взаимодействует с опиоидными рецепторами, влияет на моноаминергическую систему, участвует в регуляции проведения болевых стимулов. Аффинитет к опиоидным рецепторам меньше, чем морфин. Неопиоидный компонент анальгезии (связан с уменьшением нейронального захвата серотонина и норадреналина). Усиливает спинальные тормозные серотонинергические и адренергические влияния на межнейронную передачу ноцицептивных импульсов.

Менее активен чем морфин, по анальгетической эффективности в средних терапевтических дозах сопоставим с агонистами опиоидных рецепторов. Мало влияет на дыхание и функции пищеварительного тракта. Наркогеннный потенциал меньше, чем у агонистов опиоидных рецепторов.

Хорошо всасывается из кишечника. Метаболизируется в печени. Выводятся метаболиты почками.

Применяется при средних и сильных хронических и острых болях. Вводят внутрь, ректально и в\в 4 раза в сутки.

Вызывает головная боль, головокружение, заторможенность, снижение скорости двигательных реакций, усилением потоотделения, гипотензия, тахикардия, сухость во рту, запор, боли в области живота, кожные высыпания, пр больших дозах – судороги.