Наследственные гемолитические анемии, классификация, механизмы развития, гематологическая характеристика.

3. Ахолия, причины и последствия.

4. Панкреатическая инсулиновая недостаточность. Инсулинзависимый сахарный диабет. Нарушение обмена веществ и функций различных органов и физиологических систем при сахарном диабете.

В1 Воспаление - защитно-приспособительная реакция целостного организма на действие патогенного раздражителя, проявляющаяся развитием на месте повреждения ткани или органа изменений кровообращения и повышением сосудистой проницаемости в сочетании с дистрофией тканей и пролиферацией клеток. Воспаление является типовым патологическим процессом, направленным на устранение патогенного раздражителя и восстановление поврежденных тканей.

Любое воспаление в своём развитии проходит обязательно через 3 стадии, выраженные в той или иной степени:

• альтерацию — повреждение клеток и тканей,
• экссудацию — выход жидкости и клеток крови из сосудов в ткани и органы
• пролиферацию (или продуктивную стадию) — размножение клеток и разрастание ткани, в результате чего и происходит восстановление целостности ткани (репарация ДНК).

Местные проявления воспаления позволили еще Галену и Цельсу (II век нашей эры) выделить 5 главных характерных его признаков: покраснение, жар, припухлость, боль и нарушение функции. Покраснение связано с развитием артериальной гиперемии. Увеличение притока артериальной крови, содержащей оксигемоглобин ярко-красного цвета, вызывает покраснение кожи. Артериальная гиперемия формирует и второй признак воспаления - жар (местное повышение температуры). Припухлость возникает вследствие скопления в воспалительных тканях экссудата. Типичным признаком воспаления является боль. Она возникает в связи с усиленным образованием в очаге воспаления медиаторов боли - в первую очередь гистамина, кининов, а также некоторых метаболитов (молочная кислота), ионов Н, К.

Имеет значение и отек, при котором сдавливаются болевые рецепторы и проводящие нервные пути. Нарушение функции воспаленного органа связано с патологическими изменениями в нем метаболизма, кровообращения, нервной регуляции.

Важную роль в нарушении функции органа при воспалении играет боль. Так, например, при воспалении мышц и суставов человек сознательно ограничивает движения, избегая боли.

Общие проявления воспаления, как правило носят защитно-приспособительный характер. Типичным общим признаком большинства воспалительных процессов является увеличение числа лейкоцитов в единице объема периферической крови - лейкоцитоз и изменение лейкоцитарной формулы. Вместе с тем известны воспалительные процессы, сопровождающие инфекционные заболевания (брюшной тиф), при которых количество лейкоцитов в периферической крови уменьшается.

Часто при воспалении возникает лихорадка. Она развивается под влиянием пирогенов, которые образуются нейтрофильными лейкоцитами. При воспалении изменяется белковый состав крови. Острое воспаление обычно сопровождается увеличением в плазме крови уровня - и - глобулинов, а хроническое воспаление - глобулинов. Лейкоцитоз, лихорадка и накопление в крови - глобулинов имеют важное приспособительное значение. Лейкоциты фагоцитируют и уничтожают микроорганизмы. Повышение температуры во время лихорадки вызывает различные приспособительные эффекты, в том числе повышает активность лейкоцитов, усиливает выработку иммунных - глобулинов, содержащих антитела. Вследствие изменения состава белковых фракций плазмы крови (снижение альбуминов и увеличение глобулинов), а также уменьшения заряда эритроцитов при воспалении увеличивается скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Общие изменения в организме могут проявляться также головной болью, слабостью, недомогание

Значение. Воспалительную реакцию нужно рассматривать как защитно-приспособительную, в большинстве случаев полезную для организма, хотя в некоторых случаях воспалительный процесс может протекать настолько бурно, что эта реакция не только вредна, но и губительна для организма, например гнойное воспаление брюшины.

Вопрос

Гемолитические анемии— это группа заболеваний, объединенных единым

симптомом — патологически повышенным разрушением эритроцитов. Выделяют

наследственные и приобретенные гемолитические анемии. Развитие наследственной гемолитической анемии может быть связано:

1) с нарушением стабильности мембраны эритроцитов, обусловленным

изменением структуры белка или липидов мембраны;

2) с недостаточной активностью ферментов пентозофосфатного цикла и

метаболизма глютатиона, приводящей к усилению процессов свободнорадикапьного окисления в эритроцитарных мембранах с последующим повышением их проницаемости,

3) с дефицитом ферментов гликолиза, обусловливающим недостаточность

процессов энергообеспечения эритроцитов и, соответственно, угнетением

энергозависимого транспорта через эритроцитарную мембрану;

4) с качественным и количественным изменением структуры полипептидных

цепей гемоглобина. Качественные изменения структуры гемоглобина, как правило, бывают обусловлены мягкими мутациями типа транзиций или трансверзий, сопровождающимися заменой лишь одного аминокислотного остатка на другой в молекуле гемоглобина и появлением аномальных форм гемоглобина. Изменения количественного состава структуры гемоглобина связаны или с жесткими мутациями типа делеций на уровне структурных генов, или мутациями регуляторных зон ДНК, сопровождающимися выпадением синтеза либо α-либо (3-цепей гемоглобина и развитием талассемии.

Наследственные гемолитические анемиив зависимости от этиологии и па-

тогенеза подразделяются на следующие группы:

1. Мембранопатии эритроцитов:

а) белковозависимые: микросфероцитоз, овалоцитоз, стоматоцитоз, пиропой-

килоцитоз, болезнь «Rh-нуль»;

б) липидозависимые: акантоцитоз.

2. Энзимопатии эритроцитов, обусловленные дефицитом:

а) ферментов пентозофосфатного цикла;

б) ферментов гликолиза;

в) глютатиона;

г) ферментов, участвующих в использовании АТФ;

д) ферментов, участвующих в синтезе порфиринов.

3. Гемоглобинопатии:

а) связанные с нарушением первичной структуры цепей глобина;

б) талассемии.

Вопрос

Ахолия (греч.: от греч. а «без» и chole «желчь») — недостаточное выделение желчи и/или полное прекращение её поступления в двенадцатиперстную кишку. Ахолия является важным симптомом заболеваний жёлчных путей, таких как закупорка общего жёлчного протока. Также встречается при лихорадочных состояниях разного рода, при болезнях печени, после сильных кровотечений, при гепатите. При значительной продолжительности приводит к недостаточному усвоению пищи, беспрестанным запорам, исхуданию и истощению. Задержавшаяся в печени жёлчь часто попадает в кровь, вызывая тем самым резкое ухудшение самочувствия больного: появляются желтуха, обесцвеченные, глинистые испражнения, окрашенная жёлчью моча, кожный зуд, иногда тяжело влияет на мозг (фиксируются такие состояния как бред и, изредка, кома), происходят спорадические кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки, иногда наблюдается также и высокая температура^[1]. Важным условием лечения ахолии является устранение её причины.

Вопрос

Инсулиновая недостаточность по механизму возникновения может быть пан-

креатической, то есть связанной с первичным повреждением В-клеток, и характе-

ризоваться абсолютной недостаточностью инсулина в организме, и внепанкреати-

ческой, или относительной, когда уровень инсулина в крови остается в норме или

даже несколько повышен. Одним из механизмов развития панкреатической инсулиновой недостаточности, причем доминирующим, является первичное поражение В-клеток поджелудочной железы, прогрессирующая их гибель под влиянием тех или иных патогенных факторов (вирусная инфекция, стресс, аутоиммунные заболевания и другие).. Когда В-клеток остается не более 20 %, появляются клинические симптомы сахарного диабета. Инсулиновая недостаточность, связанная с гибелью В-клеток в результате аутоиммунных реакций, лежит в основе первичного сахарного диабета I типа с наклонностью к кетоацидозу или инсулинзависимого (ИНЗД) диабета, на долю которого приходится 10–15 % больных сахарным диабетом. Эту форму патологии еще называют ювенильным диабетом, так как он часто встречается у детей и подростков. Для этого типа диабета характерно появление основных симптомов, которые быстро прогрессируют с течением времени. Основным методом лечения являются инъекции инсулина, нормализующие обмен веществ пациента. В отсутствие лечения диабет 1 типа быстро прогрессирует и приводит к возникновению тяжёлых осложнений, таких как кетоацидоз и диабетическая кома, заканчивающиеся смертью больного.

Главным проявлением инсулиновой недостаточности является гипергли-

кемия, повышение концентрации глюкозы в крови с 6,6 ммоль/л до 9 ммоль/л

и выше. Понижение утилизации глюкозы тканями в силу дефицита инсулина, с

одной стороны, и усиленная продукция глюкозы в печени в силу вторичной ги-

перпродукции глюкагона, с другой, являются главными причинами диабетиче-

ской гипергликемии. Гипергликемия сопровождается увеличением осмотического давления плазмы крови и компенсаторным перемещением жидкости из клеток и внеклеточных пространств в сосудистое русло. В результате происходит обезвоживание клеток, тканей, что проявляется такими симптомами, как жажда, сухость кожи и слизистых. Постоянная реабсорбция канальцами почек огромного количества глюкозы ведет к истощению их ферментных систем, обеспечивающих обратное всасывание глюкозы. при дефиците

инсулина отмечаются нарушения всех видов обмена веществ. Из-за понижения

усвоения глюкозы тканями, особенно мышечной и жировой, двух наиболее важ-

ных потребителей глюкозы, резко повышается использование аминокислот в каче-

стве энергетического источника. Распад белков при сахарном диабете особенно характерен для мышечной ткани и лежит в основе заметной при прогрессирующем диабете атрофии мышц, мышечной слабости. При диабете особенно страдает способность сосудов к расширению за счет сниженной выработки эндотелием оксида азота.