Основные питии поступления и распределения ксенобиотиков в организме человека.
Пути поступления:
1.чрезкожное:а)через эпидермис;б)через сальные и потовые железы;в)через волосяные фолликулы.Для низкомолекул.и липофильных соед-й основным явл.трансэпителиальный путь.На процесс резорбции в наибольшей степени влияют физ.-хим.свойства,и прежде всего их липофильность.
2.резорбция через слиз.оболочки.Слиз.оболочки лишены рогового слоя и жир.плёнки.Резорбция в-в черезслизистые определяется след.факторами:1.агрегатное сост-е в-ва;2.доза и концентрация ксенобиотика;3.вид слиз.оболочки,её толщина;4.продолжительность контакта;5.интенсивность кровоснабжения анатомич.структуры.
3.пероральное поступление.Некоторые ксенобиотики могут поступать в организм при помощи активного транспорта.Но основным явл.механизм пассивной диффузии в-в через эпителий ЖКТ.
4.ингаляционное поступление.Кроме вдыхаемого кислорода и др.в-ва,находящиеся в форме газа или пара,могут легко проникать через лёгкие в кровоток.Крупные частицы накапливаются на слизистой верхних отделов дых.путей,средние-в белее глубоких отделах,мельчайшие-могут достичь поверхности альвеол.
После резорбции в кровь в-во в соответствии с градиентом концентрации распределяется по всем органам и тканям.в-ва распределяются неравномерно в организме.Некоторые избирательно накапливаются в том или ином органе,ткани,клетках опред.типа.Напр.,свинец,стронций депонируютсяв основном в костях мт.д.Разл.токсиканты могут образовывать с биол.молекулами ковалентные связи и таким образом накапливаться в тканях.Мышьяк вследствие высокого сродства к кератину депонируется в ногтях.Другой механизм депонирования_накопление липофильных в-в в жир.ткани.апр.,полициклические ароматические углеводороды,некоторые хлорорганические инсектициды.
Особенности гепатоксичности ксенобиотиков,поступающих в организм с продуктами питания.
Токсичные компоненты,попав во внутр.сркду организма,депонируются в печени,где происходит их метаболизм.
Гепатотоксичность-свойство хим.в-в вызывать структурно-функциональные нарушения печени.патологические состояния печени хим.этиологии можно отнести или к цитотоксическому,или холестатическому классу.
Цитотоксич.повреждения:
1.стеатоз,или жир.перерождение печени,-состояние,характеризующееся избыточным накопленим жира в гепатоцитах.Отмечается снижение содержания в плазме крови липидов и липопротеидов.Стеатоз часто явл.самым ранним проявлением токсического повреждения печени.
2.некроз-дегенеративный процесс,приводящий к клеточной гибелиГибель клеток сопровождается повреждением плазматических мембран;ей предшествует ряд морфологических изменений гепатоцитов и биохим.изменений.Необратимым этапом развития некроза явл.нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция.Повышение концентрации кальция в цитоплазме клетки приводит к повреждению клеточных мембран и органелл(митохондрий,эндоплазматического ретикулума,лизосом),денатурации структурных протинов,инактивации энзимов.
3.канцерогенез наблюдается при действии ряда природных и промышленных токсикантов.Канцерогенез=сложный многостадийный механизм,в кот.можно выделить 3 главные стадии:инициацию,пролонгацию и терминацию.Основным вовлечёнными механизмами являются генотоксические эффекты,реализуемые через изменение структуры,механизмы синтеза или репарации ДНК.Вся последовательность р-ций канцерогенеза ведёт к формированию опухоли и её распространению.
Холестатические повреждения печени проявляются нарушением секреции желчи,развитием желтухи.Холестаз проявляется нарушением процесса желчевыведения,усилением проницаемости стенок желчевыводящих каналов,дисфункцией микроворсинок эпителия желчных ходов,обеспкчивающих ток желчи.Воспаление или закупорка желчных ходоа также приводит к задержке желчи в печени,что сопровождается развитием желтух.
Фиброз-конечный результат хронически протекающих патологических процессов,развивающихся в печени при воздействии токсикантов.В печени появляются коллагеновые тяжи,разрушающие норм.структуру органа,нарушающие внутрипочечный кровоток,желчеотделение.Клинически это состояние проявляется синдромом портальной гипертензии.