Токсикология этиленгликоля и его эфиров
Этиленгликоль (НО–СН2–СН2–ОН, гликоль, 1,2-этандиол) – бесцветная или слегка желтоватая сиропообразная сладковатая на вкус жидкость, не имеющая запаха. Этиленгликоль хорошо растворяется в этаноле, ацетоне, воде и плохо – в жирах и эфирах. Его водные растворы обладают низкими температурами замерзания (до –65 0С). Летучесть этого соединения не велика: насыщающая концентрация в воздухе при +25 0С оставляет приблизительно 0,5 мг/л. Этиленгликоль широко применяется в органическом синтезе, кожевенной, текстильной, табачной, фармацевтической и парфюмерной промышленности, в составе антифризных, тормозных и балансировочных жидкостей, антиобледенителях и других.
Эфиры этиленгликоля носят общее название «целлозольвы». Они используются в органическом синтезе, в качестве растворителей, некоррозивных антифризов, антикристаллизационных присадок к моторным топливам и т.д.
Смертельная доза этиленгликоля подвержена большим колебаниям от 50 до 500 мл. В случаях с неблагоприятным исходом, дозы этиленгликоля чаще превышают 350,0 мл, а его концентрация в крови была более 0,5 г/л. Острая пероральная токсичность у этиленгликоля выражена в меньшей степени, чем у его эфиров.
Этиленгликоль, как и его эфиры, способен проникать в организм любыми путями (ингаляционно, перкутанно, энтерально). Большинство отравлений возникают при пероральном поступлении. Острые ингаляционные отравления этиленгликолем маловероятны из-за его низкой летучести, однако, возможно развитие хронической интоксикации при длительном воздействии паров и аэрозоля этого яда. В отличие от этиленгликоля, его эфиры, обладающие значительно большей летучестью, способны вызывать ингаляционные интоксикации. Накожные аппликации целлозольвов сопровождаются, в основном, местными эффектами.
Этиленгликоль и его эфиры быстро всасываются преимущественно слизистой оболочкой желудка, после чего относительно равномерно распределяются в организме. Максимальная концентрация этиленгликоля в крови при пероральных отравлениях определяется в первые 6 ч после приема яда, а длительность его циркуляции составляет от 24 до 48 ч. Период полувыведения этиленгликоля колеблется от 2,5 до 5 ч, однако, в присутствии этанола он может увеличиваться до 17 ч и более. Период полувыведения гликолевой кислоты, являющейся одним из наиболее токсичных метаболитов этиленгликоля, несколько больше: он равен, приблизительно, 7 ч.
В течение суток с мочой выводится до 20-30% принятого этиленгликоля в неизмененном виде, и около 1% выводится в форме щавелевой кислоты. При этом концентрация этиленгликоля и его метаболитов в моче в фазе элиминации превышает их уровни в крови.
Этиленгликоль и его эфиры подвергаются в организме метаболизму в системе АДГ, который осуществляется преимущественно в печени. Продуктами биотрансформации являются альдегиды (гликолевый, глиоксалевый) и кислоты (гликолевая, глиоксиловая, щавелевая). Гликолевая и глиоксиловая кислоты являются наиболее токсичными продуктами метаболизма этиленгликоля. Метаболизм глиоксиловой кислоты в организме осуществляется несколькими путями: трансформацией в щавелевую кислоту под влиянием лактатдегидрогеназы или альдегидоксидазы; образованием муравьиной кислоты с последующим окислением до угольной кислоты и разложением последней на воду и углекислый газ; трансформацией в глицин путем трансаминирования при участии витамина В6; конъюгацией с образованием оксаломалата, формил-S-СоА и некоторых других соединений.
Таким образом, в качестве кофакторов окисления глиоксиловой кислоты выступают тиамин и пиридоксин, что ведет к формированию их дефицита, который необходимо корригировать при лечении отравлений этиленгликолем.
В действии неизмененной молекулы этиленгликоля можно выделить два аспекта. Первый из них − наличие у этиленгликоля характерных для всех спиртов наркотических свойств, выраженных, однако, в незначительной степени. Второй заключается в высокой осмотической активности этиленгликоля и, по-видимому, его метаболитов, что способствует перераспределению жидкости по осмотическому градиенту с развитием гидропической дегенерации клеток.
Наряду с наркотическим действием этиленгликоль проявляет себя как нейроваскулярный яд, поражая, прежде всего, сосуды головного мозга. Его нейротоксичность связана и с конечным продуктом биотрансформации – щавелевой кислотой, которая, образует кристаллы нерастворимого оксалата кальция, осаждающегося в стенках капилляров мозга и других органов.
Продукты биотрансформации гликоля способны нарушать энергетический обмен клетки (ингибировать митохондриальный транспорт электронов, разобщать окислительное фосфорилирование, ингибирование ферментов цикла Кребса) и угнетать синтез белка. Угнетение тканевого дыхания продуктами биотрансформации еще более усиливается на фоне развивающегося вследствие накопления недоокисленных продуктов метаболического ацидоза.
Электролитные сдвиги при отравлениях характеризуются гипокальцемией, повышением уровня неорганических фосфатов в крови и снижением экскреции магния почками.
В основе характерной для действия гликолей токсической нефропатии лежит гидропическая дистрофия эпителия почечных канальцев, ведущая к развитию гликолевого выделительного чаще обратимого нефроза, а в более тяжелых случаях развивается билатеральный кортикальный некроз почек. Образующиеся кристаллы оксалата кальция играют важную роль в поражении клеток паренхиматозных органов и нервной системы, так как способствуют нарушению регинального кровообращения в этих органах. Кроме того, в почках кристаллы могут быть причиной сдавления канальцевого аппарата извне (глаукома почки).
В клинике острых пероральных отравлений этиленгликолем и его эфирами выделяют стадии: начальную, относительного благополучия, выраженных проявлений (преимущественно мозговых нарушений, или поражения печени и почек, других паренхиматозных органов), восстановления.
Клиническая картина отравлений гликолями характеризуется полисиндромностью. Наиболее типичными синдромами являются: токсическая энцефалопатия, гастроинтестинальный синдром, синдром острой почечной и почечно-печеночной недостаточности.
Неотложная медицинская помощь и лечение при отравлениях гликолями проводятся в соответствии с общими правилами терапии отравлений. Ведущую роль в терапии интоксикации этиленгликолем играют методы ускоренного выведения всосавшегося яда. Наиболее эффективным способом депурации при отравлениях этиленгликолем признается гемодиализ с помощью искусственной почки.
В качестве основного средства антидотой терапии отравлений этиленгликолем, так же как и метанолом, в настоящее время используется этиловый спирт. Кроме того, в качестве антидотов этиленгликоля применяются препараты кальция и магния и пиридоксина
Важным направлением в лечении отравлений этиленгликолем является коррекция декомпенсированного метаболического ацидоза при тяжелых формах интоксикации.
Хлорированные углеводороды
Хлорированные углеводороды (ХУВ) используются в качестве неполярных растворителей и как компоненты дегазирующих рецептур, они также входят в состав ряда ракетных топлив и клеев. В медицине используются в лабораторной практике, для наркоза, в фармации – для синтеза лекарственных соединений.
Для отравлений ХУВ чаще характерно тяжёлое течение с высокой летальностью (в пределах 50-90%). Среди бытовых отравлений первое место по частоте занимают случаи приёма ядов в качестве суррогатов алкоголя, более редки ситуации применения ХУВ с суицидными целями. Описаны групповые и массовые интоксикации при ликвидации аварий, откачке растворителей из ёмкостей, ремонте и чистке различной техники.
Наиболее вероятны отравления следующими представленными в таблице ХУВ.
Таблица . Хлорированные углеводороды
| CH3Cl Метилхлорид | CH2Cl2 Метиленхлорид | CHCl3 Хлороформ | CCl4 Тетрахлорметан |
| CH2Cl–CH2Cl Дихлорэтан | CHCl2–CHCl2 Тетрахлорэтан | CHCl=CCl2 Трихлорэтилен | C6H5Cl Хлорбензол |
В обычных условиях – это бесцветные жидкости с характерным запахом, сладковатым вкусом, их плотность превышает плотность воды (за исключением однозамещенных соединений), а пары в 3-4 раза тяжелее воздуха. Пары ХУВ, будучи тяжелее воздуха, могут накапливаться в закрытых и плохо проветриваемых помещениях, что значительно повышает вероятность ингаляционных отравлений Растворимость в воде относительно низкая, хорошо растворяются в органических растворителях и жирах.
Токсичность ХУВ возрастает с увеличением числа атомов хлора в молекуле. Однако, пары хлороформа действуют сильнее паров четыреххлористого углерода из-за худшей растворимости последнего в воде.
Острые отравления наблюдаются при поступлении ХУВ в организм ингаляционным путем, через кожу и желудочно-кишечный тракт. Вероятны так называемые внезапные острые ингаляционные отравления.
ХУВ быстро всасываются в кровь. Совместный приём ХУВ с жирами или алкоголем ускоряет их резорбцию. Распределение токсикантов неравномерно, они предпочтительно накапливаются в тканях, богатых липидами (печень, почки, надпочечники, подкожная жировая клетчатка, сальник).
Биотрансформация ксенобиотиков протекает преимущественно в печени, с участием энзимов эндоплазматической сети и ряда цитозольных ферментных систем. Метаболизм ХУВ является примером реакций токсификациии. Метаболитами первой фазы биотрансформации часто являются активные радикалы (например, трихлорметильный радикал при деградации ССl4), хлорированные спирты и альдегиды, фосген, оксид углерода, эпоксиды. Свободные радикалы способны инициировать перекисное окисление липидов, взаимодействовать с макромолекулами; кроме того, они дают толчок к образованию вторичных и третичных радикалов. Особенностью второй фазы биотрансформации многих ХУВ является то, что взаимодействие с восстановленным глютатионом приводит к появлению еще более ядовитых интермедиатов.
Хлорированные углеводороды в неизменном виде выделяются через легкие (25-30% от поступившего в организм яда), а водорастворимые интермедиаты ХУВ выделяются с мочой.
Для токсикодинамики ХУВ характерен наркозоподобный эффект за счет целой (неметаболизированной) молекулы яда и повреждающее действие на различные биоструктуры нервной системы и паренхиматозных органов продуктов биотрансформации этих соединений. Пути токсического действия ХУВ представлены в таблице.
Таблица
Токсическое действие хлорированных углеводородов
| Целой (неметаболизированной) молекулой вещества неэлектролитное (наркотическое) действие | |
| Токсичными продуктами биотрансформации ксенобиотика | |
| Инициация процессов ПОЛ в биомембранах -повышение порозности биологических мембран - запуск кальциевого механизма гибели клеток - множественные повреждения внутриклеточных мембранных комплексов | Дистрофия и некроз клеток |
| Алкилирование нуклеиновых кислот и нуклеопротеидов - угнетение процессов клеточного деления - угнетение процессов синтеза белка | Депрессия миелопоэза. Формирование иммунодефицита |
| Алкилирование SH-содержащих ферментов - нарушение процессов биологического окисления - нарушения всех видов обмена веществ в организме | Дистрофия и множественная гибель клеток |
Токсический процесс проявляется различными расстройствами со стороны внутренних органов, с преобладанием явлений гепато-, нефро- и нейротоксичности. Местное действие ядов связано с развитием острых дерматитов, в частности, экзем и язвенно-некротических процессов.
Гепатотоксичность ХУВ проявляется цитотоксическими (некроз, стеатоз, фиброз и канцерогенез) и холестатическими (нарушения секреции желчи) повреждениями. При этом наблюдаются снижение специфической функции гепатоцитов, расстройства регионарной микроциркуляции и нарушения желчеотделения.
Выявлены также метаболиты ХУВ, обладающие нейротоксическим (метантиол) и нефротоксическим действием. Но в основном поражения почек при отравлениях хлорированными углеводородами по происхождению вторичны.
На предлагаемом ниже рисунке представлены основные направления действия ХУВ.
Дихлорэтан
Дихлорэтан (ДХЭ), хлористый этилен, этилен дихлорид – прозрачная, бесцветная, летучая жидкость по запаху напоминающая хлороформ. Растворимость в воде 0,8%, коэффициент распределения масло/вода 120-300. ПДКрз для паров ДХЭ – 10 мг/м3. Пребывание в атмосфере, содержащей 100мг/м3 , в течение нескольких часов вызывает отравление. Наркотический уровень содержания в воздухе составляет 0,07-0,1 г/л. Минимальная смертельная доза яда при приеме внутрь – 20-30 мл. Пары ДХЭ при высоких температурах разлагаются с образованием хлористого водорода, фосгена и других хлорсодержащих соединений, что служит причиной запрета курить при наличии паров ДХЭ.
При отравлениях ДХЭ сохраняется высокая летальность (до 80%).
Клинические проявления интоксикации зависят от типа аппликации яда. Наименее выражен токсический эффект при проникновении яда через кожу; наиболее тяжелые отравления наблюдаются при приеме ДХЭ внутрь. ДХЭ быстро всасывается в кровь, неравномерно распределяется, преимущественно накапливаясь в жировой ткани. Максимальная концентрация ДХЭ в крови при пероральных отравлениях определяется через 1-3 ч с момента приёма; время всасывания из желудочно-кишечного – 4 ч. В крови высокие концентрации яда определяются в течение 6-8 ч. Необратимый уровень яда в крови составляет 1 мкг/мл и выше. Выделяется ДХЭ через легкие (10-42%) и почки (51-73%).
Токсический эффект ДХЭ связан с действием неизмененной молекулы яда (наркозоподобные эффекты, острый гастроэнтерит), но основное повреждающее действие обусловлено высокотоксичными метаболитами ДХЭ – хлорэтанолом, хлоруксусным альдегидом, монохлоруксусной кислотой, а также гликолевой и щавелевой кислотами. Наиболее токсичным метаболитом ДХЭ считается монохлоруксусная кислота. В ходе второй фазы метаболизма ДХЭ, которая идёт с участием системы глутатиона, кроме упомянутых, также образуются токсичные S-(2хлорэтил)глутатион и его эписульфониевый ион. В то же время взаимодействие с глутатионом заканчивается для определённой части яда образованием малотоксичных меркаптуровых кислот.
Метаболиты ДХЭ обладают алкилирующим действием, при этом преимущественно взаимодействуют с SH-содержащими веществами (избирательный алкилирующий эффект), стимулируют процессы перекисного окисления липидов, алкилируют нуклеопротеиды, а также вызывают значительное истощение запасов восстановленного глутатиона, тем самым способствуя резкому истощению антиоксидантной системы клетки.
При интоксикации ДХЭ поражаются практически все органы и системы, но больше всего страдает центральная нервная система и паренхиматозные органы, особенно печень, наблюдаются резкие изменения свертывания крови, явления гемолиза, формирование токсического приобретенного иммунодефицита.
Изменения в различных органах и тканях ведут к формированию вторичных синдромов: нарушение дыхания и сердечной деятельности, сосудистая недостаточность, глубокие психоневрологические расстройства, острая недостаточность печени и почек и т. д.
В клинике отравлений ДХЭ выделяют три периода: скрытый, мозговых явлений, почечно-печеночной недостаточности. При этом для перорального отравления характерно отсутствие скрытого периода.
Легкие интоксикации регистрируются у 10-20% поступающих в стационар, средней тяжести – у 20% и тяжелые отравления – у 50-60%.
Клиника тяжёлого перорального отравления ДХЭ развивается бурно: появляются боли в подложечной области, тошнота, рвота, общая слабость, атаксия, возбуждение, потеря сознания. Вскоре присоединяются симптомы энтерита, в дальнейшем – экзотоксического шока, являющегося основной причиной смерти пострадавших. Часты нарушения коагуляции крови – кровоизлияния в местах инъекций, желудочно-кишечные кровотечения. Если в течение суток больные не погибают, то в дальнейшем на первый план выступают признаки поражения печени и (в меньшей степени) почек с развитием острой печеночной или почечно-печеночной недостаточности, тяжесть которой определяет исход отравления.
При интоксикациях средней тяжести в начальной стадии энцефалопатия выражена умеренно, поражения желудочно-кишечного тракта ограничиваются явлениями гастрита, позднее появляются признаки гепатонефропатии второй степени.
Для легких отравлений характерны незначительные общемозговые расстройства астенического типа и симптомы острого гастрита, поражения печени и почек выражены нерезко (гепато-нефропатия 1 степени).
Ингаляционные (ингаляционно-перкутанные) отравления чаще проявляются в виде легких и умеренно выраженных форм. При нахождении в атмосфере, содержащей высокие концентрации ДХЭ, быстро развивается коматозное состояние. Смерть может наступить в результате паралича дыхательного и сосудодвигательного центров. Дальнейшее течение отравлений не отличается от тяжелых форм пероральных интоксикаций.
9.4.3 Четыреххлористый углерод
Четыреххлористый углерод (ЧХУ, тетрахлорметан, тетраформ, фреон-10, хладон 10) − бесцветная жидкость с ароматическим запахом, растворимость в воде 1%. При соприкосновении с пламенем или нагретыми поверхностями разлагается с образованием фосгена, угарного газа и хлористого водорода. Коэффициент распределения вода/воздух при 200С составляет 8,6; масло/вода – 1000. Применяется в качестве растворителя масел, смол, битумов, лаков, для экстрагирования жиров, для чистки и обезжиривания одежды, в производстве хладагентов, огнегасителей и т. п.
Смертельная концентрация при вдыхании в течение 1 ч составляет 50 000 мг/м3, при попадании через рот – 20-40 мл.
В организм попадает любыми путями, причем перкутанно может адсорбироваться как в виде жидкости, так и в газообразном состоянии. Максимальная концентрация в крови определяется через 2-4 ч, через 6-8 ч отмечается резкое её снижение в связи с депонированием яда в богатых липидами тканях. В крови ещё несколько дней сохраняются следовые концентрации ЧХУ.
Метаболизируется с участием ферментативных цитохромзависимых систем эндоплазматического ретикулума. Подвергается восстановительному дехлорированию с образованием свободных радикалов: CCl4↔CCl3- + Cl-. Самой высокой активностью обладает трихлорметильный радикал (ССl3-), который обладает выраженным алкилирующим действием.
До 80% ЧХУ экскретируется из организма в неизменном виде через почки и лёгкие, он довольно долго выделяется с воздухом и надолго задерживается в тканях.
Обладает наркотическим и нейротоксическим, местным раздражающим, гепато- и нефротоксическим действием, Вызывает мутагенные, канцерогенные, эмбриотоксические и гонадотропные эффекты. В целом механизм токсического действия ЧХУ является типичным для всех ХУВ.
Клиническая картина отравлений ЧХУ во многом сходна с отравлением дихлорэтаном.
При низких концентрациях яда в воздухе начальные симптомы (сладковатый привкус во рту, головокружение, тошнота) незначительны и вскоре исчезают. При более высоких концентрациях ЧХУ развернутая клиника интоксикации развивается после скрытого периода, продолжительностью от нескольких часов до 1-2 сут, и напоминает инфекционное заболевание (появляются головная боль, боли в горле, мышцах конечностей, эпигастральной области, пояснице, тошнота, рвота, понос, лихорадка до 38-39 0С). На 2-3 сут развивается острая почечно-печеночная недостаточность, протекающая с выраженной гипергидратацией. При ингаляционном поступлении ЧХУ основная часть яда поступает в почки, поэтому характерным для ингаляционных отравлений является развитие острой почечной недостаточности.
Кратковременная ингаляция высоких концентраций вызывает быстрое развитие комы с последующим нарушением дыхания и сердечной деятельности.
Для пероральных отравлений ЧХУ характерно умеренно выраженное наркотическое действие, признаки печеночной и почечной недостаточности появляются рано, уже к концу первых суток отравления. Минимальная доза, вызывающая поражение печёночных клеток, составляет 5-10 мл. Клиника отравления обычно начинается с картины тяжелого острого гастроэнтерита с неукротимой рвотой, кровавым поносом, сильными болями по всему животу. Все это развивается на фоне высокой температуры тела, что может привести к ошибочному диагнозу.
9.4.3. Трихлорэтилен
Трихлорэтилен (ТХЭ) − бесцветная жидкость с характерным слегка сладковатым запахом. В организм попадает преимущественно ингаляционным путем или при приеме внутрь, возможно проникновение через кожные покровы. При приёме внутрь смертельная доза составляет 80-100 мл.
После всасывания ТХЭ быстро распространяется в организме и в основном сорбируется жировой тканью. Идентифицированы четыре основных метаболита ТХЭ: трихлорэтанол, трихлоруксусная кислота, 2-оксиацетилэтаноламин, щавелевая кислота. Ряд метаболитов, особенно трихлорэтиленоксид, обладают выраженным алкилирующим действием.
ТХЭ обладает раздражающим и нейротропным (наркотическим, нейротоксическим) действием, значительно нарушает сердечную деятельность, провоцируя сложные нарушения ритма, а также оказывает гепато- и нефротоксическое действие.
ТХЭ сравнительно редко вызывает картину тяжелой интоксикации. Отравления при любых путях поступления яда в организм развиваются быстро и проявляются, в основном, угнетением центральной нервной системы и гастро-интестинальными расстройствами. Тяжелые формы гепато-нефропатии наблюдаются нечасто. Характерными симптомами отравления ТХЭ являются поражение языка, потеря вкуса, подавление рефлексов со слизистой носа, роговицы и т.д.
9.4.4. Особенности профилактики и лечения острых отравлений ХУВ
Особую опасность представляет работа в емкостях, баках, цистернах, содержащих хлорорганические соединения. В этих условиях обязательно, наряду с защитной одеждой, использование изолирующих или шланговых противогазов, а также необходима наружная страховка работающего. Исключительно опасно курение в атмосфере, содержащей пары хлорированных углеводородов, ввиду возможности ингаляционного отравления продуктами термического разложения этих веществ.
При попадании жидких хлорированных углеводородов на кожу или одежду необходимо быстро снять их капли ветошью или ватой, затем обмыть загрязненную поверхность водой. Если пострадавший находится в атмосфере, содержащей пары ядов, нужно срочно вывести (вынести) его за пределы зараженной зоны, освободить от одежды, подвергнуть санитарной обработке.
Антидотное лечение отравлений разработано недостаточно. В качестве антидота ХУВ многие годы используют ацетилцистеинв виде внутривенных вливаний 5% раствора в весьма больших дозах до 500 мг/кг повторно или в виде 20% раствора до 30-50 мл повторно. Лечение препаратом продолжают и на вторые сутки в несколько уменьшенной дозе – 300 мг/кг. Введением ацетилцистеина достигается связывание многих продуктов метаболизма ДХЭ и повышение содержания восстановленного глутатиона в печени.
Имеются данные о целесообразности раннего введения при интоксикациях ДХЭ и ТХМ сукцината левомицетина в качестве ингибитора микросомального окисления (по 1 г 3-4 раза в первые сутки), витамина Е (1-2 мл 30% раствора внутримышечно) или других антиоксидантов. Рассматриваются перспективы применения неалкогольных ингибиторов алкогольдегидрогеназы.
В первые 4-8 ч интоксикации показаны гемодиализ, гемосорбция, позднее – перитонеальный диализ. Форсированный диурез используется как базисный метод, хотя и не имеет при отравлении ХУВ самостоятельного значения. Оптимальными сроками для элиминационной терапии являются 2-4 ч от момента отравления.
В раннем периоде отравлений важное значение имеет предупреждение и лечение экзотоксического шока, коагуалопатии, токсической гепато-нефропатии, метаболического ацидоза. В дальнейшем при нарастании печеночной недостаточности показано сочетание гемосорбции с гипербарической оксигенацией, при преобладании уремической интоксикации – строгий водный режим, подавление катаболизма, гемодиализ.
9.5. Тетраэтилсвинец
Для придания моторным топливам необходимых эксплуатационных свойств используются присадки для: повышения октанового числа бензинов (антидетонаторы), достижения окислительной стабильности бензинов при хранении (антиоксиданты), увеличения ресурса работы топливной аппаратуры (противоизносные) и др. Среди антидетонационных присадок на первом месте по токсичности находятся свинецсодержащие присадки – тетраэтилсвинец (ТЭС) и тетраметилсвинец (ТМС). Сейчас применение ТЭС в нашей стране запрещено, но контакт с ними пока вероятен.
ТЭС − металлорганическое соединение, представляющее собой маслянистую жидкость, практически не растворимую в воде, но хорошо растворяющуюся в жирах и органических растворителях. Легко проникает через одежду, обувь, сорбируется штукатуркой, бетоном, древесиной. ТЭС летуч, его пары в 11,2 раза тяжелее воздуха, поэтому скапливаются в низких местах. Образует зоны стойкого химического заражения.
В чистом виде ТЭС в технике не используется, а применяется в виде 54-58 % растворов, известных как этиловые жидкости, которые и добавляются к низкооктановым сортам бензина (этилированные бензины).
Наибольшей токсичностью обладает ТЭС, несколько меньшей − этиловая жидкость, и значительно меньшей − этилированный бензин. Отравления возможны в результате контакта как с этиловой жидкостью (преимущественно острые интоксикации), так и с этилированным бензином (чаще это хронические отравления).
ТЭС может проникать в организм через органы дыхания, неповрежденную кожу и через слизистые оболочки пищеварительного тракта. Чаще всего имеет место комбинированное воздействие через кожу и дыхательные пути. Яд способен проникать через кожу не только в жидком, но и в парообразном состоянии. Смертельная доза ТЭС для человека приблизительно равна 1,5 мг/кг.
Тетраэтилсвинец, быстро всасываясь в кровь и может долго (до 2-3 сут) циркулировать в неизмененном виде. Примерно через 24 ч ТЭС обнаруживается в спинномозговой жидкости и ткани мозга, куда он легко проникает через гематоэнцефалический барьер, депонируясь преимущественно в области мозгового ствола, подкорковых образованиях гипоталамо-гипофизарной области и ретикулярной формации.
Биотрансфорация (расщепление) ТЭС в основном происходит в печени при участии микросомальных ферментов. Продуктами деградации являются тетраэтилсвинец хлорид, триэтилсвинец и металлический свинец. ТЭС типичный кумулирующий яд, что значительно увеличивает его опасность.
ТЭС является типичным нейротропным и сосудистым ядом. Он оказывает прямое цитотоксическое действие непосредственно на нервные клетки, вызывая деструктивные изменения вплоть до некроза. Одновременно наблюдаются выраженные и распространенные сосудистые расстройства: гипотония стенок сосудов, стаз крови, тромбоз.
Одновременно с поражением подкорковых областей существенные нарушения регистрируются со стороны коры головного мозга, которые скорее носят вторичный характер вследствие влияния основного очага поражения.
В основе токсического процесса лежит нарушение пластического обмена в клетках мозга, обусловленное ковалентным связыванием свинца с биомолекулами, в состав которых входят амино-, карбокси-, имидазол-, фосфатные и SH- группы. Результатом такого взаимодействия является денатурация молекул, нарушение их свойств и функций. В итоге угнетается активность большого количества энзимов (аденилатциклазы, Na-K-АТФазы), нарушается синтез белка в клетках, повреждаются процессы, проходящие в митохондриях. Констатируются серьезные повреждения дофаминергических и холинергических медиаторных структур мозга.
Различают острые и хронические интоксикации ТЭС. По степени тяжести отравления могут быть легкими, средней тяжести и тяжелыми. Общим для любого типа интоксикации ТЭС является наличие латентного периода. По продолжительности он колеблется от нескольких часов до нескольких суток.
Острое отравление характеризуется быстрым развитием тяжелого поражения центральной нервной системы, проявляющимся острым интоксикационным психозом. Специфическими симптомами для отравления ТЭС являются гипотония, брадикардия, гипотермия, выраженная потливость, ощущение «присутствия волоса на языке» и «размягчения зубов» во рту, изменение сознания по типу делирия.
Хронические отравления могут встречаться у лиц, длительно контактирующих с этилированным бензином, работающих при низких концентрациях паров ТЭС в атмосфере (от 0,0007 мг/л). Заболевание, как правило, начинается исподволь, постепенно развивается чётко выраженный астеновегетативный синдром. К нему присоединяются симптомы психической и соматической астенизации больных на фоне прогрессирующей кахексии.
Специфические противоядия ТЭС не разработаны.
Для обработки открытых участков кожи, зараженной ТЭС, в зависимости от условий можно использовать: бензин и керосин с последующим обмыванием кожи теплой водой с мылом, 10-15% раствор дихлорамина или монохлорамина в 700 спирте. Для промывания глаз рекомендуют 0,25 - 0,5% водный раствор монохлорамина.
При пероральном отравлении проводится зондовое промывание желудка с применением энтеросорбентов.
Попытки назначения комплексообразователей, связывающих свинец (унитиол, пентацин и т.д.), оказались неэффективными, поэтому лечение сводится к симптоматической терапии. При появлении признаков психомоторного возбуждения (на догоспитальном этапе) назначают седативные средства: барбитураты, бензодиазепины, нейролептики, 25% раствор сернокислой магнезии (по 3-5 мл внутривенно).
Применение наркотических аналгетиков противопоказано, так как они способны обострить психотическую симптоматику.
АНТИДОТЫ (ПРОТИВОЯДИЯ)
В токсикологии, как и в других областях практической медицины, для оказания помощи используют этиотропные, патогенетические и симптоматические средства. Поводом для введения этиотропных препаратов, является знание непосредственной причины отравления, особенностей токсикокинетики яда. Симптоматические и патогенетические вещества назначают, ориентируясь на проявления интоксикации.
Специфичность препаратов, в отношении действующих токсикантов, убывает в ряду: этиотропное - патогенетическое - симптоматическое средство. В такой же последовательности убывает эффективность применяемых средств. Этиотропные препараты, введенные в срок и в нужной дозе, порой практически полностью устраняют проявления интоксикации. Симптоматические средства устраняют лишь отдельные проявления отравления, облегчают его течение.
В токсикологии, термину этиотропное средство терапии тождествен термин антидот (противоядие).
Антидотом (от аntidotum, “даваемое против”) называется лекарство, применяемое при лечении отравлений, и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта (В.М. Карасик, 1961).