Борьба с побочными реакциями на противотуберкулезные препараты
Купирование побочных реакций на противотуберкулезные препараты необходимо в связи с испытываемым больными дискомфортом, из-за чего они прекращают лечение.
Реакции гиперчувствительности (аллергические) редко возникают в течение первой недели приема противотуберкулезных препаратов. Они обычно появляются по истечении 2-4 нед. Аллергические реакции редко встречаются при применении изониазида, рифампицина, этамбутола по сравнению со стрептомицином и тиоацетазоном. Очень редко больные становятся одновременно чувствительными ко всем трем препаратам стандартной схемы лечения.
Различают следующие степени аллергических реакций:
1. Слабая- кожный зуд, который является часто единственным признаком аллергии к рифампицину.
2. Умеренная- лихорадка и сыпи. Сыпь часто принимается за симптомы кори или скарлатины. При интенсивной реакции сыпь на коже выглядит пузырчатой и напоминает крапивницу.
3. Выраженная- в дополнение к лихорадке и сыпи могут присоединиться генерализованное увеличение лимфатических узлов, увеличение печени и селезенки, отеки вокруг глаз и припухлость слизистых рта и губ.
4. Лихорадка,генерализованная пузырчатая сыпь и изъязвления слизистых рта, гениталий и глаз (синдром Стивенса-Джонсона - злокачественная экссудативная эритема) - редкая, но опасная реакция, особенно при приеме тиоацетазона, а также у ВИЧ-инфицированных больных.
5. Очень редко может иметь место хроническая экзема,захватывающая конечности, возникающая после 8-й нед приема химиопрепаратов. Такая экзема почти всегда является следствием аллергической реакции на стрептомицин.
Лечение аллергических реакций может быть неотложным или десенсибилизирующим.
Неотложное лечение аллергических реакций:
1. Если имеется только одна жалоба на умеренный зуд, можно продолжать прием противотуберкулезных препаратов, назначив антигистаминную терапию.
2. Если имеется лихорадка и сыпь, необходимо прекратить прием всех препаратов, назначив антигистаминную терапию.
3. Если имеет место очень выраженная реакция, необходимо прекратить прием всех препаратов.
4. Если пациент кажется серьезно больным, необходимо госпитализировать его в специализированный стационар для проведения десенсибилизирующей терапии.
Примерные методы десенсибилизации организма к противотуберкулезным препаратам
Десенсибилизациюлучше проводить в условиях стационара. В период десенсибилизации рекомендуется продолжить лечение туберкулеза двумя противотуберкулезными препаратами, которые ранее больной не получал.
В настоящее время имеется достаточно большое количество противотуберкулезных препаратов, поэтому следует заменять те из них, которые вызвали побочные реакции.
Если альтернативные противотуберкулезные препараты отсутствуют, можно руководствоваться примерной схемой десенсибилизации, представленной в табл. 5-2.
Таблица 5-2.Тестовые дозы для выявления кожной и генерализованной гиперчувствительности к противотуберкулезным препаратам
| Препарат | Тестовые дозы | |
| День 1 День 2 | ||
| Isoniazid Rjfampicin Pyrazinamide Ethambutol Thioacetаzone Streptomycin или другие аминогликозиды | 50 mg 75 mg 250 mg 100 mg 25 mg 125 mg | 300 mg 300 mg 1,0 g 500 mg 50 mg 500 mg |
Примечание:Назначение указанных препаратов проводят на фоне антигистаминной терапии.
Если возникает побочная реакция на первую дозу препарата (как показано в табл. 5-1), следовательно, больной сверхчувствителен к нему. В таком случае менее опасно начинать десенсибилизацию с 10-й доли от обычной дозы. Затем доза увеличивается на 1/10 часть каждый день.
Если реакция на указанную дозу умеренная (см. табл. 5-2), следует назначить ту же самую дозу (вместо более высокой) на следующий день. Если реакции нет, надо продолжить назначение препарата, увеличивая его дозу на 1/10 часть каждый день.
Если пациент находится в стационаре или в состоянии посещать врача каждые 12 часов, можно давать препарат два раза в день. В большинстве случаев десенсибилизацию можно провести в течение 7-10 дней.
Как только десенсибилизация к противотуберкулезному препарату закончена, больной может принимать его регулярно. Однако назначать его необходимо в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами для предупреждения лекарственной устойчивости к препаратам, к которым больной не имеет сверхчувствительности.
Гепатит.Все противотуберкулезные препараты способны патологически воздействовать на печень. Очень трудно решить, в каком конкретном случае гепатит связан с приемом противотуберкулезных препаратов или имеет место инфекционный гепатит.
Гепатит как побочная реакция возникает приблизительно у 1% леченых больных и чаще всего обусловлен приемом тиоацетозона и пиразинамида.
Умеренное, бессимптомное увеличение содержания печеночных ферментов в сыворотке крови - обычное явление. Оно не может быть основанием для прекращения приема противотуберкулезных препаратов. Если имеются потеря аппетита, желтуха и увеличение печени, прием противотуберкулезных препаратов следует отменить до тех пор, пока функция печени не восстановится до нормальной.