Средства профилактики общей первичной реакции на облучение

Первичная реакция на облучение (ПРО) относится к числу наиболее ран-них клинических проявлений радиационного поражения организма. В результате ее развития пострадавшие выходят из строя уже в ранние сро-ки после воздействия ИИ. Особенно опасны проявления ПРО в ситуаци-ях, когда от состояния работоспособности людей зависит эффективность действий по завершению работ в зоне радиационного воздействия и ско-рейшему выходу из нее. В этих условиях профилактика ПРО способству-^т не только поддержанию боеспособности личного состава, но и косвен-но — снижению доз облучения организма.

Для профилактики ПРО могут использоваться препараты, лекарст-венная форма которых (таблетки) позволяет применять их в порядке са-мо- и взаимопомощи. Показано, что наибольшей эффективностью обла-Дают препараты из группы нейролептиков, в частности этаперазин и Метоклопрамид, а также комбинированные препараты на их основе (ди-меткарб).

Часть II. РАДИОБИОЛОГИЯ

Этаперазин относится к нейролептикам из ряда фенотиазина. Меха-низм противорвотного действия связан с угнетением дофаминовых ре-цепторов триггер-зоны рвотного центра. Для профилактики рвоты этапе-разин принимают внутрь по 1-2 табл. (4-8 мг) 1-2 раза в сутки, но не более 6 табл. в сутки. Профилактическое действие проявляется при дозах облучения до 6 Гр. Как и другие нейролептики, этаперазин понижает мы-шечный тонус и двигательную активность, а также может вызывать экст-рапирамидные нарушения (лекарственный «паркинсонизм», ригидность) вследствие подавления дофаминергической системы в стриопаллидарной области мозга. Обладая дофамино-, адрено-, серотониноблокирующим действием, препарат препятствует передаче нервных импульсов из лоб-ных долей мозга на его нижележащие структуры, что может проявляться снижением умственной и физической работоспособности. Однако при приеме в рекомендуемых дозах выраженность этих побочных эффектов существенно меньше, чем клинически сходных с ними проявлений ПРО.

Метоклопрамид (церукал, реглан) — противорвотный препарат из группы производных метоксибензамида. Является специфическим бло-катором В2-дофаминовых рецепторов триггер-зоны рвотного центра. Об-ладает противорвотным действием, оказывает регулирующее влияние на двигательную активность желудочно-кишечного тракта. Быстро и полно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Противорвотный эффект продолжается до 12 ч. Для профилактики рвоты препарат принимают по 1 табл. (10 мг) 3 раза в день. Из побочных эффектов возможны экстра-пирамидные нарушения (лекарственный «паркинсонизм»), сонливость, усталость, сухость во рту.

Диметкарб — рецептура, содержащая, наряду с противорвотным ком-понентом, психоаналептик сиднокарб, действие которого направлено на профилактику пострадиационной астении. Диметкарб принимают по 1 табл. за 30—60 мин до предполагаемого облучения. Действие рецептуры проявляется через 20-30 мин после приема и сохраняется в течение 5-6 ч. При облучении в дозах 4—6 Гр рецептура предупреждает проявле-ния ПРО у 40—50% пораженных и ослабляет выраженность ее проявле-ний у остальных. Повторный прием препарата возможен через 4—6 ч. Су-точная доза не должна превышать 6 табл.

Средства профилактики ранней преходящей недееспособности

Ранняя преходяшая недееспособность (РПН) — симптомокомплекс, раз-виваюшийся только при облучении организма в дозах, вызывающих ие-ребральную форму лучевой болезни, исключающих выживание. Приме-нение средств, модифицирующих проявления РПН, не имеет целью изменить абсолютно неблагоприятный для индивидуума исход лучевого поражения. Профилактика РПН диктуется необходимостью сохранения контроля над системами вооружений и техники в условиях применения

Глава 20. МЕДИЦИНСКАЯ ЗАЩИТА ОТ ВНЕШНЕГО ОБЛУЧЕНИЯ

ядерного оружия и при радиационных авариях. При этом целью профи-лактических мероприятий является сохранение личным составом экипа-жей и боевых расчетов бое- и трудоспособности в течение нескольких ча-сов, необходимых для выполнения боевой задачи, несмотря на облучение в потенциально смертельной дозе.

Радиопротекторы, защищающие организм от облучения в дозах, вы-зывающих ОЛБ в костномозговой форме, неэффективны в отношении церебрального лучевого синдрома и не предотвращают развитие его ран-них проявлений — РПН. Симптоматические средства, нацеленные на по-давление отдельных проявлений РПН (судорог, атаксии, гиперкинезов), не устраняют собственно недееспособности, поскольку ее непосредст-венной причиной служит несостоятельность энергетического обеспече-ния функций головного мозга.

Эффективными в отношении РПН оказались лишь средства патоге-нетического типа действия, разработка которых потребовала предварите-льного исследования механизмов этого синдрома. Установлено, что об-лучение в «церебральных» дозах вызывает множественные повреждения ДНК и, как следствие, гиперактивацию одного из ферментов ее репара-ции — аденозиндифосфорибозилтрансферазы (АДФРТ). АДФРТ катали-зирует реакцию полимеризации АДФ-рибозильных фрагментов НАД+. При этом внутриклеточная концентрация НАД+ снижается и уменьшает-ся интенсивность НАД+-зависимых процессов гликолиза и клеточного дыхания. Истощение пула НАД+ происходит во всех облучаемых тканях, но в головном мозге, критически зависящем от метаболизма глюкозы и от окислительного ресинтеза АТФ, снижение активности НАД+-зависи-мых дегидрогеназ обусловливает катастрофические функциональные нарушения, клиническим эквивалентом которых как раз и является РПН-синдром.

В связи с этим были предложены два пути метаболической коррекции энергодефицитного состояния мозга при РПН. Первый путь предусмат-ривает введение в организм ингибиторов АДФ-рибозилирования. К их числу относится ретроингибитор (конечный продукт) этого процесса — никотинамид, его структурные аналоги и их производные (бензамид, 3-аминобензамид, алкил- и ацил-аминобензамиды), а также производные пурина (аденин, кофеин, теофиллин и др.). В концентрациях 0,1-1,0 мМ эти вещества почти полностью подавляют активность АДФРТ изолиро-ванных клеток. Для достижения эффекта эти вещества должны применя-ться в дозах не менее 10 мг на кг массы тела. В частности, прием церебра-льного радиопротектора Биана рекомендован в дозе 500 мг (1 табл.), никотшамида — в дозе 500 мг (10 табл. по 0,05 мг).

С целью уменьшения интенсивности РПН рассматривается возмож-ность использования веществ, активизирующих НАД+-независимые про-Иессы клеточного дыхания в головном мозге. С этой целью могут быть, в частности, использованы препараты на основе янтарной кислоты.

Поскольку доза предстоящего облучения всегда неизвестна, а вызыва-емое ингибиторами поди-АДФ-рибозилирования нарушение пострадиа-Чионной репарации ДНК может неблагоприятно повлиять на процессы

Часть II. РАДЙОБИОЛОГИЯ

пострадиационного восстановления организма при костномозговой фор-ме лучевого поражения, Биан, никотинамид и другие препараты этой группы должны назначаться с осторожностью и, как правило, в сочета-нии с радиопротекторами.