Пути поступления токсических веществ в организм.

Наиболее распространенный способ поступления – пероральный: ряд ядовитых жирорастворимых соединений (фенолы, некоторые неорганические соли HCN) всасываются в кровь в полости рта. На протяжении всего ЖКТ существуют различные показатели рН, которые определяют различную скорость всасывания токсических веществ.

Кислотность желудочного сока в норме (1,16-1,2), поэтому ядовитые соединения, обладающие кислотными свойствами, находятся в неионизированном состоянии и легко всасываются. В случае неионизированных оснований (морфин, ноксирон), они поступают из крови в желудок (реабсорбция) и отсюда продвигаются в кишечнике в виде ионизированной формы.

Основной путь всасывания веществ основного характера осуществляется в тонком кишечнике (рН=7,5-8,0), при этом в желудке они всасываются незначительно, в виду того, что вещества основного характера в кислой среде желудка находятся в ионизированном состоянии. Токсические вещества в желудке могут сорбироваться пищей и разбавляться ей, в результате чего уменьшается контакт яда со слизистой оболочкой желудка. Слабо щелочная среда кишечника, наличие панкреатических ферментов приводят к образованию большого количества соединений, которые образуются в процессе пищеварения, влияют на всасывание ядовитых соединений (препятствуют резорбции) и их депонирования в ЖКТ. Однако, некоторые вещества, например тяжелые металлы, непосредственно повреждают кишечный эпителий и, таким образом, нарушают процесс всасывания. В кишечнике и желудке липофильные соединения легко всасываются путем диффузии, в то время как всасывание электролитов связано со степенью их ионизации (быстро всасываются основания атропина, хинина, амидопирин). При отравлении «Беллоидом», фазность развития клинической картины отравления объясняется тем, что один ингредиент (барбитураты) всасывается в желудке, а др. компонент - холинолитики: атропин, эрготамин - в кишечнике.

Вещества, близкие по химическому строению к природным соединениям, всасываются в основном путем пиноцитоза (в области микроворсинок щеточной каемки тонкого кишечника). Достаточно трудно всасываются комплексы токсических веществ с белками (например, с редкоземельными металлами (литий))

Ингаляционный путь характеризуется наиболее быстрым поступлением яда в кровь. Всасывание летучих соединений начинается в верхних дыхательных путях и наиболее полно осуществляется в легких. Происходит это по закону диффузии в соответствии с градиентом концентраций. Такой путь поступления характерен для многих летучих ядов: галогенпроизводные углеводороды, спирты, эфиры. Скорость данного процесса определяется физико-химическими свойствами данных соединений и состоянием организма.

Через кожу (трансдермальный путь). Имеет большое значение в промышленном производстве. К этой группе относятся: нитраты ароматических соединений, галогенпроизводные металлорганических соединений. Соли многих металлов, соединяясь с жирными кислотами кожного сала, могут переходить в жирорастворимые соединения и проникать через барьерный слой эпидермиса (такой путь характерен для органических соединений Нg и талия).

23. Объектами химико-токсил. анализа являются: кровь, моча, рвотные массы, экскременты, внутренние органы трупов людей и животных, волосы, ногти, остатки пищевых продуктов и напитков, фураж, остатки лекарственных веществ, пестициды, средства дератизации и бытовой химии, посуда, предметы домашнего обихода, одежда, вода, земля и т. д.

В химико-токсикологических лабораториях центров по лечению отравлений обычными объектами являются кровь, моча, рвотные массы, промывные воды желудка, иногда экскременты.

Основная задача исследования в этих случаях — возможность обнаружения и определения химических веществ, вызвавших отравление.

Вместе с мочой, рвотными массами и другими объектами на химико-токсикологический анализ могут поступать остатки различных лекарственных препаратов, химических веществ, содержимого домашней посуды, пищевых продуктов, части растений и т. п.

При хим.-токс. исследовании остатков лекарственных препаратов ставятся и решаются вопросы о содержании в них ядовитых веществ, подлинности этих препаратов, о ко-личестве действующих веществ в них и т. п.

При исследовании частей растений в большинстве случаев решаются вопросы о возможной принадлежности этих частей к ядовитым растениям, о том, какие химические вещества в них содержатся, какие признаки отравления они могут вызвать и т. д..

При анализе остатков пищевых продуктов и напитков основным является вопрос о том, не содержит ли этот продукт введенных в него ядовитых химических веществ (соединения мышьяка, ртути, фториды и т. п.). Посуда может быть объектом химико-токсил. исследования при подозрении на отравление через нее. В этих случаях может ставиться вопрос о возможности извлечения из посуды (луженая, эмалированная, кадмированная и др.) в процессе приготовления или содержания в ней пищи химических веществ, которые могли вредно отразиться на состоянии здоровья человека (свинец, сурьма, кадмий и др.).

Объектами исследования могут оказаться одежда и белье. Они поступают на ХТА при подозрениях на обливание (с преступной целью) кислотой, например серной, при наличии на белье или одежде пятен, подозрительных на остатки каких-либо химических веществ (краси-тели, пикриновая кислота, нитрат серебра и др.) или рвотных масс. Иногда на ХТА направляется вода с подозрением на наличие в ней различных химических соединений, могущих причинить вред здоровью при ее использовании для питья или привести к гибели рыбы в водоеме.

Воздух, содержащий те или иные ядовитые химические вещества (сероводород, формальдегид, бром, окись углерода и др.), также может быть объектом химико-токсил. анализа. Исследование воздуха промышленных предприятий на присутствие ядовитых или вредных для здоровья веществ и их количественное определение в настоящее время выросло в особую область — промышленно-санитарную химию.

24. Методы токсикологической химии включают:

1) изолирование ядовитых и сильнодействующих веществ из биол. м-ла;

2) очистку выделенных из биол. м-ла веществ;

3) качественное обнаружение

4) количественное определение выделенных соединений.

В зависимости от природы и свойств химических веществ для ИЗОЛИРОВАНИЯ веществ органической природы применяют:

— изолирование дистилляцией с водяным паром;

— изолирование подкисленным 96° или 70° этиловым спиртом

(алкалоиды, ряд синтетических веществ, гликозиды);

— изолирование подкисленной водой (алкалоиды, синтетические лекарственные вещества и др.);

— изолирование подщелоченной водой (некоторые органические кислоты, вещества фенольного характера);

— изолирование различными органическими растворителями (остаточные количества пестицидов и др.).

Для изолирования веществ неорганической природы используются:

— минерализация (соединения металлов и мышьяка);

— диализ (кислоты, щелочи, соли некоторых ядовитых кислот) ;

—озоление (фториды, кремнефтористые соединения).

Методы ОЧИСТКИ. Для очистки применяются:

— возгонка и перекристаллизация;

— экстракция и реэкстракция;

— различные виды хроматографии и особенно хроматография в тонком закрепленном слое сорбента.

Наряду с другими достоинствами преимущество хроматографии в тонком слое заключается и в том, что она позволяет не только отделить (и разделить) искомые соединения от сопровождающих веществ (очистить вещество), но и способствует более полноценному обнаружению искомых веществ. Хроматография в тонком слое находит широкое применение в токсикологическом анализе барбитуратов, алкалоидов, различных ле-карственных веществ, гликозидов, элементоорганических соединений и т. д.

Газожидкостная хроматография нашла применение в анализе так называемых летучих ядов (спирты — этиловый, метиловый и др., ацетальдегид, некоторые галогенопроизводные).

Методы качественного обнаружения. От качественных реакций требуется достаточно высокая чувствительность, характеризуемая открываемым минимумом и предельной концентрацией (или границей обнаружения), специфичность и доказательность.

В основном применяются микрохимические методы, например капельный анализ, микрокристаллоскопическиий анализ с элементами кристаллооптики, а также хроматографическ и й метод. Для идентификации некоторых органических веществ используется, кроме того, их спектральная характеристика.

Метод микрокристаллоскопии был предложен в 1804 г. русским ученым Т. Е. Ловицем.

Основанием для идентификации вещества в микрокристаллоскопии обычно являются форма, окраска и размеры кристаллов.

Для обнаружения отдельных ядовитых веществ в токсикологической химии находит применение полярография и люминесцентный анализ (хинин, алкалоиды тропана, спорыньи, секуринин).

Отдельные ядовитые вещества в условиях химико-токсил. анализа не удается надежно обнаружить химическими и физико-химическими методами. Для обнаружения этих веществ (стрихнин, атропин и гиосциамин, никотин) в дополнение к химическим методам анализа применяются и биологические методы (исследование на животных).

Методы количественного определения.

Наряду с классическими аналитическими методами (весовыми, объемными) в настоящее время в токсикологической химии начали применяться методы комплексонометрического титрования. Особенно перспективными методами определения являются оптические методы анализа: колориметрия, фотоэлектроколори-метрия и спектрофотометрия