ЛЕКЦИЯ 9. Специфическая профилактика вирусных болезней.

1. Введение.

2. Средства активной профилактики.

3. Химиотерапия вирусных инфекций.

Для предупреждения инфекционных болезней вирусной этиологии у животных проводят различные мероприятия. Важным условием эффективной профилактики вирозов является вовлечение в систему мероприятий всех животных стада. Данная система всегда должна быть комплексной, включая следующие составляющие:

1. Организационные меры – мероприятия, направленные на повышение резистентности, уничтожение возбудителя во внешней среде путем проведения дезинфекции, ограничение роли переносчиков и резервуара возбудителя инфекции, проведение диагностических мероприятий.

2. Мероприятия по специфической профилактике животных, предполагающие использование вакцин.

3. Экстренная профилактика, заключающаяся в использовании гипериммунных сывороток для лечения больных животных.

Для активной профилактики используют вакцины. Вакцинами называют препараты, получаемые из различных вирусов или их отдельных компонентов и используемые для активной иммунизации в целях специфической профилактики вирусных болезней.

Вакцина представляет собой антиген, который, активируя иммунокомпетентные клетки, вызывает образование иммуноглобулинов и развитие других защитных иммунологических процессов, обеспечивающих невосприимчивость животного к вирусным инфекциям.

После введения вакцины в организм формируется искусственный антивирусный иммунитет, который обычно возникает через 10-14 дней и в зависимости от вакцины и индивидуальных особенностей организма сохраняется от нескольких месяцев до нескольких лет.

Вакцина, представляя собой вирусный антиген, может содержать как живые вирусы, так и инактивированные (убитые). Кроме того, отдельные вакцины могут содержать только отдельные компоненты вириона, отвечающие за формирование иммунитета у животного. Также вакцины могут получать путем синтеза с помощью биологических единиц (бактерий) вирусных антигенов. В этой связи, используемые на современном этапе вакцины могут быть разделены на четыре вида:

1. Живые вакцины.

2. Инактивированные вакцины.

3. Химические вакцины.

4. Генно-инженерные вакцины.

Живые вакцины

Живые вакцины представляют собой суспензии или лиофилизированные массы живых, но ослабленных вирионов, выделенных из зараженных животных, культур клеток, развивающихся куриных эмбрионов или тканей животных, очищенных насколько это возможно от балластных клеточных веществ.

Основное требование, предъявляемое к живым вакцинам – полная утрата вирусом вирулентности с сохранением его иммуногенности. Обычно это достигается путем использования в живых вакцинах ослабленных (аттенуированных) вирусов. Аттенуация вирусов может быть проведена различными способами, среди которых наиболее часто используемыми является:

- проведение (последовательное многократное культивирование) патогенного вируса через организм невосприимчивого животного (Вирусвакцина АСВ из штамма К против классической чумы свиней, Вирусвакцина из штамма ЛТ против чумы КРС, полученные путем многократного пассивирования патогенного вируса в организме кролика; Вирусвакцина ВГНКИ против болезни Ауески, Вирусвакцина из штамма Н против болезни Ауески, Вирусвакцина из штамма 668-КФ против чумы плотоядных – получены путем ослабления вирулентности вируса при культивировании его в РКЭ);

- путем отбора и селекции природно-ослабленных штаммов вирусов (например, Вакцина из штамма La-Sota вируса болезни Ньюкасла, вакцина из штамма В против болезни Ньюкасла);

- путем ослабления вирулентности вируса воздействием уф излучение (Вакцина ВИЭВ против инфекционного ринотрахеита КРС из штамма ТК-А).

Вакцинный вирус, утративший патогенность, обладает способностью сохраняться в организме животного, вызывая иммунный ответ с его стороны. Обычно, пребывание вируса в организме от 5-10 дней до нескольких недель вызывает формирование активного иммунитета.

Преимущества живых вакцин:

1. Высокая напряженность и длительность иммунитета.

2. Однократное введение.

3. Возможность применения не только парэнтерально, но и перорально и интраназально.

Недостатки живых вакцин:

1. Вирусы, используемые в вакцинах, являются очень чувствительными к неблагоприятным условиям, поэтому вакцины выпускаются в лиофилизированном виде.

2. При приготовлении необходимо соблюдать асептику.

Разновидностью живых вакцин являются так называемые гетерологичные вакцины, которые представляют собой вирусы животных одних видов, используемые для вакцинации других видов против этой же болезни (вирус оспы голубей для вакцинации против оспы кур; герпес индеек против болезни Марека у кур; кори человека против чумы собак)

Инактивированные вакцины

Инактивированными вакцинами являются все вакцины, содержащие убитый неактивный вирус. В инактивированных вакцинах вирусный геном должен быть инактивирован полностью, поэтому основное требование в технологии получения инактивированных вакцин – необратимая инактивация генома при максимальном сохранении антигенов. Применяемый с этой целью инактивирующий фактор должен повреждать нуклеиновую кислоту и в минимальной степени затрагивать белки и полисахариды.

Для этого используют формальдегид, гидроксиламин, β-пропионлактон, УФЛ, температура. Технология получения инактивированных вакцин требует большего по сравнению с живыми вакцинами количества вируса. Обычно, получение таких количеств вируса является возможным только при использовании культур клеток в качестве объекта для культивирования вируса. Получаемые таким образом вакцины называются культуральными.

Преимущества инактивированных вакцин:

1. Точная дозировка вирусного антигена;

2. Получение стандартного иммунного ответа.

Недостатки инактивированных вакцин:

1. Необходимость многократного введения;

2. Инъекционный путь введения;

3. Содержание значительного количества клеточных компонентов в вакцине.

Химические вакцины

Для этого используют определенные компоненты вируса в качестве вакцины (например, у вируса гриппа выделяют гемагглютинин и нейраминидазу, которые используют для вакцинации).

Разновидностями химических вакцин являются:

1. Сплит-вакцины. Производят расщепление вируса до отдельных компонентов с последующим использованием для вакцинации только фрагментов антигенов.

2. Вакцины из отдельных субъединиц вириона (поверхностный глико-протеидный антиген вируса бешенства, который в 15 раз активнее самого вируса).

У химических вакцин отсутствуют побочные реакции, они безопасны, их можно сочетать в любых соотношениях, но большим недостатком, ограничивающим их использование в практике, является их дороговизна.

Генно-инженерные вакцины

Для их получения вирусные гены, кодирующие синтез антигенов, пересаживают в микроорганизмы, которые затем нарабатывают этот ген в больших количествах. Разновидностями генно-инженерных вакцин являются искусственные вакцины, получаемые из определенных вещества искусственного происхождения, обладающие иммуногенными свойствами.

Ввиду того, что вирусы не обладают собственным обменом веществ, и процессы их репродукции тесно связаны с биосинтезом клеток, найти селективно действующие на них химиотерапевтические препараты до сих пор не удалось. Однако стало возможным использование препаратов:

1) препятствующих проникновению вируса в клетку;

2) нарушающих синтез вирионных нуклеиновых кислот и белков.

К первой группе относят препараты АМАНТАДИН и РЕМАНТАДИН (производные адамантадина гидрохлорида). Оба они ингибируют репродукции вируса кори, краснухи, везикулярного стоматита, тогавирусов и особенно вирусов гриппа. Их применяют в начальную стадию болезни.

Ко второй группе относят ингибиторы вирусных нуклеиновых кислот, это главным образом аномальные нуклеозиды. Среди них чаще всего применяют пиримидиновый аналог ЙОДОКСИУРИДИН, пуриновые аналоги – АДЕНИНАРАБИНОЗИД, АЦИКЛОГУАНОЗИН (ацикловир), РИБАВИРИН (виразол). В основе их действия лежит внутриклеточное фосфорилирование нуклеотидов до их инертных производных, которые конкурируя с нормальными нуклеозидами, встраиваются в синтезируемую нуклеиновую кислоту и блокируют ее дальнейший синтез.

Близким по действию являются производные тиосемикарбозонов, в особенности МЕТИСАЗОН. Препарат ингибирует синтез структурных белков и процесс сборки поксвирусов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Павлович С.А. Основы вирусологии: учеб. пособие / С.А. Павлович. – Мн.: Выш. шк., 2001. – 192 с.: ил.

2. Diagnostic Microbiology. Color and Textbook. E.W. Koneman, S.D. Allen, V.R. Dowell et all. Philadelphia. – 1988. – 840 p.

3. Microbiology. L. Prescott, J.P. Harley, D.A. Klein. Dubuque, Iowa. – 2000. – 912 p.

4. Microbiology. A human perspective. E.W. Nester, C. Evans Roberts, M.T. Nester. . Dubuque, Iowa. – 2002. – 799 p

Учебно-методическое пособие

Корочкин Рудольф Борисевич, Гласкович Алефтина Абликасовна,

Вербицкий Анатолий Анатольевич

«Общая вирусология»

компьютерный набор, компьютерная верстка,

оформление Корочкин Р.Б.

Ответственный за выпуск А.А. Вербицкий