Основные патогенетические факторы развития

Наркоманий и токсикоманий

В развитии различных видов наркоманий и токсикоманий важную роль играют следующие патогенетические факторы:

* возбуждение положительных эмоциогенных структур мозга, приводящее к развитию эмоционально-позитивных реакций организма (удовольствия, наслаждения, радости, полового возбуждения;

* усиление образования и действия эндогенных медиаторов (трансмиттеров), активизирующих как опиоидные, так и неопиоидные структуры антиноцицептивной системы мозга;

*формирование устойчивого патологического состояния мозга (как основы поддержания состояния наркотической зависимости).

Ведущая роль в возникновении и становлении наркоманий заключается в стимулирующем действии психоактивных веществ, главным образом, на следующие эмоционально-позитивные зоны (центры лимбической системы) головного мозга: – медиальный передне-мозговой пучок, – обонятельная луковица, – область перегородки головного мозга, – латеральный гипоталамус, – бледный шар, – срединный центр таламуса, – некоторые структуры среднего мозга, – покрышки, хвостатого ядра, миндалины; – поясная извилина коры, – лобная извилина коры и др.

Система мозговых структур удовольствия требует постоянного подкрепления путем получения новых порций наркотика или электростимуляции мозговых зон-старта.

Сотрудниками известного фармаколога академика А.В. Вальдмана и другими отечественными и зарубежными учеными в экспериментах на крысах, кошках и обезьянах показано, что назначение наркотиков, психостимуляторов и других психотропных веществ (морфина, кодеина, героина, пропоксифена, меперидина, этонитазена, метадона, L-a-ацетилметадола (LААМ), кокаина, амфетамина, метамфеталина, метилфенидата, никотина, прокаина и мн. др.) активизировали реакцию электрического самораздражения эмоционально-позитивных центров (старт-зон) и тормозили деятельность эмоционально-отрицательных центров (стоп-зон) головного мозга.

Все психоактивные вещества оказывают свое специфическое действие через эндогенные субстанции – нейромедиаторы (трансмиттеры) и нейромодуляторы (нейрогормоны, нейропептиды).

К нейромедиаторам относятся: биоамины (адреналин, норадреналин, дофамин, серотонин, гистамин), аминокислоты (глутаминовая и аспарагиновая кислоты, ГАМК, глицин), пуриновые нуклеотиды (АТФ и др.), пептиды: неопиоидные (вещество Р и др.) и опиоидные (энкефалины и эндорфины).

Нейромодуляторы представлены, главным образом, пептидами. Они обладают не столько самостоятельным (как нейромедиаторы) физиологическим действием, сколько модифицируют эффект нейромедиаторов. Нейромодуляторы образуются в различных структурах нейрона, а также в нейроглии и действуют на различные участки нейронов, в том числе и внутриклеточно.

Они, как правило, оказывают медленно развивающееся и длительно продолжающееся тоническое действие.

Нейромодуляторы, в отличие от нейромедиаторов, способны оказывать более широкое влияние на поступление афферентной импульсации в различные структуры головного мозга, а также изменять уровень бодрствования, память, процессы обучения и эффективность подкрепляющих систем мозга.

Особую патогенетическую роль в развитии наркоманий и токсикоманий играет опиатно-опиоидная система мозга.

Показано, что эндогенные опиоиды (энкефалины и эндорфины) отчетливо модулируют активность нейтронных ансамблей, которые, с одной стороны, участвуют в обеспечении механизмов подкрепления (награды, удовольствия), а с другой, устраняют различные эмоционально отрицательные болевые ощущения и реакции.

При поступлении в организм наркотиков и токсических веществ возбуждаются различные рецепторные структуры не только опиоидной (эндорфиновой, энкефалиновой), но и неопиоидных (дофаминовой, норадреналиновой, серотониновой, гистаминовой, ацетилхолиновой и др.) систем.

Наркотические и токсические вещества через активацию аденилатциклазной (цАМФ), гуанилатциклазной (цГМФ), кальциевой и др. систем обеспечивают изменения деятельности мозга, сдвигая баланс положительных и отрицательных эмоциогенных структур в сторону превалирования первых. Это приводит к возникновению эйфории, удовольствия и других приятных ощущений.

При недостаточных как введении экзогенных, так и продукции эндогенных опиоидов, либо снижении количества и активности опиатных рецепторов, либо при усилении разрушения опиоидов баланс положительных и отрицательных эмоциогенных структур сдвигается в сторону превалирования вторых. Это приводит к активизации ансамбля нейронов (входящих в состав стоп-зоны мозга), которые вызывают превалирование отрицательных эмоций. При получении организмом различной негативной информации отрицательное эмоциональное состояние начинает значительно усиливаться. Человек со слабым типом ВНД это состояние преодолевает путем приема новой порции наркотического или токсического вещества, которое возвращают организму положительное эмоциональное состояние. Нейроны начинают адаптироваться к увеличенному количеству вводимых опиоидов за счет возрастания количества опиатных рецепторов, часть из которых остается свободной (так как не связана ни с экзогенными, ни с эндогенными опиоидами).

При длительном наличии в организме заменителей эндогенных опиоидов по механизму отрицательной обратной связи уменьшается синтез эндогенных опиоидов и активизируются ферментные системы, разрушающие эти опиоиды.

Все это приводит к формированию двух новых патофизиологических процессов: усилению синдрома абстиненции и повышению толерантности организма к наркотическому или токсическому веществу (соединению). Человек становится наркозависимым, он вынужден увеличивать дозу используемого психоактивного вещества и сокращать сроки между его приемами.

Патологический процесс сначала развивается медленно, затем - все быстрее и быстрее. Это способствует переходу возникших функциональных нарушений в органические. Таким образом, сначала формируется психическая зависимость организма от наркотика, затем (раньше или позднее) - физическая зависимость от него и прогрессирование органических изменений в различных тканях и органах, особенно в ЦНС (межнейронных связях соматических, высших вегетативных и эндокринных центров). Последнее сопровождается множественными расстройствами поведенческой деятельности, функций внутренних органов, и гипоталамо-гипофизарно-полового, гипоталамо-гипофизарно-тиреоидного, гипоталамо-гипофизарно-надпочечникового и других эндокринных комплексов).

При продолжающемся употреблении наркотических и токсических веществ развивается (с участием долговременной эмоциональной памяти) устойчивое патологическое состояние головного мозга, являющееся основной поддержания состояния наркотической зависимости и развития прогрессирующих нейротрофических и поведенческих расстройств, иммунодефицитов, снижения памяти и истощения организма, приобретающих необратимых характер и приводящих к мучительному летальному исходу наркомана.

44.8. Характеристика основных видов наркоманий

Злоупотребление опиоидами

Различные сорта мака и опий (содержащие около 20 алкалоидов), дериваты опия (морфин, кодеин, тебаин, героин, дионин, пантопон, омнопон и др.) и синтетические опиоидные препараты (фенадон, промедол и др.) объединяет их морфиноподобное действие.

Эти препараты наиболее широко используются по медицинским показаниям в качестве наркотических анальгетиков. Они, к сожалению, также широко применяются и с немедицинскими целями и вводятся в организм как парентерально, так и через рот.

Только в РФ опиоидная наркомания составляет от 50 до 60 % всех видов наркоманий. Во всем мире этот вид наркоманий встречается еще чаще и доходит в некоторых странах до 90-95 % от всех видов наркоманий. Особо увеличивается число лиц, злоупотребляющих героином.

Действие морфинов. Так, наркотический эффект морфина проявляется уже при однократном использовании его в терапевтической дозе (10 мг). Для морфинового опьянения характерны: узкие зрачки, сухие и бледные кожа и слизистые, брадикардия, артериальная гипотензия, повышение сухожильных рефлексов, кратковременная эйфория.

Показано, что одно- и двукратное применение опиоидов, как правило, не вызывают влечения к ним. Неоднократное же их использование приводит к патологическому влечению (у героина – уже через 3-5 инъекций, у морфина – через 8-15 инъекций, у кодеина через 25-35 приемов).

Морфийная интоксикация организма сопровождается, как правило, динамической сменой четырех фаз.

Первая фаза морфийного опьянения сопровождается довольно быстрым (10-30 сек) развитием узких зрачков, ощущения тепла в области поясницы или живота, поднимающегося вверх, покраснением лица. Возникают также ощущения приятного легкого поглаживания кожи, облегчения головы, радости, на которых человек и сосредотачивает свое внимание. Фаза длится до 4-5 мин.

Вторая фаза (фаза кайфа или нирваны) характеризуется приятной, благодушной истомой, ленивым удовольствием, тихим покоем, вялостью, малоподвижностью, возникновением чувства тепла и тяжести в конечностях, снижением числа сердечных сокращений и артериального давления. Возникают сменяющие друг друга грезоподобные фантазии. Искажается восприятие раздражителей.

Третья фаза (фаза сна) представляет поверхностный сон, продолжающийся обычно в течение 2-3 ч.

Четвертая фаза (фаза последствий) характеризуется ухудшением самочувствия, появлением головной боли, разбитостью, беспокойством и даже тревожностью и тоской. Нередко возникают тошнота, головокружение, мелкий тремор рук, языка и век.

При регулярном приеме наркотика развиваются сначала 1-я, а затем 2-я и 3-я стадии заболевания (опиомании).

1 стадия характеризуется снижением аппетита, продолжительности сна, мочеотделения, выделения кала, изменением реактивности организма к наркотику (прием последнего становится более частым). Задержка приема наркотика на 1-2 дня нарушает психическое самочувствие и усиливает желания его введения. Повышается толерантность к наркотику (в 2-5 раз). Развивается синдром психической зависимости (стремление к психическому комфорту в интоксикации). Продолжительность данной стадии при использовании морфинов составляет 2-3 мес, опия – 3-4 мес, кодеина – 4-6 мес. В эту стадию больные обычно скрывают свою наркотизацию.

2 стадия характеризуется развитием полностью сформированного синдрома измененной реактивности, выраженной не только психической, но и физической зависимостью организма от наркотика. Продолжительность 2 стадии (со времени появления синдрома физической зависимости) составляет 5-10 лет. Прием наркотика во 2 стадию становится более частым, толерантность к нему увеличивается не в разы, как в 1 стадию, а в десятки и сотни раз. В отличие от 1 стадии исчезает физиологический эффект наркотика; нормализуется сон, диурез, стул; сохраняются суженные зрачки и отсутствует противокашлевой эффект опиоидов. Изменяется поведение наркомана. До инъекции наркотика он становится не активным и бодрым, как в 1 стадию, а – вялым, слабым, бессильным и депрессивным. После введения наркотика он становиться оживленным и подвижным. То есть, в наркотической интоксикации человек испытывает физический комфорт.

Довольно за короткий период времени (1-3 месяца регулярного употребления наркотика) развиваются не только признаки физической зависимости, но и абстинентный синдром. Последний возникает довольно быстро после прекращения приема наркотика.

3 стадия проявляется наличием наркоманического синдрома, превалированием признаков физической зависимости, подавлением признаков психической зависимости, изменением реактивности и формы интоксикации организма. При систематическом потреблении наркотика толерантность к нему снижается (примерно на 30 % от прежней дозы). Наркотик, используемый в дозе даже 0,1% от постоянно ранее применяемой, оказывает выраженное стимулирующее, тонизирующее действие (в отношении как физической, так и умственной активности). Для поддержания такого активного состояния человек вынужден принимать наркотик многократно в сутки.

При лишении регулярного (даже в течение короткого времени) употребления наркотика быстро возникает абстинентный синдром, который протекает фазно и длится до двух-шести недель.

1 фаза развивается через 4-5 часов после приема наркотика и характеризуется апатией, тоской, зевотой, чиханием, слезотечением, расширением зрачков, липким потом, холодными акроцианотичными конечностями.

2 фаза возникает через 12 часов после последнего приема наркотика. Она сопровождается обездвиженностью, сжимающими и давящими болями в области сердца, незначительными мышечными болями, ощущениями безнадежности и отчаяния.

3 фаза наступает на вторые сутки после отнятия наркотика и характеризуется утяжелением физического и психического состояния. Чувство тоски и безысходности достигают апогея. Развиваются полная анорексия, быстрое снижение массы тела, подавленное настроение и бессонница. Больной неподвижно лежит в одной позе (обычно отвернувшись к стене). Его сильно раздражают любые внешние сигналы. Нарастает брадикардия (до 60 ударов/мин) и артериальная гипотензия (до 90-70/60-40 мм рт. ст.).

4 фаза развивается к концу вторых суток после последнего приема наркотика и характеризуется прогрессирующей диспепсией, изнуряющим поносом, тенезмами, резями по ходу кишечника. Больной обессилено лежит в постели. У него отмечаются запавшие глаза и сухая землянистого цвета кожа.