Использование метода позитронной эмиссионной томографии в кардиологии

ПЭТ позволяет более точно исследовать коронар­ный кровоток и метаболические процессы в мио­карде. Данные, которые могут быть получены этим методом, и перспективы его использования в кардиологии или при исследованиях головного мозга во многом схожи. Однако ПЭТ постепенно внедряется в обычную клиническую практику, по крайней мере, в США, где этот метод стали ис­пользовать для диагностики особо сложных и тя­желых случаев (например, для оценки жизнеспо­собности миокарда с помощью 82Rb). Диагности­ческая значимость ПЭТ, по-видимому, выше, чем ОЭКТ, но выше и стоимость такого исследования. Оценка жизнеспособности миокарда в зоне некро­за, как правило, не вызывает затруднений, т.к. снижение интенсивности коронарного кровотока немедленно приводит к изменению метаболизма глюкозы в миокарде. Сведения о том, как влия­ют эти диагностические методы на эффектив­ность последующего лечения, противоречивы.

Широкое использование ПЭТ в кардиологии ма­ловероятно, по крайней мере, в ближайшее вре­мя. Это обусловлено высокой стоимостью исследо­вания и недостаточным финансированием систем здравоохранения во всех развитых странах. ПЭТ применяется, в основном, при проведении научно-исследовательских или фармакологических работ в области кардиологии, причем с меньшей эффек­тивностью, чем, например, в неврологии.

ПЭТ можно проводить в тех случаях, когда необ­ходимо точно оценить выраженность ишемии ми­окарда во время пробы с физической нагрузкой, например - для количественной оценки эффектив­ности антиангинальных средств при проведении контролируемых клинических исследований. Роль ПЭТ при оценке размеров очага некроза ми­окарда остается невыясненной, но это продолжи­тельное и сложное исследование вряд ли можно будет проводить в условиях отделения неотлож­ной помощи. С этой точки зрения, более перспек­тивным является ОЭКТ: соответствующее вещест­во, например меченное ""Те, можно вводить боль­ному в острую фазу инфаркта миокарда, а также

до или после медикаментозного лечения, направ­ленного на уменьшение размера зоны инфаркта. Таким образом, несмотря на ряд интересных экс­периментальных данных, опыта по использова­нию ПЭТ в научных и фармакологических рабо­тах в области кардиологии пока накоплено недо­статочно.

Другие перспективы

Радиоизотопные методы исследований можно с успехом использовать не только в неврологии или кардиологии. Недавно разработана модификация ПЭТ, позволяющая проводить томографическое исследование всего тела больного, которая несом­ненно станет эффективным диагностическим ме­тодом в онкологии. При наличии соответствую­щего меченого соединения этот метод позволит выявлять новообразования любой локализации. Кроме того, ПЭТ можно использовать для оценки эффективности химиотерапии первичных опухо­лей или их метастазов:

• для визуализации и количественной характе­ристики связывания препаратов с опухолевы­ми клетками;

• для оценки длительности и механизма дейст­вия препаратов, а также их влияния на крово­снабжение опухоли;

• для оценки фармакокинетических свойств пре­паратов и разработки новых схем химиотера­пии.

Перспективы использования радиоизотопных ме­тодов в онкологии не иллюзорны, напротив, они основаны на двух общеизвестных фактах:

• ведутся интенсивные исследования по разра­ботке и синтезу новых более специфичных ме­ченых соединений, например, для диагности­ки рака прямой кишки уже используют имму-носцинтиграфию, а в недалеком будущем ана­логичные методы будут применять при диагно­стике меланомы и рака легкого;—»

• методы ОЭКТ и ПЭТ постоянно совершенству­ют, делая их более чувствительными, инфор­мативными и доступными для использования при разработке и оценке эффективности новых лекарственных средств.

ЛИТЕРАТУРА

1. Barrio JR, Huang SC, Phelps ME. In vivo assessment of neu-rotransmitter biochemistry in humans. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1988; 28: 213-230.

2. Brucke T, Wenger S, Podreka I, Assenbaum S. Dopamine recep­tor classification, neuroanatomical distribution and in vivo imag­ing. Wien Klin Wochenschr. 1991; 103 (21): 639-646.

3. Farde L, Hall H, Ehrin E, Sedvall 0. Quantitative analysis of D2 dopamine receptor binding in the living human brain by PET. Science. 1986; 231: 258-261.

4. Frost JJ. Receptor imaging by positron emission tomography and single photon emission computed tomography. Invest Kadiol. 1992; 27 (suppi 2): 54-58.

5. Jones АКР, Luthra SK, Pike VW, Herold S, Brady F. New labelled ligands for in vivo studies of opioid physiology. Lancet. 1985; 8456: 665-666.

6. Maziere B, Mazifere M. Where have we got with neuroreceptor imaging of the human brain? Eur J Nucl Med. 1990; 16: 817-835.

7. Sedvall G, Farde L, Nyback H, et al. Recent advances in psy­chiatric brain imaging. Acta Radial Suppl. 1990; 374: 113-115.

8. Sevdvall G. PET imaging of dopamine receptors in human basal ganglia: relevance to mental illness. Trends Neurossci. 1990; 13:

302-308.

9. Shinotoh H, Yamasaki T, Inoue 0, et al. Visualization of spe­cific binding sites of benzodiazepine in human brain. "J Nucl Med. 1986; 27: 1593-1599.

10. Stocklin G. Tracers for metabolic imaging of brain and heart radiochemistry and radiopharmacology. Eur J Nucl Med. 1992;

19: 527-551.

11. Syrota A, Jehenson P. Complementarity of magnetic reso­nance spectroscopy, positron emission tomography and single pho­ton emission tomography for the in vivo investigation of human cardiac metabolism and neurotransmission. Eur J Nucl Med. 1991; 18: 897-923.

Радиоизотопные методы исследования и лекарственные средства — Р. Tellier

Bruce S. McEWEN, PhD, Laboratory of Neuroendocrinology The Rockefeller University 1230 York Avenue NEW YORK, NY 10021

Стероидные гормоны коры надпочечников, гиппокамп и миндалевидное тело:связь с тревожностью и депрессией

В ответ на стрессовое воздействие в организме человека развивается специфическая фи­зиологическая реакция, при которой акти­вируется ряд вегетативных и нейроэндокринных центров. Эта способность выработалась у высших позвоночных в ходе эволюции и первоначально представляла собой обычную защитную реакцию на опасность (реакции типа "борьбы или бегства" могут проявляться как при встрече с особью дру­гого вида, так и в пределах одного вида, напри­мер, при борьбе за площадь обитания, источники пищи и пр.). Вся проблема в том, что при воздей­ствии стрессовых факторов у человека не развива­ется типичной защитной реакции "борьбы или бегства". У человека психические и нейроэндок-ринные ответы на стресс имеют мало общего с аг­рессивным нападением или бегством, типичным для животных, и в большинстве случаев приводят к патологическим изменениям в организме, включая гастроинтестинальные нарушения, по­вышение риска развития сердечно-сосудистых за­болеваний, тревожных и депрессивных состояний (Chrousos and Gold, 1992; Weiner, 1992). Важную роль в возникновении чувства тревоги и выработ­ке навыков поведения при опасности играют стру­ктуры лимбической системы - в первую очередь, гиппокамп и миндалевидное тело. Кроме того, эти центры регулируют вегетативные и нейроэндок-ринные реакции, развивающиеся под действием стрессовых факторов. Характерным признаком тревожного или депрессивного состояния являет­ся увеличение содержания стероидных (глюко-кортикоидных) гормонов коры надпочечников в плазме крови. Эта статья будет посвящена нерв­ным механизмам регуляции синтеза и секреции глюкокортикоидов, а также эффектам, которые оказывают эти гормоны на структуры головного мозга и ткани организма. В гиппокампе и минда­левидном теле находятся специфические рецепто­ры глюкокортикоидных гормонов^» играющие важную роль в механизмах обратной связи. Нали­чие такой обратной связи необходимо для инте­грации отдельных компонентов нервной и эндок­ринной систем, участвующих в проведении отри­цательного стимула и выработке соответствую­щих поведенческих навыков. Основное внимание будет уделено ингибирующему действию глюко­кортикоидов, которое они оказывают в соответст­вии с принципом обратной связи на различные системы организма во время стресса. Кроме того, будут представлены данные о возможных местах действия антидепрессантов, а также новые сведе­ния об анксиолитических и антидепрессивных эффектах этих препаратов.