Радиоизотопные методы исследования и лекарственные соединения

При исследовании механизмов действия новых лекарственных средств ОЭКТ и ПЭТ имеют ряд несомненных преимуществ по сравнению с дру­гими современными методами:

• ОЭКТ и ПЭТ представляют собой неинвазивные методы, единственный недостаток которых -внутривенное введение радиоактивного соеди­нения. Однако, если действующее вещество имеет радиоактивную метку, дозу препарата можно свести к минимуму. В этом случае вве­дение препарата практически не влияет на фи­зиологические процессы, равновесные состоя­ния и пр. Наконец, в силу особого химическо­го строения и минимальной концентрации вве­дение радиоактивных соединений крайне редко сопровождается развитием побочных реакций.

• эти методы позволяют получить количествен­ные данные, характеризующие физиологиче­скую активность различных органов или от­дельных областей в пределах одного органа. Следует, однако, отметить, что для количест­венной оценки любого биологического процес­са необходимы адекватные и нередко очень сложные математические модели.

• данные, полученные методами ОЭКТ и ПЭТ, легко воспроизводимы. Это обстоятельство от­крывает широкие возможности для экспери­ментальных исследований (при соблюдении единственного условия - используется мини­мальная, из всех возможных, доза радиоактив­ного соединения).

Радиоизотопные исследования могут использо­ваться на любом этапе разработки новых лекар­ственных средств:

• в модельных экспериментах: неинвазивные ис­следования можно повторять несколько раз, используя одну группу животных (при этом fc» уменьшается количество животных, необходи­мых для данного исследования);

• в ходе I фазы клинических испытаний (назна­чение препарата здоровым добровольцам или больным лицам) для изучения физиологиче­ских механизмов действия препарата;

• при проведении II фазы клинических исследова­ний (проведение контролируемых клинических исследований в параллельных группах, перекре­стные клинические исследования): использова­ние воспроизводимых и объективных методов позволяет сократить количество включенных в исследование лиц. Кроме того, радиоизотопные методы легко поддаются стандартизации и мо­гут быть использованы при проведении много­центровых клинических исследований;

• в ходе III фазы клинических испытаний: при проведении крупных многоцентровых клини­ческих исследований, в которых анализируют­ся параметры, измеряемые радиоизотопными методами (кровоснабжение миокарда, функ­ция левого желудочка сердца и пр.).

В настоящее время синтезированы новые радио­активные соединения для адекватной и воспроиз­водимой оценки физиологических и биохимиче­ских параметров:

• при изучении патофизиологических механиз­мов развития данного заболевания или синдро­ма (например, при ишемии миокарда или при нарушении кровоснабжения мышц на фоне физической нагрузки);

• при изучении механизмов действия лекарст­венного средства (например, влияние ингиби­торов АПФ на почечный кровоток);

Радиоизотопные методы исследования и лекарственные средства — Р ТеШег

• при изучении механизмов развития побочных реакций. Например, у некоторых больных на фоне приема препаратов из группы фторхино-лонов могут развиваться судороги. Используя метод ПЭТ, удалось показать, что эти препара­ты, не влияя на мозговой кровоток, способны снижать метаболизм глюкозы в структурах го­ловного мозга. Такой методический подход по­зволяет рационально отбирать препараты уже на ранних этапах производства. Радиоизотоп­ные методы применяются при оценке функци­ональной активности разных органов и систем в норме и патологии, в том числе - у экспери­ментальных животных-на фоне приема новых препаратов. "Фармакологический скрининг" на ранних этапах приводит к значительной экономии средств, так как для поиска наиболее эффективных препаратов можно использовать более действенные и адекватные критерии. Бо­лее того, радиоизотопные методы позволят изу­чать фармакокинетику препаратов в условиях in vivo, на уровне специфических рецепторов. Безусловно, для этих целей лучше подходит ме­тод ПЭТ, однако в ряде случаев (если соединение мечено изотопом 1231) можно использовать и од­нофотонную эмиссионную компьютерную томо­графию. Например, метод ОЭКТ позволяет полу­чить количественную информацию об особенно­стях связывания лекарственных препаратов со специфическими рецепторами, расположенными в структурах головного мозга. Если такое связы­вание носит обратимый характер, избыток неме­ченого препарата (как правило - терапевтическая доза) вытесняет меченое соединение из лиганд-ре-цепторного комплекса. В этом случае можно рас­считать параметры, характеризующие связыва­ние препарата со специфически^ рецептором (на­пример, константу диссоциации Kd и количество специфических мест связывания Втах).

Радиорецепторный анализ в условиях in vivo - это новое важное направление молекулярной фарма­кологии. Однако в настоящее время такой подход далек от совершенства, а все методы радиорецеп-торного анализа нуждаются в дальнейшем разви­тии (особенно, если учитывать чрезвычайную сложность биологических процессов). Более того, при проведении фармакологических исследова­ний удобнее использовать не ПЭТ, а обычные ра­диоизотопные методы, которые широко распро­странены и легко доступны в большинстве разви­тых стран. К сожалению, производители лекарст­венных средств мало знакомы как с ОЭКТ, так и с ПЭТ. Внедрение этих методов требует согласо­ванной работы фармацевтических компаний и на­учных организаций, занимающихся исследовани­ями в области фармакологии и клинической фар­макологии. Роль, которую могут играть ОЭКТ и ПЭТ при разработке новых препаратов, в значи­тельной степени зависит от заинтересованности фармакологических компаний в данных, полу­ченных этими методами.