Какие выводы можно сделать из этих противоречивых результатов, и как предотвратить появление других противоречий в данной области исследований?

Прежде всего, нельзя недооценивать те методологические трудности, о кото­рых было упомянуто выше. Особенно важно и совершенно необходимо использовать точные клинические и лабораторные тесты при прове­дении подобного рода исследований. Следует взять за правило обследовать и проводить по­вторные обследования как членов семьи, стра­дающих аффективными расстройствами, так и здоровых родственников. Необходимо также

иметь в виду ограниченность фенотипических проявлений и различных генетических моде­лей наследования. Учитывая все эти факты, результаты исследований должны интерпрети­роваться крайне осторожно, и до того, как они будут воспроизведены в других исследовани­ях, эти данные должны рассматриваться толь­ко как предварительные.

Как должны проводиться дальнейшие исследования ?

Генетические и хромосомные исследова­ния с применением метода описания це­левых генов ("генов-кандидатов") остаются действенным подходом в изучении наследст­венности психических заболеваний. Разработ­ка новых методов молекулярной биологии по­зволяет нам перевести исследования на новый уровень и непосредственно изучать полимор­физм целевых генов, определяя вариации пос­ледовательности ДНК. Однако мы недостаточ­но хорошо понимаем патофизиологию аффек­тивных расстройств, а "генов-кандидатов" по­ка известно немного, что осложняет исследова­ния. Появление современных методик дало возможность проводить системный поиск гене­тических маркеров в пределах всего генома. Аффективные расстройства имеют сложный тип наследования, что вызывает необходи­мость обследовать как можно большее число людей и привлекать к сотрудничеству многие исследовательские центры. Недавно под эги­дой ESF была начата программа международ­ного исследовательского сотрудничества, включающая в исследование большие популя-ционные группы в различных европейских странах. Таким образом, если существуют не­кие основные гены, детерминирующие разв^- ^i. тие аффективных расстройств, они будут от­крыты в течение ближайших двух-трех лет. Если же генетики сочтут детерминацию забо­левания более сложной, т.е. придут к мнению, что существует множество различных генов, взаимодействие которых приводит к развитию заболевания, скорее всего, результаты будут получены несколько позднее. И все же, если принять во внимание темпы развития новых технологий в молекулярной генетике, то, ско­рее всего, главные открытия в данной области будут сделаны к концу нашего столетия.

Интервью — М. Owen

Malcom H. LADER, DSc, PhD, MD, FRC Psych Professor of Clinical Psychopharmacology Institute of Psychiatry De crespigny Park Denmark Hill LONDON SE5 8AF

Клинико-фармакологические свойства антидепрессантов и транквилизаторов

Мозг крысы, условия in ylvo	4woee4ecwe тромбоциты
Препараты НА	5-НТ ДА	5-НТ
Амитриптилин	++	+
Кломипрамин ++	++ - +++
Флуоксетин	++	++ > . ,»
Имипромин +++	+	++ 49 (;
Лофепрамин +++	+	+ 1 •' ' •
Мопротилин ++	-	f:
Нортриптилин ++	+	-
Пороксетин	++ +	++
+++ очень высокая ингибирующая активность,
++ высокая ингибирующоя активность,
+ слабая ингибирующая активность,
- незначительный эффект или	его полное отсутствие
НА - норадренояин, 5-НТ -	серотонин, ДА - дофомин

Препараты, применяемые для лечения депрес­сии, тревожных расстройств и связанных с ни­ми психических заболеваний, относятся к раз­личным клинико-фармакологическим груп­пам. Тем не менее, данные препараты имеют некоторые сходные биохимические и фармако­логические особенности, так или иначе воздей­ствуя на серотонинергическую (серотонин-5-гидрокситриптамин 5-НТ) систему.

В данном обзоре кратко представлены клини-ко-фармакологические свойства основных групп лекарственных препаратов с акцентом на их действие в отношении метаболизма серо-тонина.

Таблица 1. Относительная ингибирующая способность некоторых антидепрессантов.

Антиденрессанты

Трициклические антидепрессанты были от­крыты в 50-е годы и до сих пор остаются клас­сическими, наиболее часто применяемыми препаратами. Все Трициклические антидепрес­санты обладают примерно одинаковой эффек­тивностью, улучшение состояния отмечалось у 70-80% больных с впервые диагностированной

депрессией по сравнению с 25-30% больных, принимавших плацебо.¹ Трициклические ан­тидепрессанты оказывают быстрое влияние на норадренергическую и серотонинергическую системы, блокируя обратный захват соответст­вующих медиаторов из синаптической щели ² (Таблица 1). Однако приведенного объяснения недостаточно, учитывая 2-3 недельную за­держку появления клинического эффекта пос­ле начала приема препаратов,³ хотя сон и ап­петит при этом изменяются быстрее Требует­ся разработка более комплексной теории, объ­ясняющей механизмы действия трицикличе-ских депрессантов.

Трициклические антидепрессанты обладают антихолинергическими, антиадренергическими, антигиста-минными и серотонинергическими свойствами. Прием данных препа­ратов вызывает многочисленные побочные эффекты, особенно выра­женные у лиц пожилого возраста. Часто отмечается сонливость, осо­бенно на фоне приема амитрипти-лина, а также такие эффекты, как сухость слизистых оболочек, запо­ры и нарушение четкости зрения. Реже наблюдаются потливость, ор-тостатическая гипотония, наруше­ния половой функции, мелкий тре-мор, снижение судорожного поро­га. Состояние больных с биполяр­ной депрессией может смещаться в сторону мании. Часто отмечается прибавка веса, что может представ­лять проблему для больных с хронической де­прессией. У больных, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания, иногда раз­вивается аритмия. Вещества, подавляющие де­ятельность центральной нервной системы (на­пример, алкоголь) обладают антихолинергиче-ским действием и могут взаимодействовать с антиадренергическими эффектами антицикли-

Клинике фармакологические свойства антидепрессантов и транквилизаторов — М. H. Lader

ческих депрессантов. Передозировка опасна для жизни, приводит к нарушению работы сердечно-сосудистой системы, угнетению ды­хания, судорогам, коматозному состоянию. Синдром отмены выражается в слабости, го­ловной боли, возбужденном состоянии, нару­шениях работы желудочно-кишечного тракта. Возможно, абстинентный синдром обусловлен "эффектом отдачи" - снижением активности холинергической системы после периода ее возбуждения на фоне приема препарата.⁴

Трициклические антидепрессанты являются препаратами первого выбора при лечейии больных в депрессивных состояниях, также данные препараты могут эффективно приме­няться при лечении тревожных и панических расстройств, болевых синдромов психологиче­ской природы (психопатии) и ночном недержа­нии мочи.⁵ Кломипрамин успешно применяет­ся при лечении обсессивно-компульсивных расстройств.

Недавно разработанные препараты данной группы: лофепрамии - трициклический анти-депрессант, относительно редко вызывающий антихолинергические и сердечно-сосудистые побочные эффекты.® Миансерин является тет-рациклическим антидепрессантом, практиче­ски не оказывающим антихолинергических и сердечно-сосудистых побочных эффектов, од­нако, у лиц пожилого возраста прием данного препарата приводит к угнетению кроветворе­ния. Тразодон относится к седативным средст­вам, обладает слабыми антихолинергическими сердечно-сосудистыми побочными эффектами. Механизм действия миансерина и тразодона связан с их влиянием на метаболизм серотони-на.

Ингибиторы обратного захвата серотонина являются усовершенствованной версией три-циклических антидепрессантов, механизм дей­ствия данных препаратов связан с мощным из­бирательным ингибированием обратного за­хвата серотонина. Помимо этого, лекарствен­ные средства данной группы могут оказывать некоторое влияние на другие медиаторы, на­пример, пароксетин ингибирует обратный за­хват дофамина. Этот факт объясняет наличие различных побочных эффектов при приблизи­тельно одинаковой эффективности. К препара­там данной группы относятся флувоксамин, флуоксетин, сертралин, пароксетин, циталоп-рам, а также другие препараты, которые в данный момент находятся в стадии разработ­ки. Побочные эффекты дозозависимы, осто­рожный подбор доз обеспечивает вполне адек­ватный клинический эффект в сочетании с лучшей, по сравнению с трициклическими ан-тидепрессантами, переносимостью.⁷

Применение ингибиторов обратного захвата се­ротонина может вызывать нарушения деятель­ности желудочно-кишечного тракта. Симпто­мы варьируют от тошноты и чувства перепол­нения в желудке до рвоты и диареи. Может от­мечаться повышение тревожности, некоторые больные предъявляют жалобы на бессонницу. Однако отсутствие седативного эффекта озна­чает, что ухудшение психомоторных и когни­тивных функций минимально, а взаимодейст­вие с алкоголем не приводит к серьезным пос­ледствиям. На фоне приема препаратов отме­чается снижение аппетита, что может приво­

дить к снижению массы тела, особенно у боль­ных с избыточной массой тела. Имеются дан­ные о наличии экстрапирамидальных эффек­тов, особенно на фоне приема пароксетина, возможно, обусловленных влиянием препарата на обратный захват дофамина.⁸ Сердечно-сосу­дистые побочные явления отмечаются редко. Предварительные наблюдения свидетельству­ют о большей безопасности ингибиторов обрат­ного захвата серотонина при передозировке, по сравнению с трициклическими антидепрессан-тами.

Клиническая эффективность ингибиторов об­ратного захвата серотонина практически иден­тична эффективности трициклических антиде­прессантов, однако при лечении тревожных и обсессивно-компульсивных расстройств инги­биторы обратного захвата серотонина облада­ют более выраженным эффектом. Препараты данного класса угнетают аппетит, вследствие чего они успешно применяются при лечении таких психических расстройств, как невроти­ческая булимия.

Ингибиторы моноаминооксидазы (ингибито­ры МАО) применяются при лечении депрессии уже около 40 лет. Механизм действия данных препаратов заключается в необратимом инги-бировании активности широко распространен­ного в организме фермента - моноаминоокси­дазы (МАО), что приводит к накоплению меди­аторов-моноаминов, обычно метаболизируе-мых данным ферментом.⁹ Возможно, что тера­певтическое действие данных препаратов име­ет более сложный характер и включает как «пресинаптические, так и постсинаптические системы. По данным мониторинга, проводимо­го по определению активности МАО в тромбо­цитах, выраженный клинический эффект от­мечается при ингибировании более чем 85% общей активности фермента.

Неясно, какой тип пациентов наиболее чувст­вителен к терапии ингибиторами МАО. Как правило, это так называемые "нетипичные" больные, для которых характерны повышен­ный аппетит и сонливость, колебания настрое­ния, высокий уровень тревожности и фобии. Ингибиторы МАО также могут успешно при­меняться при типичной эндогенной депрессии, однако не являются препаратами первого вы­бора и назначаются больным, устойчивым к терапии трициклическими антидепрессантами и ингибиторами обратного захвата серотонина. К частым побочным эффектам ингибиторов МАО относятся ортостатическая гипотония (часто дозозависимая) и увеличение массы те­ла. Реже встречаются такие побочные явле­ния, как периферические отеки и синдром, по­добный красной системной волчанке. Наибо­лее известным и часто преувеличенным побоч­ным эффектом является взаимодействие пре­паратов с компонентами пищи, содержащей амины, такими как тирамин сыра, или с дру­гими лекарственными средствами, например, слабыми симпатомиметиками.¹¹ Мощный вы­брос норадреналина вызывает опасное для жизни повышение давления, которое часто за­канчивается кровоизлиянием в мозг. Взаимо­действие ингибиторов МАО с кломипрамином и ингибиторами обратного захвата серотонина вызывает накопление избытка серотонина и может приводить к повышению температуры

Клинике фармакологические свойства антидепрессантов и транквилизаторов — М. Н Lader

тела, гиперрефлексии, судорогам и смерти. Передозировка ингибиторов МАО опасна для жизни, данные препараты не рекомендуется назначать больным с выраженными суици­дальными наклонностями. Новейшие ингибиторы МАО, например, мок-лобемид, обладают обратимым и более избира­тельным действием на МАО головного мозга. При лечении депрессии применяются также другие препараты, такие как соли лития, кар-бамазепин, вальпроат натрия, нейролептики в низких дозах, альфазолам и аминокислота триптофан (который в настоящее время не ре­комендуется к применению).

Транквилизаторы

Производные бензодиазепама более безопасны при передозировке, чем барбитураты, в мень­шей мере вызывают привыкание и зависи­мость, поэтому практически полностью вытес­нили последние из фармакологической прак­тики. Однако производные бензодиазепама об­ладают такими побочными эффектами, как ухудшение памяти и развитие физической за­висимости у некоторых больных.¹² Появление в клинической практике новых препаратов данного класса, например, буспирон, позволи­ло оказать воздействие на серотониновые сис­темы.

Препараты бензодиазепинового ряда В настоящее время в клинической практике применяется большое количество различных бензодиазепинов, как препараты длительного действия (хлордиазепоксид и диаз^язам), так и препараты средней продолжительности дейст­вия (например, лоразепам, алпразолам, клона-зепам). Также бензодиазепины различаются по выраженности действия: обладают мощным эффектом (лоразепам, алпразолам, клоназе-пам), или относятся к слабым транквилизато­рам (оксазепам и хлордиазепоксид). Диазепам по уровню клинического эффекта занимает промежуточную позицию.

С данными вариациями связаны и некоторые небольшие различия в фармакологических свойствах, например, лоразепам в гораздо бо­лее сильной степени оказывает влияние на па­мять.¹⁸

Механизм действия бензодиазепинов связан с их влиянием на ингибирующую активность медиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Таким образом, задействуется и опти­мизируется естественная ингибирующая систе­ма, в то время как барбитураты в высоких до­зах непосредственно подавляют данные систе­мы. Возможно, при передозировке этим объяс­няется большая безопасность бензодиазепинов по сравнению с барбитуратами. В настоящее время известно семейство рецепторов к бензо-диазепамам, эти рецепторы имеют диффузное распределение в головном мозге и расположе­ны на поверхности всех клеток, наибольшая плотность рецепторов отмечается в коре голов­ного мозга и лимбических структурах (эмоци­ональных центрах).¹⁴

Терапевтическая эффективность •бензодиазепи-нов при лечении тревожных расстройств была продемонстрирована в многочисленных клини­ческих испытаниях.¹⁶ Однако в группе боль­ных, принимавших плацебо, также наблюда­

лись случаи улучшения состояния и спонтан­ная ремиссия, что, видимо, было обусловлено изменением внешних обстоятельств. Таким об­разом, реальный терапевтический эффект сле­дует считать менее значимым. Особенно ус­пешно данные препараты применяются при лечении женщин пожилого возраста, которые, как известно, часто подвержены тревожным расстройствам. Также было проведено не­сколько клинических исследований с целью выявить возможные долговременные терапев­тические эффекты производных бензодиазепи-на.

Все производные бензодиазепина ухудшают психомоторные и когнитивные функции, боль­ные могут предъявлять жалобы на усталость и сонливость.¹⁶ Многие побочные явления со вре­менем сглаживаются, хотя есть основания предполагать, что некоторые когнитивные эф­фекты (например, ухудшение памяти) продол­жают сохраняться. Тревожные расстройства са­ми по себе ухудшают функциональные аспекты психики, поэтому у больных, симптоматика которых улучшается на фоне приема препара­та, может не отмечаться выраженного ухудше­ния или даже наблюдается улучшение психо­моторных и когнитивных функций. Бензодиа­зепины и алкоголь взаимно усиливают дейст­вие друг друга, что вызывает серьезные нару­шения психомоторных и когнитивных функ­ций. Ухудшение состояния может также вызы­вать одновременный прием бензодиазепинов и нейролептиков, седативных антидепрессантов, наркотических анальгетиков, антигистамин-ных препаратов. При передозировке развивает­ся угнетение дыхательной системы.

У некоторых больных прием бензодиазепинов вызывает парадоксальный ответ: у болыдк раз­вивается тревожное состояние, они становятся враждебно настроенными или агрессивными, могут совершать социально опасные действия, приводящие к конфликтам с законом.

Отмена бензодиазепинов после нескольких не­дель терапии может вызывать временный "эф­фект отдачи", выраженный в повышении уров­ня тревожности и мышечном напряжении. Синдром отмены особенно выражен после пре­кращения приема бензодиазепинов средней продолжительности действия, хотя также мо­жет отмечаться после отмены диазепама.¹⁷

Кроме того, синдром отмены может сопровож­даться гораздо более серьезными, не отмечав­шимися ранее симптомами,¹⁸ которые прояв­ляются через несколько дней после отмены препаратов. Как правило, данная симптомати­ка исчезает через несколько дней, хотя у не­большого числа больных она может сохранять­ся. Синдром отмены может выражаться: а) в психических расстройствах (тревога, бессонни­ца, панические расстройства, агорафобия); б) в соматических симптомах (сердцебиение, мы­шечное напряжение, потливость); в) в наруше­ниях восприятия (непереносимость громких звуков или яркого света), г) в недомогании; со­провождающемся снижением аппетита и поте­рей веса. У некоторых больных развивается депрессивное состояние. Редкими, но крайне серьезными осложнениями являются судорож­ные припадки и психозы. После терапии высо­кими дозами бензодиазепинов синдром отмены неизбежен. При лечении же терапевтическими

Клинико-фа'рмакологические свойства антидепрессантов и транквилизаторов — М. Н. Lader

дозами синдром отмены отмечается примерно у трети больных.

Бензодиазепины известны как препараты, вы­зывающие лекарственную зависимость, во мно­гих странах они стали широко распространен­ным наркотическим веществом." При злоупот­реблении бензодиазепинами препараты могут применяться как отдельно, так и в комбинации с наркотическими анальгетиками или стимуля­торами при полинаркомании, принимаются пе-рорально, их можно вводить внутривенно или вдыхать через нос, подобно кокаину.

Несмотря на то что бензодиазепины остаются весьма популярными лекарственными средст­вами, продолжительность их применения ре­комендуется ограничивать, период терапии не должен составлять более четырех недель. Все большее значение придается поискам немеди­каментозных методов лечения.

Буспирон

Данный лекарственный препарат взаимодейст­вует с 5-НТ^д серотонинергическими синапса­ми. Буспирон является действенным анксио-литиком (транквилизатором) с отсроченным клиническим эффектом. При лечении боль­ных, ранее получавших длительную терапию

бензодиазепинами, препарат не столь эффекти­вен. Характерные побочные явления на фоне приема буспирона - головокружение, головная боль, тошнота. Седативная активность и взаи­модействие с другими психотропными препа­ратами отсутствуют.²⁰ Риск развития лекарст­венной зависимости и злоупотребления мини­мален, передозировка препарата не приводит к опасным для жизни последствиям.

В качестве транквилизаторов применяются так­же другие препараты, например, бета-адренобло-каторы, антидепрессанты (особенно ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептики в низких дозах и антигистаминные препараты.

Выводы

Лекарственная терапия антидепрессантами и транквилизаторами остается областью интен­сивных научных исследований. В настоящее время мы знаем гораздо больше о серотонине и других медиаторах нервной системы, а также лучше понимаем их роль в механизмах разви­тия депрессии и тревожных расстройств.²¹ Ус­пехи научных исследований в этой области ис­пользуются для поиска новых методов терапии психических расстройств.

ЛИТЕРАТУРА

1. Baldessarini KJ. Current status of antidepressants: clinical pharmacology and therapy. J Clin Psychiatry. 1989; 50: 117-126.

2. Rudorfer MV, Potter WZ. Antidepressants. A comparative review of the clinical pharmacology and therapeutic use of the «newer» versus the «older» drugs. Drugs. 1989; 27; 713-738.

3. Blier P, de Montigny C, Chaput Y. Modifications of the sero-tonin system by antidepressant treatments: implications for the therapeutic response in major depression. J Clin Psychophar-macol. 1987; 7: 24S-35S.

4. Disalver SC. Antidepressant withdrawal syndromes; phenome­nology and pathophysiology. Acta Psychiatr Scand. 1989; 79:

113-117.

5. Orsulak PJ, Waller D. Antidepressant drugs: additional clini­cal uses. J Fam Pract. 1989; 28: 209-216.

6. Kerihuel JC, Dreyfus JF. Meta-analyses of the efficacy and tol-erability of the tricyclic antidepressant lofepramine. J Int Med Res. 1991; 19: 183-201.

7. Song F, Freemantle N, Sheldon ТА, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors; meta-analysis of efficacy and acceptability. Br Med J. 1993; 306: 683-687.

8. Committee on Safety of Medicine. Dystonia and withdrawal symptoms with paroxetine (Seroxat). Curr Probi Pharmacovigi lance. 1993; 19: 1.

9. Me Daniel KD. Clinical pharmacology of monoamine oxidase inhibitors. Clin Neuropharmacol. 1986; 9: 207-234.

10. Tollefson GD. Monoamine oxidase inhibitors: a review. J Clin Psychiatry. 1983; 44: 280-288.

11. Sullivan FA, Shulman KI. Diet and monoamine oxidase inhibitors: a re-examination. Can J Psychiatry. 1984; 29: 707-711.

12. Clinthome JK, Cizin IH, Balter MB, et al. Changes in popu­lar attitudes and beliefs about tranquilizers. Arch Gen psychiatry. 1986; 43: 527-532.

13. Curran HV. Benzodiazepines, memory and mood: a review. Psychopharmacol. 1991; 105: 1-8.

14. Sieghart W. ОАВАд receptors: ligand-gated Cl ion channels modulated by multiple drug-binding sites. TIPS. 1992; 13: 446-450.

15. Lyons JS, Larson DB, Hromco J. Clinical and economic eval­uation of benzodiazepines. A value analysis. Pharm Econ. 1992;

2: 397-407.

16. Saizman C. Behavioral side effects of benzodiazepines. In:

Kane JM, Lieberman JA. Adverse Effects of Psychotropics Drugs. New York; Guilford Press; 1992: 139-152.

17. Task Force Report of the American Psychiatric Association. Benzodiazepines. Dependence, Toxicity and Abuse. American Psychiatric Association, Washington DC; 1990.

18. Petursson H, Lader M. Dependence on Tranquillisers. Maudsley Monograph №28, Oxford University Press, Oxford, 1984.

19. Woods JH, Katz JL, Winger G. Benzodiazepines: use, abuse and consequences. Pharmacol Bev. 1992; 44: 151-157.

20. O'Hanlon J. Review of buspirone's effects on human perfo-mance and related variables. Eur Neuropsychopharmacol. 1991; 1:

489-501.

21. Harrington MA, Zhong P, Garlow SJ, et al. Molecular biolo­gy of serotonin receptors. J Clin Psychiatry. 1992; 53: 8-27.

Клинико-фармакологические свойства антидепрессантов и транквилизаторов — M. H. Lader

Др. Philippe TELUER Ex-maitre de conferences Ancien Interne et Ancien Assitant des Hopitaux de Paris Specialiste en medecine nucleaire Centre de Medecine Nucleaire de 1'Artois Clinique Sainte-Catherine 62223 SAINTE-CATHERINE-LES-ARRAS

Радиоизотопные методы исследования и лекарственные средства

В

настоящее время при разработке лекарствен­ных средств и изучении механизмов их дей­ствия все чаще используют специальные ра­диоизотопные методы исследований - однофотон-нуй эмиссионную компьютерную томографию (ОЭКТ) и позитронную эмиссионную томографию (ПЭТ). Эти методы позволяют получить совершен­но новые медицинские и научные данные и с успе­хом применяются при проведении клинических и фармакологических исследований. Однако сегодня потенциал ОЭКТ или ПЭТ реализуется не в полной мере. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (Food and Drug Administration - FDA) рекомендует использовать радиоизотопные методы для изучения тонких ме­ханизмов действия препаратов (в первую очередь -в области нейропсихофармаколог^) или выясне­ния побочных эффектов у некоторых категорий больных. Например, в 1988 г. ПЭТ головного моз­га была использована для изучения механизмов развития судорог на фоне приема препаратов, отно­сящихся к группе фторхинолонов. Возможно, что в ближайшем будущем эти объективные, неинва-зивные и репрезентативные методы будут приме­няться в экспериментальных и клинических иссле­дованиях большинства лекарственных средств, подлежащих регистрации и лицензированию. Бе­зусловно, ОЭКТ и ПЭТ представляют собой совер­шенно новые подходы, и их внедрение в повседнев­ную клиническую и лабораторную практику потре­бует определенных усилий и времени.

Для ускорения этого процесса необходима согласо­ванная работа фармацевтических компаний, науч­ных и клинических учреждений. В настоящее вре­мя лишь немногие фармакологические фирмы ис­пользуют при разработке и оценке эффективности новых лекарственных средств методы радиоизо­топных исследований - в первую очередь в таких областях, как кардиология и неврология. Совер­шенно ясно, что методы ОЭКТ и ПЭТ должны быть оптимизированы с учетом правил клинических ис­пытаний новых препаратов и требований повсе­дневной практики. Предложения по использова­нию этих методов при создании новых препаратов могут исходить от фармакологических компаний, научных учреждений или организаций, контроли­рующих качество новых лекарственных средств.