Жаропонижающее и обезболевающее действие нпвс

НПВС нормализуют температуру тела при лихорадке, но не снижа­ют нормальную температуру (гипотермию вызывают нейролептики). Лихорадка - одно из проявлений защитной реакции организма на инфекцию, воспаление, злокачественную опухоль. Она возникает вслед­ствие повышенного образования ПГЕ^ в преоптической области гипо­таламуса под влиянием интерлейкина-1, интерлейкина-6, фактора не­кроза опухолей-а, интерферона, поступающих из воспаленной ткани. В тепловом центре гипоталамуса ПГЕ^ вызывает накопление цАМФ, что нарушает нормальное соотношение ионов натрия и кальция и сопро­вождается преобладанием функции центра теплопродукции над деятель­ностью центра теплоотдачи. НПВС как ингибиторы ЦОГ уменьшают синтез ПГЕ^ и таким обра­зом восстанавливают равновесие центров теплопродукции и теплоот­дачи. Препараты расширяют сосуды кожи и повышают потоотделение.

Жаропонижающие средства (анальгин, ибупрофен, напроксен, па­рацетамол) назначают при температуре тела 38,5-39°С. Детям, стра­дающим сердечно-сосудистыми заболеваниями и склонным к судоро­гам, применение жаропонижающих средств показано при температу­ре 37,5-38 °С.

Обезболивающий эффект ненаркотических анальгетиков - НПВС рассматривают как следствие устранения гиперальгезии в очаге воспа­ления. Они подавляют синтез ПГ

(Простогландинов) и простациклина - факторов, потенци­рующих раздражение болевых окончаний, вызываемое интерлейкином-1, фактором некроза опухолей-а, гистамином, серотонином и брадикини-ном. Ограничивают экссудацию, что прекращает сдавление болевых окончаний в замкнутых полостях (суставы, мышцы, периодонт, мозго­вые оболочки). Таким образом, НПВС уменьшают поступление болевых импульсов из зоны воспаления в ЦНС.

В последнее время полагают, что ненаркотические анальгетики оказывают не только периферическое, но и центральное обезболивающее действие:

•Уменьшают образование ПГЕ в структурах головного мозга, участвующих в про­ведении и восприятии боли;

•Стимулируют освобождение эндорфинов и, поэтому потенцируют тормозящее влияние центрального серого вещества на болевые центры. Как известно, ПГ являются медиаторами болевых импульсов. Их содержание в головном мозге значительно возрастает при воспалении периферических тканей. Инъекция ПГЕ в желудочки мозга вызывает гиперальгезию и аллодинию (боль в ответ на нанесение неболевого раздражения). В спинном мозге ПГЕ, усиливает потенциалозависимый ток ионов кальция и облегчает выделение болевого меди­атора субстанции Р. НПВС значительно ослабляют эти болевые эффекты ПГ.

По выраженности обезболивающего действия анальгетики можно располо­жить в следующем порядке: пироксикам, мелоксикам > кеторолак > ортофен > . сургам > напроксен > индометацин > бутадион > анальгин > ибупрофен > параце­тамол > ацетилсалициловая кислота. Для парацетамола характерен только цент­ральный механизм обезболивания. Активность ненаркотических анальгетиков в 15-100 раз ниже, чем наркотических анальгетиков.

Показаниями к применению ненаркотических анальгетиков служат:

•Послеоперационная боль (иногда назначают в комбинации с наркоти­ческими анальгетиками пиритрамидом, пентазоцином);

•Болевой синдром при ушибах костей, суставов, растяжении, разрыве связок, трещинах костей и других незначительных травмах, включая спортивные;

•Головная и зубная боль:

•Невралгия, миозит простудной и травматической природы (применя­ют внутрь и местно в форме мази).

•Острый болевой синдром при спазмах внутренних органов (вводят в комбинации со спазмолитическими средствами).

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Наиболее частым осложнением противовоспалительной терапии является повреждение желудочно-кишечного тракта. На фоне лечения возникают отсутствие аппетита, тошнота, эпигастральная боль, понос, эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (ульцерогенное действие). При эндоскопическом обследовании больных артритом, по­лучающих НПВС, язвенные поражения встречаются в 2-2,5 раза чаще, чем у здоровых людей, примерно у 20-40% пациентов. Механизм ульцерогенного эффекта НПВС обусловлен ингибиро-ванием ЦОГ-1 с уменьшением синтеза ПГ и простациклина, которые выполняют защитную гастропротективную функцию. Снижение содер­жания ПГ в слизистой оболочке желудка сопровождается ростом кис­лотности и переваривающей способности желудочного сока, наруше­нием биоэнергетики, дефицитом цАМФ в эпителиальных клетках, ухуд­шением кровообращения и микроциркуляции, снижением регенера­торного потенциала, ингибированием секреции бикарбонатов и нейт­ральных гликозаминогликанов желудочной слизи.

Другим серьезным осложнением терапии НПВС являются кровоте­чения, обусловленные антиагрегантным и противосвертывающим влия­нием. При приеме ацетилсалициловой кислоты, бутадиона, индомета-цина, сургама возможны носовые, легочные, желудочные, кишечные, маточные кровотечения. Менее опасны в этом плане производные фе-нилалкановых кислот и оксикама. Опасность геморрагии выше у боль­ных гемофилией, геморрагическим диатезом, авитаминоз К.

При терапии НПВС у 10-30% больных возникает бронхоспазм (аспириновая астма). Его частота возрастает при бронхиальной астме и аллергическом фоне. Приступы удушья сочетаются с непереносимос­тью НПВС и полипозом носа.

Гепатотоксичностью обладают парацетамол, ацетилсалициловая кислота, бутадион, индометацин, кеторолак, сулиндак, ортофен, сургам. Парацетамол при участии цитохрома Р-450 преобразуется в свободные радикалы, инициирующие в печени перекисное окисление липидов с развитием центролобулярных некрозов.

Индометацин вызывает головную боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания и мыслей, депрессию и судороги (эти осложне­ния не характерны для терапии сулиндаком). Кеторолак вызывает го­ловную боль, головокружение, нервозность, бессонницу, эйфорию или депрессию, парестезию, миалгию. При лечении сургамом возможны шум в ушах, головокружение, задержка в организме ионов натрия и воды. Ибупрофен в больших дозах вызывает токсическую амблиопию.

Наконец, НПВС провоцируют у чувствительных пациентов аллер­гические реакции в виде различных сыпей, отека Квинке, синдрома Лайелла.