Снотворные средства класификация механизм эффекты, сон, связь
В структуре сна выделяют медленную и быструю фазы, объединенные в циклы по 1,5-2 часа, в течение ночного сна сменяется 4-5 циклов.
Медленный сон состоит из 4 стадий, выделяемых по степени глубины:
I - дремота (а, В: и 0-ритмы на ЭЭГ);
II - III - сон с сонными веретенами
IV - глубокий сон с S-волнами.
Быстрый сон (с быстрыми движениями глазных яблок)
Снотворные средства назначают только при хронической бессоннице (нарушение сна в течение 3-4 недель). Классификацию снотворных средств проводят по их химическому строению:
• Производные бензодиазепина;
•Производные циклопирролона и имидазопиридина;
•Производные алифатического ряда;
•Производные барбитуровой кислоты (барбитураты).
Производные бензодиазепина
Снотворные средства группы бензодиазепина по фармакологическому действию близки транквилизаторам, но отличаются от последних более выраженным снотворным эффектом. Оказывают противотревожное, седативное, снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующеее влияние.
Механизм снотворного эффекта обусловлен воздействием на бензодиазепиновые рецепторы, которые являются модулирующими участками для ГАМК-рецепторов типа А, открывающих хлорные каналы нейронов. Бензодиазепиновые рецепторы усиливают связывание ГАМК с ГАМК д-рецепторами, что сопровождается повышением хлорной проницаемости мембран, развитием гиперполяризации и торможения.
В структуре сна, вызванного бензодиазепинами со средней продолжительностью эффекта ( ТЕМАЗЕПАМ ) и длительного действия (НИТРАЗЕЛАМ, ФЛУНИТРАЗЕПАМ), преобладает II фаза медленного сна. Последействие характеризуется сонливостью, вялостью, мышечной слабостью, замедлением психических и двигательных реакций, нарушением координации движений и способности к концентрации внимания, антероградной амнезией (потеря памяти на текущие события), утратой полового влечения, артериальной гипотензией, усилением бронхиальной секреции.
Средство короткого действия НОЗЕПАМ не нарушает физиологическую структуру сна. Пробуждение после приема нозепама не сопровождается симптомами последействия. ТРИАЗОЛАМ вызывает дизартрию, серьезные нарушения координации движений, расстройства абстрактного мышления, памяти, внимания, удлинение времени реакций выбора. Эти побочные эффекты ограничивают использование триазолама в медицинской практике.
Возможна парадоксальная реакция на прием бензодиазепинов в виде эйфории, отсутствия отдыха, гипоманиакального состояния, галлюцинаций.
Производные бензодиазепина в снотворных дозах обычно не нарушают дыхание, вызывают лишь легкую гипотензию и тахикардию. Соединения бензодиазепинового ряда в связи с миорелаксирующим влиянием могут ухудшать течение обструктивного апноэ во сне.
Производные циклопирролона и имидазопиридина
ЗОПИКЛОН. и ЗОЛЬПИДЕМ являются лигандами аллостерических участков связывания в комплексе ГАМКд-рецептора и поэтому аналогично производным бензодиазепина усиливают ГАМК-ергическое торможение.
Препараты оказывают противотревожное и противосудорожное действие, не нарушают физиологическую структуру сна, не вызывают об-структивное апноэ во сне.
Производные алифатического ряда
Натрия оксибутират (ГOMK) преобразуется в ГАМК. В качестве снотворного средства его принимают внутрь. Длительность сна вариабельна и колеблется от 2-3 до 6-7 часов. Структура сна при назначении ГОМК мало отличается от физиологической. Последействие и феномен отдачи отсутствуют. Действие натрия оксибутирата дозозависимо: в малых дозах он оказывает обезболивающий и седативный, в средних дозах - снотворный и противосудорожный, в больших дозах - наркозный эффекты.
Барбитураты ЭТАМИНАЛ-НАТРИЙ и ФЕНОБАРБИТАЛ Этаминал-натрий оказывает снотворное влияние через 10-20 минут после приема, сон продолжается 5-6 часов. Фенобарбитал действует через 30-40 минут в течение 6-8 часов. Механизм действия барбитуратов обусловлен связыванием с барбитуратными рецепторами. В малых дозах барбитураты аллостерически усиливают действие ГАМК на ГАМК, -рецепторы. При этом удлиняется открытое состояние хлорных каналов, возрастает вход в нейроны анионов хлора, развиваются гиперполяризация и торможение. Барбитураты облегчают засыпание, увеличивают общую продолжительность сна. В картине сна преобладают II и III фазы медленного сна, сокращаются поверхностная I и глубокая IV стадии медленного сна и быстрый сон. Дефицит быстрого сна имеет нежелательные последствия. Возможно развитие невроза и даже психоза. Отмена барбитуратов сопровождается гиперпродукцией быстрого сна с частыми пробуждениями, кошмарными сновидениями, появлением чувства непрекращающейся умственной деятельности. Барбитураты являются сильными индукторами ферментов метаболизма веществ в печени. Они вдвое ускоряют биотрансформацию стероидных гормонов, холестерина, желчных кислот, витаминов D, К.
ТЕРАПИЯ БЕССОННИЦЫ
• Пресомническая (ранняя) бессонница - затрудненное засыпание с удлинением времени наступления сна более, чем на 30 минут;
• Интрасомническая (средняя) бессонница - частые пробуждения, не связанные с физиологическими потребностями;
• Постсомническая (поздняя) бессонница - мучительные ранние пробуждения, когда больной, чувствуя себя не выспавшимся, не может заснуть.
При пресомнической бессоннице возникают частые переходы из 1 и II стадий медленного сна к бодрствованию. У пациентов с интрасомнической бессонницей медленный сон переходит на поверхностный регистр с уменьшением глубоких III и IV стадий. Особенно тяжело переносится преобладание в структуре сна быстрой фазы с кошмарными сновидениями, чувством разбитости, отсутствием отдыха.
Основные принципы фармакотерапии бессонницы следующие:
•Назначение средств с коротким эффектом (нозепам, зопиклон, зольпидем);
•Длительность курса лечения не должна превышать 3 недель (оптимально - 10-14 дней);
•Пациентам старшего возраста рекомендуют принимать снотворные средства в половинной дозе;
•В случаях апноэ во сне показаны только зопиклон и зольпидем;
•Если при субъективной неудовлетворенности объективно регистрируемая продолжительность сна составляет не менее 6 часов, вместо фармакотерапии используют психотерапию;
•Больным, длительно получающим снотворные препараты, проводят "лекарственные каникулы" (перерывы в лечении).
Наиболее успешно поддается терапии Пресомническая бессонница. Для ускорения засыпания применяют бензодиазепины короткого действия (нозепам) или новые снотворные средства (зопиклон. зольпидем). При интрасомнической бессоннице с кошмарными сновидениями и вегетативными реакциями используют нейролептики (тиоридазин, левомепромазин, хлорпротиксен, азалептин) и транквилизаторы (сибазон, феназепам). Лечение постсомнических расстройств у больных депрессией проводят с помощью антидепрессантов, обладающих седативным эффектом. Постсомпическую бессонницу на фоне церебрального атеросклероза лечат снотворными средствами длительного действия (нитразепам, флунитразепам) в сочетании с препаратами, улучшающими кровоснабжение головного мозга (кавинтон, танакан).
Снотворные средства не назначают амбулаторно летчикам, водителям транспорта, строителям, работающим на высоте, операторам, выполняющим ответственную работу, и другим людям, профессия которых требует быстрых психических и физических реакций, а также при беременности и грудном вскармливании.