К группе атипичных антипсихотиков относятся
клозапин В антипсихотических дозах (300—600 мг/сут) применяют при галлюцинаторно-бредовых, кататоно-гебефренных, кататоно-галлюцинаторных состояниях и состояниях психомоторного возбуждения при шизофрении, при маниакальном синдроме в рамках биполярного аффективного расстройства. В некоторых случаях препарат эффективен при резистентности к лечению другими антипсихотиками (нейролептиками)[
В малых дозах (12,5—25—50 мг/сут) препарат можно применять как снотворное, седативное и противотревожное средство при бессоннице ,
оланзапин Терапевтические дозы колеблются в диапазоне 5-20 мг/сут. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше стандартной, составляющей 10 мг/сут, рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента. При острой мании рекомендуемая начальная доза препарата составляет 15 мг/сут,
рисперидон, - Начальная доза для взрослых составляет 0.25—2 мг/сут, на 2-й день — 4 мг в сутки. Далее дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо, при необходимости, скорректировать. Обычно оптимальная терапевтическая доза, в зависимости от показаний, находится в диапазоне 0.5—6 мг/сут.
Кветиапин - следует принимать 2 раза в сутки, независимо от приёма пищи. Суточная доза для взрослых в течение первых 4 дней терапии составляет: 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день), 300 мг (4-й день). Начиная с 4-го дня доза должна титроваться до обычно эффективной дозировки, в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной толерантности пациента, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут (максимально рекомендуемая суточная доза).
Амисульприд - При острых психотических эпизодах рекомендуемая доза составляет от 400 до 800 мг в сутки. В отдельных случаях при необходимости доза может быть увеличена до 1200 мг/сут. Дозы повышают с учётом индивидуальной переносимости.
Среди типичных антипсихотиков выделяют:
Седативные (непосредственно после приема оказывающие затормаживающий эффект): левомепромазин - , внутрь и парентерально (внутримышечно, реже внутривенно). Лечение возбуждённых больных начинают с парентерального введения 0,025—0,075 г препарата (1—3 мл 2,5 % раствора); при необходимости увеличивают суточную дозу до 0,2—0,25 г (иногда до 0,35—0,5 г) при внутримышечном введении и до 0,075—0,1 г при введении в вену
Хлорпротиксен - Внутрь. Взрослым при неврозах - 10-15 мг перед сном, при необходимости - 30 мг перед сном; при психозах - обычно 1 разовую дозу перед сном (100-600 мг)
Инцизивные, то есть с мощным глобальным антипсихотическимдействием:
Галоперидол - Купирование психоза: разовая доза 1—5 мг (до 10мг) в таблетках или внутримышечно, как правило, через каждые 4—8 часов. При пероральном приёме не более 100 мг в день. При внутривенном введении от 5 до 10 мг разово, не более 50 мг в день.
Поддерживающая терапия: 0,5 до 20 мг в день перорально, редко больше. Максимально низкая доза, способная поддержать ремиссию
Пипотиазин-Назначают внутрь в виде таблеток или капель при хронических психозах по 20—30 мг в день в один приём, после стабилизации состояния — по 10—20 мг в день (амбулаторно). В острых случаях назначают внутрь в течение нескольких дней по 30—60 мг в день, затем по 10—20 мг в день.
Дезингибирующие, то есть обладающие растормаживающим, активирующим действием: сульпирид - При психозахсульпирид назначают внутрь по 0,8—1,6 г в сутки. В тяжёлых случаях начинают с введения препарата внутримышечно в дозах от 100 до 600—800 мг в сутки. При невротических состояниях 400—600 мг в сутки (в два-три приема в первой половине дня). При депрессиях назначают от 100—200 до 600 мг/сут.
карбидин - Внутрь, при шизофрении (аффективные расстройства) и депрессивно-параноидальном синдроме - по 12.5 мг/сут за 3 приема (при необходимости суточную дозу увеличивают до 75-150 мг, в некоторых случаях - до 400-600 мг/сут)
Отличия атипичных от типичных
1. Возможность достижения большего терапевтического эффекта, в том числе в случаях резистентности симптоматики или непереносимости больным типичных нейролептиков.
2. Значительно большая, чем у классических нейролептиков, эффективность лечения негативных расстройств.
3. Безопасность, т.е. незначительная выраженность как экстрапирамидных, так и прочих побочных эффектов, свойственных классическимнейро-лептикам.
4. Отсутствие необходимости в приеме корректоров в большинстве случаев с возможностью проведения монотерапии, т.е. лечения одним препаратом.
5. Допустимость применения у ослабленных, пожилых и соматически отягощенных пациентов ввиду малого взаимодействия с соматотропными препаратами и низкой токсичности.
2. побочные эффекты нейролептиков. Синдром психомоторной индифферентности (дневная сонливость, эмоциональное безразличие, вялость). Купирования - Быстро проходит по мере адаптации к препарату или при снижении дозы; при сохранении — смена нейролептика. Заторможённые депрессии (вялоапатические, астенические, иногда с оттенком тоски) Купирование - Отмена терапии, применение растормаживающих нейролептиков и антидепрессантов в небольших дозах. Тревожно-психотические обострения.Купир - Отмена терапии, назначение анти-холинэстеразных средств (прозерин, галантамин и др.) Психозы сверхчувствительности (обострение галлюцинаторно-бредовой симптоматики Купир) Увеличение дозы препарата, смена нейролептика, снижение гиперчувствительности дофаминовых рецепторов (присоединение солей лития, апоморфина и др.) Акинеторигидный (паркинсоноподобный) синдром (двигательная заторможенность, мышечная скованность, тремор, маскообразное лицо, шаркающая походка, симптом «зубчатого колеса» и др.) купир - Присоединение холинолитических корректоров или снижение дозы нейролептика. Если корректоры недостаточно эффективны при лечении тремора, возможно присоединение бета-адреноблокаторов. Пароксизмальные дискинезии и дистонии (острый окулогирный криз, спастическая кривошея, протрузия языка, тризм и др. Купир – то же.Акатизия, тасикинезия (синдром «беспокойных ног») купир - Снижение дозы, присоединение корректоров, бензодиазепинов (феназепам, лоразепам) или бета-адреноблокаторов (анаприлин), фенибута, смена нейролептика, применение пролонгированных форм (пипортил L4) Судорожный синдром – купирОтмена терапии, назначение антиконвульсантов. Поздние дискинезии (синдром «кролика» — мелкий тремор нижней губы; щёчно-язычно-жевательные гиперкинезы, спастическая кривошея, торсионные раскачивания туловища, хореоатетоидные движения и др.) купир - Увеличение дозы нейролептика (временно), смена препарата, некоторые антидепрессанты (кароксазон), тиаприд, витамины группы В, соли лития, метилдопа, витамин Е (а-токоферол), вальпроат натрия (депакин), блокаторы кальциевых каналов (верапамил) и холинергические препараты. Сердечно-сосудистые (артериальная гипотензия, особенно ортостатическая, тахикардия) Снижение дозы или смена нейролептика, назначение средств, повышающих сосудистый тонус(кофеин, кордиамин, мезатон, норадреналин, камфора и др.); ношение эластичных чулок. Связанные с холиноблокирующим действием (сухость во рту, задержка мочи, нарушение аккомодации глаз, запоры, атония кишечника и др.) Снижение дозы или смена нейролептика, назначение холиномиметиков (прозерин, физостигмин, галантамин и др.) Половая дисфункция (снижение либидо, нарушение эякуляции и снижение потенции у мужчин, дисменорея) – снижениедозы или отмена.
Нейролептический SD (лекарственный паркинсонизм) проявл мышечной скованностью, тремором, приступами мышечных спазмов , неусидчивостью, постоянным желанием менять позу). Этот эффект явл побочным, для его купирования применяют центральные холинолитики (циклодол, паркопан, димедрол) и средства, ↓мышечный тонус (бензодиазепиновыетранквилизаторы,барбитураты). Отмена нейролептика приводит к исчезновению расстройства. С особой осторожностью назначают нейролептики больным с органическим поражением мозга в анамнезе
Соматические эффекты нейролептиков : ↓ АД, ортостатические коллапсы свойственны ср-вам с выраж седативным эффектом (резерпин, аминазин, тизерцин, дроперидол, азалептин).Противорвотное действие более выражено у мощных антипсихотиков (галоперидол, этаперазин, мажептил). Способность нейролептиков блокировать гистаминовые рецепторы позволяет использовать их в кач-вепротивоаллергич ср-в (пипольфен, аминазин), а, с др стороны, приводит к ↑ аппетита и ↑ массы тела (используется при леч нервной анорексии). Нейролептики потенцируют действие обезболивающих средств (дроперидола для нейролептаналгезии), нарушают терморегуляцию (аминазин ↓температуру тела, азалептин вызывает приступы лихорадки). ↑ пролактина приводить к гинекомастии, галакторее, аменорее. М-холинолитический эффект проявляется сухостью во рту, изредка задержкой мочеиспускания. Длительный прием нейролептиков часто вызывает пастозность лица, гиперсаливацию и гиперпродукцию сальных желез .Осложнением явл злокачественный нейролептический синдром, проявляющийся гипертермией, гипертензией, нарушен сознания, психомоторным возбуждением. Лечение - отмены нейролептика. Осложнением терапии нейролептиками явлвозникн депрессии.
Связанные с нарушением обмена веществ.Гиперпролактинемия (галакторея, аменорея, гинекомастия) Увеличение массы тела, гипергликемия, нуршение центральной терморегуляции. Купирование - Снижение дозы, смена нейролептика, присоединение бромокриптина (парлодел)Низкокалорийная диета.
3.Чаще всего злокачественный нейролептический синдром развивается при применении высоких доз сильнодействующих нейролептиков (например, галоперидола или фторфеназина), особенно препаратов пролонгированного действия. Но ЗНС возможен при применении любого нейролептика, включая клозапин, рисперидон и дроперидол, хотя при приеме атипичных нейролептиков риск ЗНС все же меньше. ЗНС чаще возникает при быстром увеличении дозы нейролептика и одновременном приеме нескольких нейролептиков, а также при комбинации нейролептика с препаратом лития. Описаны случаи ЗНС при назначении относительно невысоких доз нейролептиков, что может указывать на идиосинкразический характер осложнения и наличие наследственной предрасположенности к нему.
Злокачественный нейролептический синдром проявляется тетрадой симптомов:
— гипертермия (обычно выше 37С);
— генерализованная мышечная ригидность;
— спутанность или угнетение сознания (вплоть до комы);
— вегетативные расстройства (профузное потоотделение, тахикардия и другие нарушения ритма сердца, колебания артериального давления, бледность кожи, сиалорея, одышка, нарушение мочеиспускания).
У 30% больных наблюдается также дистония (включая окулогирные кризы), у половины больных — тремор. Часто отмечаются акинезия, дизартрия, мутизм, тризм, дисфагия, опистотонус, нистагм. В ряде случаев возникают миоклония, хореиформный гиперкинез, эпилептические припадки. Часто отмечаются симптомы дегидратации (сниженныйторгор и влажность кожных покровов, сухость слизистой языка).
Симптоматика обычно достигает пика в течение 24—72 ч, но иногда развивается в течение нескольких часов. Из-за выраженной ригидности мышц грудной клетки возникает дыхательная недостаточность. Тяжелый спазм скелетных мышц может вызывать рабдомиолиз, который приводит к увеличению уровня креатинфосфокиназы в крови (обычно более чем в 100 раз) и миоглобинурии с последующей острой почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, гипоксией. Осложнениями ЗНС могут быть также аспирационная пневмония, инфаркт миокарда, ДВС-синдром, сепсис, тромбоз глубоких вен голени, шок, синдром мышечных лож, нейрогенный отек легких, некротизирующий колит, паралитический илеус.