Лекарственно-индуцированные заболевания печени

Воздействие лекарственных препаратов определяет наличие различных гепатотоксических эффектов:

А. Предсказуемый эффект (степень повреждения печени зависит от дозы препарата)

Б. Непредсказуемый эффект

К лекарственно-индуцированным заболеваниям печени относятся:

* Острый (лекарственный) гепатит,

* Невоспалительный холестаз,

* Хронический гепатит,

* Дуктопенический холестаз

* Микровезикулярный стеатоз.

Варианты острого (лекарственного) гепатита:

1. Токсический гепатит при передозировке препарата вызывают: парацетамол, аспирин

2. Токсический идиосинкразический гепатит вызывают: изониазид, пиразинамид, кетоконазол, циклофосфамид, флуоксетин, дисульфирам

3. Иммуноаллергический гепатит вызывают: галотан, барбитураты, производные витамина А, антиандрогены, В-лактамные антибиотики, макролиды, клофибрат, фенотиазин, нестероидные противовоспалительные средства, трициклические антидепрессанты, сульфаниламиды

4. Аутоиммунный гепатит вызывают: папаверин, метилдофа, ипрониазид, дигидролазин

Невоспалительный холестаз. В основе заболевания лежит повреждающий эффект на образование желчи. Вызывают: природные и синтетические экстрогены, андрогены, анаболические стероиды.

Хронический гепатит имеет морфологические признаки аутоиммунного или вирусного гепатита.

Дуктопенический холестаз сопровождается морфологическими признаками прогрессирующей деструкции дуктул, развитием синдрома «исчезающих» желчных ходов, повреждением их эпителия. Вызывают: аймалин, карбамазепин, хлорпромазин, хлорпропамид, толбутамид, ципрогептадин, галоперидол, ко-тримоксазол, трициклические антидепрессанты

Микровезикулярный стеатоз вызывают: вальпроевая кислота, тетрациклин

Таблица 15

Морфологические изменения в печени, связанные с воздействием

Гепатотоксических лекарственных препаратов

Морфологические изменения	Классы веществ	Препараты
Жировая дистрофия печени	Антибактериальные средства Блокаторы рецепторов эстрогенов Противоопухолевые Противовирусные	Тетрациклин Тамоксифен   L-аспарагиназа, метотрексат Нуклеозидные ингибиторы обратной Транскрипции (зидовудин)
Гепатит	Общие анестетики Противосудорожные Гипотензивные Антибактериальные средства   Диуретики Слабительные Антидепрессанты НПВС   Противогрибковые Противовирусные Антагонисты кальция Блокаторы рецепторов андрогенов	Галотан Фенитоин, карбамазепин Метилдофа, каптоприл, эналаприл Изониазид, рифампицин нитрофураитоин Хлортиазид Оксифенизатин Ипрониазид, амитриптилин Индометацин, диклофенак, сулиндак   Кетоконазол, флуконазол, Зидовудин, диданозин Нифедипин, верапамил, дилтиазем Флутамид
Одновременно признаки гепатита и холестаза	Иммунодепрессанты Гиполипидемические препараты	Азатиоприн Никотиновая кислота, ловастатин
Токсический некроз, гранулемы	Ненаркотические анальгетики НПВС Антибактериальные средства Ингибиторы ксантиноксидазы Антиаритмические Противосудорожные	Парацетамол Фенилбутазон Сульфаниламиды Аллопуринол Хинидин Карбамазепин

ТОКСИКО-ХИМИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ ПЕЧЕНИ

Классификация гепатотропных промышленных веществ

(органических растворителей ароматического ряда)

1. Хлорированные углеводороды: 4-хлористый углерод, хлороформ, хлористый метил, этилхлорид, дихлорэтан, тетрахлорэтан, этилхлоргидрат). Эти вещества широко применяются при дегельментизации, дезинсекции, дезинфекции, в обувном производстве, для очистки одежды, в машино-, авиа- и автостроении

2.Хлорированные нафталины и дифенилыприменяются как средства для покрытия электрических проводов, наполнения конденсаторов, используются в качестве заменителей смолы, воска, каучука

3. Бензол, его гомологи и производные (нитробензол, динитробензол, тринитротолуол, динитрофенол, анилин) применяются для изготовления ароматических соединений, органических красок, взрывчатых веществ

4. Металлы и металлоиды (свинец, ртуть, золото, марганец, мышьяк, фосфор)

Среди них наиболее агрессивными являются хлорзамещенные углеводороды жирного ряда.