Т.4.6. средства, влияющие на функции органов пищеварения
Т.4.6. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ
Антацидные средства
• Всасывающиеся антацидные средства - магния оксид, магния карбонат, натрия гидрокарбонат, кальция карбонат.
• Невсасывающиеся антацидные средства - алгелдрат, алмагель*, маалокс*, магния трисиликат.
• Адсорбирующие антациды - висмута субнитрат, викалин*, викаир*.
Антациды нейтрализуют соляную кислоту, оказывают кратковременный эффект (30-60 мин), применяют для купирования боли и изжоги в период обострения язвенной болезни. При систематическом лечении язвенной болезни антациды принимают в дозе 0,5-1,0 г через 1 и 3 ч после еды и на ночь, растворив в 1/2 стакана воды.
Магния оксид (магния окись, жженая магнезия) нейтрализует соляную кислоту желудочного сока без образования углекислого газа. Более эффективен по сравнению с натрия гидрокарбонатом. Попадая в кишечник, оказывает слабительный эффект, поэтому его применяют при гиперацидных состояниях, сопровождающихся запорами.
Алгелдрат (алюминия гидроокись) - антацидное, адсорбирующее и обволакивающее ЛС, нейтрализующее соляную кислоту без образования углекислого газа. Может вызывать запор.
Алмагель* - комбинация алюминия гидроокиси и магния окиси с добавлением D-сорбитола. Обладает антацидным, обволакивающим, абсорбирующим, слабительным и желчегонным действием. Гелевая форма создает условия для равномерного распределения препарата по слизистой оболочке желудка. Алмагель А* - комбинация алмагеля* с местным анестетиком анестезином. Применяют при гиперацидных состояниях, сопровождающихся болью, тошнотой и рвотой.
Алюминийсодержащие невсасывающиеся антациды образуют в тонком кишечнике нерастворимые соли фосфата алюминия, препятс-
твующего абсорбции фосфатов. Дефицит фосфатов сопровождается слабостью, недомоганием, угнетением синтеза витамина D3. В тяжелых случаях развиваются остеопороз, поражения почек и головного мозга, поэтому длительность курса лечения не должна превышать 2 нед.
Маалокс* - комбинация алюминия гидроокиси и магния гидроокиси, с добавлением сорбитола и маннита. Выпускают в форме таблеток и суспензии для приема внутрь. Кроме антацидного действия маалокс* стимулирует синтез простагландина Е2 и вследствие этого увеличивает выработку защитной слизи в желудке, предохраняя слизистую оболочку от действия соляной кислоты и пепсина.
М а г н и я т р и с и л и к а т - медленно действующее антацидное средство, оказывающее адсорбирующий и обволакивающий эффект. Магния трисиликат, взаимодействуя с соляной кислотой, образует коллоид, защищающий слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки от действия пепсина и соляной кислоты.
Натрия гидрокарбонат (пищевая сода) - наиболее быстродействующее всасывающееся антацидное средство. В процессе нейтрализации соляной кислотой в полости желудка образуется углекислый газ, который приводит к вторичному повышению желудочной секреции. При частых повторных приемах натрия гидрокарбонат может вызвать алкалоз. Показания: гиперацидные состояния, изжога, метаболический ацидоз. Противопоказания - алкалоз. К побочным эффектам относят снижение аппетита, отрыжку, рвоту.
Кальция карбонат (мел осажденный) - плохо всасывающееся антацидное средство средней эффективности. Быстро нейтрализует соляную кислоту с образованием углекислого газа и всасывающегося кальция хлорида. Оказывает выраженный антидиарейный эффект.
Т.4.6.1. 6.
| Омепразол - производное бензимидазола, эффективно подавляющее секрецию соляной кислоты за счет необратимой блокады Н+-, К+-зависимой АТФазы обкладочных клеток желудка. Однократный прием препарата приводит к угнетению секреции более чем на 90% в течение 24 ч. Побочные эффекты: тошнота, головная боль, активация цитохрома Р450, возможность развития атрофии слизистой оболочки желудка. Поскольку при ахлоргидрии на фоне назначения омепразола повышается секреция гастрина и может развиться гиперплазия энтерохромаффинных клеток желудка (у 10-20% больных), препарат назначают только при обострении язвенной болезни (не более 4-8 нед). Лансопразол, рабепразол и пантопразол обладают сходными с омепразолом свойствами. t1/2 препаратов составляет 1,5-2 ч, однако для синтеза нового фермента необходимо как минимум 18 ч, что позволяет приме- |
нять препараты один раз в сутки. Учитывая, что в возникновении язвы желудка существенное значение имеет инфицирование H. pylori, блокаторы Н+-, К+-зависимой АТФазы комбинируют с антибактериальными средствами (амоксициллин, кларитромицин, метронидазол).
М-холиноблокаторы уменьшают влияние парасимпатической системы на париетальные клетки слизистой оболочки желудка и энтеро- хромаффиноподобные клетки, регулирующие активность париетальных клеток. В связи с этим М-холиноблокаторы снижают секрецию соляной кислоты. Неселективные М-холиноблокаторы недостаточно эффективно угнетают секрецию обкладочных клеток. Кроме того, они вызывают сухость во рту, расширение зрачков, паралич аккомодации, тахикардию и поэтому в настоящее время при язвенной болезни их применяют редко.
Пирензепин (гастрозепин*) избирательно блокирует М1-холинорецепторы энтерохромаффинных и G-клеток, расположенных в стенке желудка. Энтерохромаффинные клетки выделяют гистамин, а G-клетки секретируют гастрин, которые стимулируют соответствующие рецепторы париетальных клеток. Таким образом, блокада М1-рецепторов энтерохромаффиноподобных клеток приводит к угнетению секреции соляной кислоты. Пирензепин плохо проникает через гистогематические барьеры и практически лишен побочных эффектов, типичных для холиноблокаторов (возможна сухость во рту).
ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕОЛИЗА
Ингибиторы протеолиза - ЛС, подавляющие активность ферментов поджелудочной железы. Подавление активности панкреатических ферментов необходимо при активации ферментов в тканях поджелудочной железы, возникающей при нарушениях проходимости протоков поджелудочной железы (острый панкреатит, обострение хронического панкреатита, травма или рак поджелудочной железы, отек стенки двенадцатиперстной кишки после приема алкоголя). В этих условиях активируется фермент цитокиназа, сти- мулирующая переход протеолитических ферментов из неактивной (зимогенной) формы в активную - не в просвете кишечника, а в самой железе, что приводит к «самоперевариванию» поджелудочной железы и окружающих тканей.
Ингибиторы протеаз инактивируют циркулирующий в крови трипсин, устраняют токсемию, блокируют свободные кинины и тем самым предупреждают прогрессирование деструктивного процесса в поджелудочной железе. Для достижения положительного эффекта ингибиторы ферментов применяют в достаточно больших дозах и только после определения индивидуальной переносимости препарата больным. Препараты вводят внутривенно в 5% растворе глюкозы или капельно в 0,9% растворе натрия хлорида.
Пантрипин* - вещество полипептидной природы, получаемое из поджелудочной железы крупного рогатого скота, обладает специфической способностью ингибировать активность трипсина, химотрипсина, калликреина, плазмина и других протеаз. Пантрипин необходимо с осторожностью применять у больных, склонных к аллергическим реакциям. При явлениях непереносимости пантрипин использовать нельзя.
Апротинин, (гордокс*, контрикал*) по действию сходен с пантрипином. Ингибирует активность протеолитических ферментов, снижает фибринолитическую активность крови. При назначении апротинина могут быть аллергические реакции. Противопоказания: индивидуальная непереносимость, повышенная свертываемость крови.
Рвотные средства
Апоморфин- полусинтетический алкалоид, получаемый из морфина. Апоморфин оказывает стимулирующее влияние на дофаминовые D2-рецепторы триггерной зоны. После подкожного введения апоморфин быстро проникает в мозг. Рвота развивается через 5-10 мин. Метаболизируется в печени, выводится почками. Применяют при острых отравлениях, а также для выработки отрицательного условного рефлекса при лечении хронического алкоголизма. Противопоказания: тяжелые заболевания сердца, открытые формы туберкулеза легких, легочные кровотечения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, органические заболевания ЦНС.
Противорвотные средства
• Блокаторы D2-рецепторов - метоклопрамид (реглан*, церукал*), домперидон (мотилиум*), тиэтилперазин (торекан*).
• Блокаторы 5-НТ3-рецепторов - ондансетрон (зофран*), трописетрон (навобан*), гранисетрон (китрил*).
• Блокаторы Н1-рецепторов - меклозин (бонин*).
• Блокаторы М-холинорецепторов - аэрон*.
Метоклопрамид проникает через ГЭБ, блокирует D2-рецепторы и 5-НТ3-рецепторы триггерной зоны рвотного центра. Оказывает центральное противорвотное действие, успокаивает икоту, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, стимулирует моторику желудка, снижает тонус пилорического сфинктера (прокинетическое действие). Показания: тошнота, рвота, связанная с наркозом, лучевой терапией, побочным действием лекарств (препаратов наперстянки, цитостатиков), рвота беременных. Препарат также применяют при задержке эвакуации содержимого желудка. Применяют внутрь, в тяжелых случаях парентерально. Начало эффекта - через 5-15 мин. Противопоказания: желудочно-кишечные кровотечения, перфорация желудка или кишечника, дискинезия мышц (вследствие лечения нейролептиками), кормление грудью. Побочные эффекты: диарея, метеоризм, гиперпролактинемия, аменорея, гинекомастия.
Домперидон - селективный блокатор дофаминовых D2-рецепторов, оказывает противорвотное и прокинетическое дейс- твие. В отличие от метоклопрамида плохо проникает через ГЭБ и не вызывает типичных для последнего центральных побочных эффектов. Показания: диспептический синдром, тошнота и рвота различного происхождения (функциональная, органическая, вследствие
инфекции, нарушения диеты, рентгенотерапии, лекарственной терапии, особенно антипаркинсоническими дофаминергическими средствами). Как гастрокинетик применяют при задержке эвакуации содержимого желудка. Противопоказания: гиперчувствительность, желудочно-кишечное кровотечение, применение у детей до 5 лет. Побочные действия: гинекомастия, галакторея, аллергические реакции.
Тиэтилперазин - производное фенотиазина, эффективное при рвоте любого происхождения. Блокатор центральных дофаминовых D2-рецепторов. Угнетает активность рвотного центра и триггерной зоны. Показания: тошнота и рвота, вестибулярные нарушения, головокружение, морская болезнь. Курс лечения может продолжаться 2-4 нед. Противопоказания: гиперчувствительность, депрессия, коматозные состояния, острый приступ глаукомы, возраст (до 15 лет), беременность, лактация. Побочные действия: сухость во рту, головокружение, сонливость, гипотензия, тахикардия, экстрапирамидные расстройства, расстройства речи.
Ондансетрон - блокатор центральных и периферических 5-НТ3-рецепторов, предупреждает и устраняет рвоту, связанную с химио- и лучевой терапией злокачественных новообразований. Противопоказания: гиперчувствительность, I триместр беременности, кормление грудью. Побочные действия: головная боль, запор, головокружение, гипотензия, аллергические реакции. Аналогичное действие оказывают трописетрон и гранисетрон.
Меклозин - блокатор центральных Н1-рецепторов и М1-холинорецепторов, устраняет рвоту, вызванную морской и воздушной болезнью, а также лучевой терапией. Эффект развивается быстро и продолжается около 24 ч.
Аэ ро н * - смесь камфарнокислых солей алкалоидов скополамина и гиосциамина, оказывающих центральное и периферическое М-холиноблокирующее действие. Применяют для профилактики и лечения морской и воздушной болезни, внезапных приступов головокружения. Противопоказан при глаукоме. При употреблении возможны жажда, сухость во рту.
ХОЛЕЛИТОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Холелитолитические средства применяют для растворения камней в желчном пузыре. В качестве холелитолитических средств применяют препараты хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой кислот. Механизм действия этих препаратов связан с нарушением всасывания ХС в кишечнике, а также подавлением синтеза ХС в печени (вследствие угнетения фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил-Ко A редуктазы), что приводит к уменьшению поступления ХС в желчь. Это препятствует образованию новых камней. Кроме того, эти препараты образуют с ХС жидкие кристаллы, что также способствует растворению желчных камней. Длительность лечения составляет от 3 мес до 2 лет.
Хенофалк* - препарат хенодезоксихолевой кислоты, образующий мицеллярный раствор с ХС. Применяют перед сном, так как повышение содержания ХС в желчи происходит преимущественно ночью. Противопоказания к медикаментозному растворению желчных камней: острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков, толстой и тонкой кишки, камни диаметром более 2 см, болезни печени, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический панкреатит, беременность, нефункционирующий желчный пузырь. Побочные эффекты: диарея, временное повышение в крови уровня трансаминаз, боли в эпигастрии, тошнота. Побочные эффекты исчезают через 2-3 нед после начала приема препарата.
Урсофалк* - препарат урсодезоксихолевой кислоты, образующий жидкие кристаллы с ХС. Урсофалк* принимают 1 раз в день перед сном. Побочные действия у урсофалка* менее выражены, а эффективность выше, чем у хенофалка*.
Т.4.6. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ