Часть ii распространение и эпидемиология

Каннабис является самым распространенным в мире опьяняющим средством после алкоголя, и самым распространенным нелегальным опьяняющим веществом. По данным UNDCP (комиссия ООН по контролю за наркотиками), в 1996 году в мире насчитывалось более 141 миллиона курильщиков конопли.

По исследованиям Национального Института США по Злоупотреблению психоактивными веществами (NIDA), на 1992 г. до 32,6% выпускников американских школ пробовали курить марихуану хотя бы однажды, 21,9% делают это по крайней мере один раз в год, 11,9 – раз в месяц, и около 2% – каждый день. Национальный Обзор злоупотребления психоактивными веществами в домашних условиях США (NHSDA), проводимое с целью отслеживания тенденций в изменении потребления наркотиков многолетнее исследование, свидетельствует, что почти 70 млн. американцев хотя бы раз в жизни курили марихуану, а хотя бы раз в месяц это позволяют себе 8,9 млн. Сравнительные исследования по возрастным группам показали, что в США по сравнению с людьми после 30 лет молодежь более склонна злоупотреблять коноплей, и что после спада в 80-е годы количество курящих марихуану снова увеличивается.

по данным NHSDA

Также эти исследования подтвердили, что количество использующих марихуану выше среди имеющих низкий уровень доходов, худшее образование и принадлежащих к черной расе или индейцам, чем среди хорошо образованных и высокооплачиваемых белых американцев.

Хотя по результатам отдельных исследований можно с уверенностью сказать, что препараты конопли являются широко применяемыми наркотиками и нашей стране, достоверными статистическими данными о распространенности злоупотребления конопли в России мы не располагаем.

ФАРМАКОЛОГИЯ

Минимально активная доза чистого ТГК составляет около 5 мг., из них во время курения из-за высокой температуры половина вещества разлагается. Обычно в одной сигарете с марихуаной содержится около 20 мг. ТГК. При вдыхании дыма эффект чувствуется через несколько минут, при употреблении гашиша внутрь – через 30-120 мин . В этом случае пик эффекта развивается лишь через 2-3 часа. Субъективный эффект при курении сохраняется в течение 2-3 часов, в случае приема препаратов внутрь – 3-6 часов.

Распределение и превращения активного метаболита конопли – дельта-9-тетрагидроканнабинола – в организме

Дельта-9-тетрагидроканнабинол хорошо растворим в жирах, а значит – в жиросодержащих тканях человеческого тела, в частности, в тканях мозга. Он разрушается в печени, превращаясь в два вещества: 11-гидpокси-ТГК («11-OH-ТГК») и 11-ноp-9-каpбокси-дельта-9-ТГК («11-ноp-ТГК»). Эти вещества (так называемые «метаболиты дельта-9-ТГК») не обладают психотропной активностью, являются в отличие от него водорастворимыми и быстро выводятся с мочой и калом. Однако, метаболизм самого дельта-9-ТГК в печени происходит довольно медленно, и прежде чем разрушиться, значительное его количество успевает «впитаться» тканями с высоким содержанием жиров, в том числе – жировой клетчаткой. В них он накапливается, а затем постепенно вновь выделяется в кровь. Благодаря этому механизму период полувыведения (время, за которое концентрация вещества в крови уменьшается вдвое) ТГК составляет около 3-х суток. После одной-единственной сигареты в моче метаболиты ТГК обнаруживаются на протяжении 3 суток, в жировых тканях – до 2-х недель; а у постоянных курильщиков конопли ТГК присутствует в крови на протяжении месяца и более того после прекращения употребления.

Рецепторы

В нашем организме существуют вполне определенные структуры, на которые действует дельта-9-тетрагидроканнабинол и другие каннабиноиды. Как и в случаях с другими наркотиками, эти структуры обычно называют «рецепторами», т.е. «воспринимающими». В настоящее время известно 2 типа рецепторов, связывающих ТГК: СВ1 и СВ2. Они были открыты совсем недавно, в 1990 и в 1993 гг. соответственно. Возможно, что существуют другие, пока неизвестные типы рецепторов.

Наибольшее количество СВ2-рецепторов найдено в клетках иммунной системы организма, отвечающей за сопротивляемость инфекционным и раковым заболеваниям, а также аллергию. По всей видимости, активация этих рецепторов каким-то образом угнетает общую активность иммунной системы.

Сейчас мы точно знаем, что в одном из ключевых типов клеток иммунной системы – гистиоцитах, или «тучных клетках», имеются СВ2-рецепторы. Активация этих рецепторов эндогенными агонистами, такими как анадамид, угнетает выделение гистиоцитами гистамина – главного «медиатора воспаления» и таким образом уменьшает выраженность воспалительной реакции и боли в месте воспаления (Mazzari и al 1996, Jagger и al 1998, Levi-Montalcini и al 1996).

Вообще же роль СВ2-рецепторов понятна еще не до конца, и ученые продолжают их изучать.

СВ1-рецепторы изучены несколько больше, и с ними в основном связывают психотропные эффекты ТГК. СВ1-рецепторы находятся в головном (небольшая часть – в спинном) мозге, но они не распределены диффузно, как рецепторы других типов, а в основном сконцентрированы в некоторых ядрах и проводящих путях головного мозга, отвечающих за такие психические функции, как восприятие, общая активность, двигательная активность, координация движений, витальные функции (голод, половое влечение и пр.), болевая чувствительность, память и эмоции; также довольно большое количество СВ1-рецепторов находится в коре головного мозга, которой мы вынуждены думать.

Для любознательных места скопления СВ1-рецепторов в головном мозге приводим по латыни:

Высокая плотность рецепторов	Менее высокая плотность рецепторов
· pars reticulata substantiae nigrae · nucleus entopeduncularis · globus pallidum, · putamen caudatis lateralis · hippocampus · cortex cerebri · commissura intrabulbaris anterior · nucleus accumbens · septum · bulbus olfactorius · stratus molecularis cerebellii	· nucleus caudatis tracti solitarii · amygdala · thalamus · habenula · hypothalamus · tuncus cerebri
Данные приведены по материалам доклада Королевского Научного общества Великобритании, июль 1998 г.

Вероятнее всего, активация СВ1-рецепторов снижает интенсивность сигналов, передаваемых от клетки к клетке с помощью других нейромедиаторов (например, дофамина или серотонина). Роль каннабиноидных рецепторов в некоторых эффектах каннабиса остается неизученной. В настоящее время из экспериментов на животных известно, что СВ1-рецепторы отвечают за торможение высвобождения нейромедиаторов, антиноцицепцию / аналгезию (то есть механизмы уменьшения боли), нарушения памяти, расстройства двигательных функций – гипокинезию (снижение двигательной активности) и каталепсию (обездвиженность), терморегуляции (гипотермию, или снижение температуры тела) и замедление кишечной моторики.