Тема3: Хромосомные болезни человека.
Цитогенетический метод диагностики хромосомной патологии.
Цель занятия:
-изучить причины возникновения хромосомных болезней
- изучить цитогенетическую и фенотипическую классификацию хромосомных болезней человека и особенности их наследования
- разобрать методику проведения и показания к цитогенетическомуметоду
- освоить методику приготовления препаратов для определения полового Х-хроматина.
Вопросы для устного собеседования:
1. Хромосомные болезни, их причина, классификация.
2. Фенотипическая характеристика синдромов, связанных с изменением числа и структуры хромосом.
3.Хромосомные болезни человека, обусловленные аномалиями аутосом. Причины возникновения, клинические особенности, методы лабораторной диагностики, способы возможной помощи больным.
4.Хромосомные болезни человека, обусловленные аномалиями половых хромосом. Причины возникновения, клинические особенности, методы лабораторной диагностики, способы возможной помощи больным.
5.Сущность цитогенетического метода и задачи, решаемые им.Методика приготовления препаратов.
6. Половой Х-хроматин, его природа и диагностические возможности.
Хромосомные болезни
Нормальный кариотип человека 46,ХХ, 46,ХУ. Хромосомные болезни являются следствием изменения числа (геномные мутации) или структуры (хромосомные мутации) аутосом и половых хромосом. Причинами хромосомных болезней являются:
- носительство родителями сбалансированных хромосомных мутаций;
- генеративная мутация, возникшая у кого-то из родителей;
- нарушение митоза на ранних стадиях эмбрионального развития (мутации de novo), что приводит к возникновению клеточного мозаицизма и, соответственно, к появлению клинических признаков разной степени выраженности.
При хромосомных болезнях имеется определенный комплекс аномальных признаков - симптомов, который входит в понятие синдром. Синдромы характеризуются различной частотой проявления, определенной продолжительностью жизни, внешними морфологическими признаками, пороками развития внутренних органов, функциональными симптомами. Клинические проявления синдромов обусловленные аномалиями аутосом существенно отличаются от синдромов с аномалиями половых хромосом.
| Аномалии аутосом | Аномалии половых хромосом |
| - проявляются клинически спервых дней жизни; - задержка интеллектуального и моторного развития; - черепно-лицевые дисморфии и другие внешние аномалии; - множественные врожденные пороки развития; - малая продолжительность жизни | - c рождения могут не проявляться; - клинические признаки частовозникают в пубертатномвозрасте; - нет грубых пороков развития; - нарушается половая дифференцировка; - продолжительность жизниобычная; - интеллект снижен не у всех и незначительно, но имеется своеобразие психики. |
| Тяжелый дисбаланс по половым хромосомам (моно- и полисомии) протекают по принципам аутосомных болезней |
Для диагностики хромосомных болезней используется цитогенетический метод (стандартное кариотипирование, определение полового хроматина, молекулярно-цитогенетические методы), методы сравнительной геномной гибридизации
Цитогенетический метод.Основа метода — микроскопическое изучение хромосом человека.Основные сведения о морфологии хромосом человека получены при изучении их на стадии метафазы митоза. Важным этапом цитогенетического анализа является окраска полученных препаратов. Ее проводят простыми (рутинными), дифференциальными и флюоресцентными методами.
В 1960 г. в Денвере (США) была разработана первая Международная классификация хромосом человека. В ее основу легли размеры хромосом и положение первичной перетяжки — центромеры. Все хромосомы по форме разделены на метацентрические, субметацентрические и акроцентрические и подразделены на 7 групп, обозначенных латинскими буквами А, В, С, В, Е, F и G. Каждая пара хромосома обозначена порядковым номером от 1 до 23, отдельно выделены половые хромосомы — X и Y. В начале 70-х годов XX века был разработан метод дифференциальной окраски хромосом, выявляющий характерную сегментацию, который позволил индивидуализировать каждую хромосому (Парижская классификация).
Основные показания для цитогенетического исследования:
- подозрение на хромосомное заболевание;
- множественные пороки развития у плода или новорожденного;
- проблемы роста и развития в раннем возрасте;
- бесплодие;
- несколько неблагополучных исходов беременности (спонтанные аборты, мертворождения);
- пренатальная диагностика
- онкологические заболевания (лейкозы);
- оценка мутагенных воздействий факторов среды.
Материалом для цитогенетического исследования могут быть: клетки периферической крови (лимфоциты); фибробласты кожи; клетки трофобласта эмбриона; клетки абортусов, мертворожденных и др.
Условно к цитогенетическим методам можно отнести определение полового хроматина. Результатом исследования является приблизительная оценка наличия Х- или У-хромосом. В большинстве случаев анализ полового хроматина малоинформативен, т.к. позволяет выявить лишь числовые изменения половых хромосом. Обнаружение Х-хроматина основано на инактивации одной из Х-хромосом. У женщин с кариотипом 46,ХХ генетически активна лишь одна из Х-хромосом, неактивная хромосома в интерфазе остается конденсированной (т.н. Тельце Барра), которое можно видеть в интерфазных ядрахлюбой ткани.
ВНЕАУДИТОРНАЯ САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА: