Резистентность организма при развитии реакции тренировки
Систематическое повторение слабых, но постепенно нарастающих раздражителей с течением времени приводит к повышению активности защитных подсистем, в связи с чем и организм становится устойчивым к повреждающим воздействиям уже не только за счет развития торможения в головном мозгу, как отмечается в первой стадии — стадии ориентировки. Особенно интересно то, что каким бы воздействием не «тренировали», повышение устойчивости происходит не только к этому воздействию, но и к другим. Факты повышения неспецифической резистентности орга-
низма при различных видах тренировок с нарастающими нагрузками неоднократно приводятся в литературе. Именно поэтому мы назвали эту реакцию реакцией тренировки.
Г.Селье и его последователи полагали, что неспецифическая резистентность организма при стрессе повышена в кратковременной стадии резистентности, хотя и достигается «дорогой ценой» - ценой повреждения и больших энергетических трат в стадии реакции тревоги. Считается, что это плата за возможность защитить себя от непосредственной угрозы, от действия сильного, неадекватного, повреждающего, а часто патогенного фактора. В стадии реакции тревоги и особенно в стадии истощения резистентность организма снижена (рис. 1.2). Мы думаем, как уже говорилось ранее, что стадия резистентности - это не стадия стресса, а другая реакция, развивающаяся вследствие снижения чувствительности в результате запредельного торможения, возникающего в конце реакции тревоги. Поэтому следующее сильное воздействие уже воспринимается, как более слабое, и поэтому не является стрессорным. Иными словами, мы думаем, что резистентность после реакции тревоги повышается не за счет стресса, а за счет других адаптационных реакций.
В первой стадии реакции тренировки — ориентировки — уже происходит некоторое повышение неспецифической резистентности организма. Это показано нами в опытах по повышению резистентности к повреждающему влиянию противоопухолевых химиопрепаратов и облучения в так называемых терапевтических дозах. Как известно, и химио-препараты, и облучение оказывают побочное действие, вызывая изменения по типу стресса. Особенно поражается
Рис. 1.2. Схема изменения резистентности организма: а — при стрессе, б — при реакции тренировки', в — при реакции активации
аппарат кроветворения. Электрическое раздражение гипоталамуса током слабой силы, постоянное магнитное поле, адреналин в малых дозах, применяемые перед облучением, оказывали защитное действие при разовом облучении белых крыс в дозе 6 Гр, уменьшая лейкопению и летальность. При локальном однократном облучении области таза крыс в дозе 20 Гр (100%-я летальность) после тренировочных воздействий с помощью ПМП летальность снижалась до 40-60%. При облучении туловища крыс в дозе 7 Гр число лейкоцитов было снижено в течение трех недель после облучения, в то время как в подопытной группе лейкопения была только в первую неделю, после чего наступало быстрое восстановление числа лейкоцитов (Комурджиев Х.А. и др., 1967; Ква-кина Е.Б., 1972).
Введение циклофосфана, как дробное, в дозе 7-14 мг/кг, суммарно - 190 мг/кг, так и однократное, в дозе 90 мг/кг, приводило к развитию у крыс стресса с лейкопенией и к гибели в половине случаев. Специальное получение у животных подопытных групп реакции тренировки при помощи ежедневных воздействий постоянного МП 30 мТл и 250 мТл при тех же условиях введения циклофосфана приводило к существенному снижению летальности и уменьшению лейкопении (Квакина Е.Б., Гаркави Л.Х., Уколова М.А., Рудой-Тарасьянц Ф.М., Мулатова А.К., Григорьева Е.Г., 1980).
Исследовалось также влияние первой стадии реакции тренировки на рост опухолей. Противоопухолевого эффекта получить не удалось, но отмечалось защитное действие при лучевой и химиотерапии. Для сравнения при этих же воздействиях вызывали развитие стресса. Это способствовало лишь усилению повреждающего действия лучевой и химиотерапии и ускорению роста опухолей (Гаркави Л.Х.,1968).
С чем связано повышение резистентности при развитии первой стадии реакции тренировки? Гормональные изменения, как уже говорилось, таковы, что они не приводят к существенному повышению активности защитных подсистем организма. По нашему мнению, в этой стадии повышение резистентности происходит за счет того, что в ЦНС преобладает состояние охранительного торможения, сопровождающееся снижением возбудимости, благодаря чему организм
становится менее чувствительным, т.е. резистентность в стадии ориентировки можно назвать пассивной.
Необходимо отметить, что в стадии ориентировки происходит, хотя и меньшее, чем при реакции тревоги, повышение секреции глюкокортикоидов. Поэтому в этой стадии реакция тренировки обладает мягким противовоспалительным действием, не таким сильным, как стресс, но зато без каких-либо элементов повреждения защитных подсистем организма. Повреждение защитных подсистем, иммуноде-прессия, как известно, являются нежелательным последствием применения глюкокортикоидов с противовоспалительной целью в дозах, вызывающих стресс.
В фазе тренированности наряду с повышением пассивной резистентности происходит подъем резистентности за счет истинного возрастания активности защитных подсистем организма, т.е. повышается и активная резистентность. В этой стадии наблюдалось защитное влияние по отношению к многократному (дробному) облучению и многократному введению токсических препаратов.
Развитие стадии тренированности до локального облучения крыс (область таза) в суммарной дозе 20 Гр по 4 Гр за сеанс полностью предотвращало лейкопению. При введении циклофосфана в суммарной дозе 147 мг/кг (по 7-14 мг/кг на инъекцию) в контрольной группе происходила гибель 50% животных, в то время как у подопытных с развитием стадии тренированности выживало 90-95% животных. Аналогичные результаты были получены по отношению к тиоТЭФу и сарко-лизину (Квакина Е.Б., 1972; Квакина Е.Б., Гаркави Л.Х., Уколова М.А., Мулатова А.К., Григорьева Е.Г., 1980; Захарюта Ф.М., 1989).
В стадии тренированности удалось получить повышение противоопухолевой резистентности (Гаркави Л.Х., 1962; Уколова М.А., Бордюшков Ю.Н., Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. и др., 1963; Ukolova М.А., Bordjushkov Y.N., Garkavi L.H., Goncharova V.K., Kvakina E.B., 1964; Garkavi L.H., Kvakina E.B. et al, 1995). С помощью многократно повторяющихся слабых воздействий достигалась стадия тренированности, после чего животным перевивали различные опухоли (экспериментальные саркомы и pay молочной железы).
Рис. 1.3. Рост экспериментальных опухолей: К — контроль (без воздействия), Т — при воздействиях, вызывающих реакцию тренировки
Вначале опухоли росли, как и в контроле, а затем рост их начинал тормозиться и происходило либо отставание в росте от опухолей контрольных животных, либо полная регрессия, в то время, как в контроле опухоли продолжали расти и приводили животных к гибели (рис. 1.3). Подобное влияние оказывали слабые ежесуточно повторяющиеся воздействия и на опухоли, развивающиеся в организме из его нормальных тканей,- опухоли яичника, получаемые по методике Biskind G. и Biskind М. из трансплантатов яичника в селезенке кастрированных крыс. Происходило торможение роста и полное рассасывание трансплантатов, что предотвращало развитие из них злокачественных опухолей (Уколова М.А., Бордюшков Ю.Н., Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. и др., 1963; Уколова М.А., 1972).
Такой профилактический характер противоопухолевого влияния реакции тренировки был сходен с описанным ранее Н. В Лазаревым и др. действием на опухолевый процесс
адаптогенов. Наиболее четкое противоопухолевое влияние адаптогены оказывали именно при предварительном применении. Н.В.Лазарев (1968) особенно подчеркивал роль адаптогенов в профилактике опухолевой болезни. По-видимому, чаще всего адаптогены применялись в дозах, вызывающих развитие реакции тренировки. Воздействия, приводящие к развитию реакции тренировки, вызывают лишь торможение уже выросших экспериментальных опухолей, но не полное их рассасывание (Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Мулатова А.К., Шихлярова А.И., 1980). Способность реакции тренировки оказывать мягкое противовоспалительное влияние, быстро повышать пассивную резистентность, защищая организм от повреждающего действия лекарственной и лучевой терапии (особенно при выраженной лейкопении) уже в первой стадии, а также экономичность энергозатрат, то есть, небольшая цена резистентности - все это говорит о целесообразности использования этой реакции на практике. Этому будут посвящены специальные разделы монографии.
РЕАКЦИЯ АКТИВАЦИИ - ОБЩАЯ