Применение вещества Верапамил
Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (кроме WPW-синдрома), синусовая тахикардия, предсердная экстрасистолия, мерцание и трепетание предсердий, стенокардия (в т.ч. Принцметала, напряжения, постинфарктная), артериальная гипертензия, гипертонический криз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия.
Активаторы калиевых каналов: никорандил
II. Средства, уменьшающие потребность миокарда в О2
β-адреноблокаторы: анаприлин, талинолол, атенолол, метопролол.
Фарм эффект:Основные эффекты β-адреноблокаторов:
Блокадаβ1-а/р сердца
1. Отрицательный инотропный эффект (уменьшается сила сердечных сокращений);
2. Негативный хронотропный эффект (уменьшается ЧСС снижение автоматизма синусного узла);
3. Негативный дромотропный эффект (угнетение атриовентрикулярной проводимости);
4. Негативный батмотропный эффект (уменьшается автоматизм атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье)
Блокадаβ1-а/р ЮГКП
1. Уменьшение синтеза ренина→↓Ангиотензина II →↓АД
Блокадаβ2-а/р
↑ тонуса гладких мышц бронхов;
↑ сократительной активности беременной матки;
↑ сокращению гладкомышечных клеток ЖКТ (проявляется болью в животе, рвотой, тошнотой, диареей, значительно реже - запорами).
- сужение артериол и венул вызывает ↑ОПСС может ухудшать кровоснабжение в конечностях вплоть до развития синдрома Рейно.
- β-адреноблокаторы вызывают изменения показателей липидного и углеводного обмена. Увеличивают содержание ЛПНП, а снижают ЛПВП, что ведет к повышению коэффициента атерогенности.
- Подавляют гликогенолиз→↓распад гликогена в печени→↓ глюкозы в крови.
- Уменьшение выделение норадреналина и адреналина окончаниями адренергических волокон (блокада пресинаптическихβ2-а/р).
- А также:
- ↓ВГД (уменьшение продукции внутриглазной жидкости)
- Восстанавливают барорецепторный депрессорный рефлекс
- Устраняют рефлекторную тахикардию вызванную нитратами
• Побочное действие:Кардиальные (выраженная синусовая брадикардия, полный атриовентрикулярный блок, снижение систолической функции левого желудочка)
• Синдром отмены
• Неврологические (депрессия, бессонница, страшные сновидения)
• ЖКТ (тошнота, рвота, метеоризм, запор, диарея)
• Бронхоконстрикция (у лиц с бронхиальной астмой, ХОЗЛ)
• Сексуальна дисфункция (снижение потенции)
• Увеличение риска развития инсулин-индуцированной гипогликемии, маскирование симптомов гипогликемии (снижение ЧСС)
• Похолодание конечностей, синдром Рейно
• Выраженная гипотензия
• Гипертриглицеридэмия, ↓уровня ЛПВП
• Гепатотоксичность
Брадикардические средства: алинидин, ивабрадин
Ивабрадин(Кораксан)
Механизм действия: избирательная блокада If-каналов клеток синусового узла→ пролонгированию спонтанной диастолической деполяризации (Ф4). Увеличение диастолы →↑магистрального и коллатерального кровотока.
Брадикардия (вызываемая препаратом) не снижает проводимости и сократимости желудочков. АД не снижается.
В результате брадикардии снижается потребность миокарда в кислороде
Применение
Хроническая стабильная стенокардия с нормальным синусовым ритмом
Побочное действие
Фотопсия, брадикардия, желудочковые экстрасистолии, атриовентрикулярная блокада, повышение креатинина и мочевой кислоты в плазме крови
Фармакинетика
Быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность — около 40%, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 ч и концентрацию в плазме крови с 20 до 30%
В значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления в присутствии изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Основным активным метаболитом является N-дезметилированное производное (40% дозы исходного соединения). Метаболизм активного метаболита также происходит в присутствии изофермента CYP3A4. Ивабрадин обладает низким сродством к CYP3A4. Выводится в виде метаболитов и в неизмененном виде (в незначительных количествах) с одинаковой скоростью почками (около 4%) и кишечником
III. Средства, увеличивающие доставку О2к миокарду
Коронарорасширяющие средства миотропного действия: дипиридамол
Дипиридамол (Курантил)Фармакологическое действие - сосудорасширяющее, антиагрегационное, антиадгезивное, артериодилатирующее.
Механизм действия:ингибирование аденозиндезаминазы, разрушающей аденозин, угнетение обратного захвата аденозина кардиомиоцитами и эндотелиоцитами. Накопившийся аденозин взаимодействует с АД-рецепторами расширяет коронарные сосуды и увеличивает доставку О2 к миокарду.
Для Дипиридамола характерен «феномен обкрадывания» – расширяет коронарные сосуды в неишемизированном участке миокарда. При этом происходит перераспределение коронарного кровотока в пользу неишемизированного участка и ухудшение кровоснабжения ишемизированных участков.
- Умеренное антиагрегантное действие (стимулирует синтез простациклина и ингибируя синтез тромбоксана – улучшает микроциркуляцию в миокарде)
- ↓ ОПСС , незначительно ↓АД
Фармакокинетика:После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 37–66%. Cmax — 75 мин. Связывание с белками плазмы — 91–99% (преимущественно с альбумином и кислым альфа1-гликопротеином). Быстро проникает в ткани Экскретируется с желчью в виде моноглюкуронида и небольшого количества диглюкуронида. Почечная элиминация незначительна. Возможна кумуляция (преимущественно при нарушенной функции печени)
Применение
Вазоспастическая стенокардия, антиагрегант при ИБС
Противопоказания:выраженный атеросклероз венечных артерий