Характеристика семейства герпесвирусов, их роль в патологии человека. Методы диагностики, этиотропная терапия
!!! ( В ВОПРОС ВКЛЮЧЕНЫ α, β, γ--ГЕРПЕСВИРУСЫ ПОЛНОСТЬЮ. НЕ ЗНАЮ, НУЖНО ЛИ ЭТО) !!!
Вирусы семейства Herpesviridae занимают важное место в инфекционной патологии человека.
Вирионы герпесвирусов имеют сферическую форму, их размеры от 140 до 210 нм.
Геном представлен двунитевой линейной ДНК, которая состоит из двух ковалентно связанных фрагментов разной длины. Они, соответственно, содержат разные нуклеотидные последовательности, но на концах имеются повторы. В геноме вирусов 80 генов, которые кодируют вирусные белки.
Нуклеокапсид построен по кубическому типу симметрии и окружен суперкапсидной оболочкой, содержащей липиды, что делает вирусы чувствительными к эфиру. Кроме того, герпесвирусы термолабильны, чувствительны к воздействию УФ лучей.
Среди белков суперкапсидной оболочки есть гемагглютинины.
Антигенами вирусов прежде всего являются гликопротеиды суперкапсидной оболочки (вариантспецифические антигены) и белки нуклеокапсида (группоспецифические антигены).
Вирусы размножаются в развивающихся куриных эмбрионах и культурах тканей с образованием ядерных включений. В культурах тканей репродукция вирусов может сопровождаться цитопатическим действием, которое варьирует в зависимости от представителя семейства.
Вирусы герпеса характеризуются полиорганным тропизмом. Они могут вызывать не только острые, клинически выраженные формы, но и развитие бессимптомных, латентных форм инфекции. Последние обусловлены способностью герпесвирусов к длительной персистенции в организме. Эти вирусы обладают иммуносупресорным действием, подавляя как клеточный, так и гуморальный иммунные ответы в организме.
Герпесвирусы проникают в чувствительные клетки путем эндоцитоза, утрачивая свою суперкапсидную оболочку. После окончательной депротеинизации в ядре пораженной клетки начинается репликация нуклеиновых кислот вирусов и процесс транскрипции. Репликация вирусной ДНК идет за счет вирусоспецифической ДНК-полимеразы, а транскрипция - с участием клеточных ДНК-зависимых РНК-полимераз. Образовавшиеся и-РНК идут на рибосомы, где осуществляются процессы трансляции структурных белков вируса. Эти белки транспортируются в ядро, где начинается сборка вирионов. Заканчивается этот процесс на ядерной мембране клетки формированием суперкапсидной оболочки с последующим выходом образовавшихся вирионов через эндоплазматический ретикулюм и мембрану клетки путем почкования. В процессе репродукции вируса в клетки формируются ядерные эозинофильные включения.
К α-герпесвирусам относят относят вирус простого герпеса 1-го типа, вирус простого герпеса 2-го типа и вирус ветряной оспы, или вирус герпес зостер.
Для вирусов простого герпеса 1-го типа характерен контактно-бытовой путь передачи.
Они вызывают стоматиты, кератоконъюнктивиты, экземы, менингоэнцефалиты. После первичной острой инфекции (чаще всего везикулярного стоматита у детей) длительно сохраняются (персистируют) в ганглиях. При снижении уровня иммунной защиты инфекция проявляется чаще всего как herpes labialis. Возможна генерализация инфекции с попаданием вирусов по лимфатическим сосудам в кровь.
Вирус простого герпеса 2-го типа передается половым путем, возможно транспланцентарное заражение плода. Источник инфекции больной.
Этот вирус вызывает генитальный герпес и герпес новорожденных, инфицирование которых происходит в родах от больных матерей.
Не исключают онкогенное действие этих вирусов. У женщин, страдающих раком шейки матки, с большой частотой обнаруживаются высокие титры антител к вирусу герпеса 2-го типа.
Вирусы простого герпеса могут вызывать и раневую инфекцию.
Исследуемым материалом служит содержимое герпетических везикул. При вирусоскопическом исследовании в этом материале обнаруживают гигантские многоядерные клетки (синцитий) с внутриядерными включениями. Этот же материал используют для заражения культур тканей, куриных эмбрионов при вирусологическом исследовании. В хорионалантоисной оболочке эти вирусы образуют бляшки. Идентифицируют вирусы в реакции вирусонейтрализации.
Методом иммуноиндикации, используя РСК и ИФА, в содержимом герпетических везикул выявляют антигены вирусов герпеса.
С помощью этих же реакций в ходе серодиагностики в парных сыворотках обследуемого обнаруживают инфекционные антитела.
У взрослых инфекция герпеса зостер чаще протекает с клиникой опоясывающего лишая (герпеса зостер) и характеризуется везикулярной сыпью по ходу нервов (интеркостальных, тройничного и др.). Вирусы длительно персистируют в ганглиях, что обуславливает хроническое рецидивирующее течение заболевания.
Методы микробиологической диагностики
Методы микробиологической диагностики герпесзостерной инфекции те же, что и при лабиальном и половом герпесе. Ветряная оспа в силу специфичности клинических симптомов, как правило, не требует микробиологического подтверждения.
Для активной иммунопрофилактики ветряной оспы в детском возрасте разработана живая вакцина.
Этиотропная терапия
Для лечения лабиального, генитального герпеса и герпес зостер используют противовирусные химиопрепараты зовиракс, ацикловир, фамцикловир и другие, а также успешно применяют лечебную убитую вакцину.
Возбудитель цитомегаловирусной инфекции – маркер ВИЧ (ВИЧ индикаторная инфекция) – ДНК-содержащий вирус семейства герпесвирусов, подсемейство бетагерпесвирусы.
К группе β -герпесвирусов относят цитомегаловирусы.
Их ДНК имеет большую молекулярную массу. Они более требовательны к культурам тканей, размножаясь в которых вызывают слияние клеточных мембран и образование гигантских клеток, что и дало название вирусам. В инфицированных клетках обнаруживают внутриядерные включения, особенно в клетках слюнных желез и почек.
Вызываемая этими вирусами инфекция имеет латентное течение, и нередко у больных развивается синдром иммунодефицита, так как цитомегаловирусы обладают лимфопролиферативным и иммунодепрессивным действием. При иммунодефицитах вирус проникает в кровь, заносится во внутренние органы, костный мозг, ЦНС и поражает их.
Кроме этого, вирус обладает тератогенным действием и также имеет характерную особенность - долго сохраняться и репродуцироваться в лейкоцитах циркулирующей крови внешне здоровых людей.
Методы микробиологической диагностики
В диагностике цитомегаловирусной инфекции, также как и при других герпесвирусных инфекциях, используют вирусоскопический (обнаружение крупных специфических клеток в моче и слюне при иммерсионной микроскопии), вирусологический (материалом служит моча, кровь, спинномозговая жидкость), серологический методы диагностики (обнаружение инфекционных антител в сыворотках обследуемого).
Специфическая профилактика цитомегаловирусной инфекции отсутствует.
К группе γ -герпесвирусов относят В-лимфотропные вирусы, то есть вирусы, способные размножаться в В-лимфоцитах. По строению вирионов эти вирусы тождественны a-герпесвирусам, но отличаются антигенным строением и рядом биологических свойств. Для них характерен особый тип взаимодействия с клеткой - вирус-индуцированная трансформация, которая приводит к активной пролиферации пораженных вирусом клеток. Эти вирусы обладают онкогенным действием (HBLV и вирус Эпстейна-Барра). Вирус Эпстейна-Барра вызывает и острую вирусную инфекцию - инфекционный мононуклеоз. Для этого заболевания характерна резкая пролиферация моноцитов, что сопровождается лихорадкой и системным полилимфоаденитом, увеличением селезенки. Первичным проявлением инфекции могут быть симптомы ангины. Диагноз ставится клинический с учетом характерной картины белой крови.
Вирус Эпстейна-Барра вызывает злокачественные формы поражения лимфоидной ткани - лимфома Беркета, назофарингиальный рак.
Методы микробиологической диагностики аналогичны описанным выше.
Специфическая профилактика не проводится.
Добавочка
3)Вирусы герпеса характеризуются полиорганным тропизмом. Они могут вызывать не только острые, клинически выраженные формы, но и развитие бессимптомных, латентных форм инфекции. Эти вирусы обладают иммуносупресорным действием, подавляя как клеточный, так и гуморальный иммунные ответы в организме. Герпесвирусы проникают в чувствительные клетки путем эндоцитоза, утрачивая свою суперкапсидную оболочку. К первым, герпесвирусам, относят вирус простого герпеса 1-го типа, вирус простого герпеса 2-го типа и вирус ветряной оспы.Вирусы простого герпеса могут вызывать и раневую инфекцию. Исследуемым материалом служит содержимое герпетических везикул. При вирусоскопическом исследовании в этом материале обнаруживают гигантские многоядерные клетки (синцитий) с внутриядерными включениями. Этот же материал используют для заражения культур тканей, куриных эмбрионов при вирусологическом исследовании.Для лечения лабиального, генитального герпеса и герпес зостер используют противовирусные химиопрепараты а также успешно применяют лечебную убитую вакцину.
Возбудитель цитомегаловирусной инфекции – маркер ВИЧ (ВИЧ индикаторная инфекция) – ДНК-содержащий вирус семейства герпесвирусов, подсемейство бетагерпесвирусы. относят цитомегаловирусы. Их ДНК имеет большую молекулярную массу. Они более требовательны к культурам тканей, размножаясь в которых вызывают слияние клеточных мембран и образование гигантских клеток, что и дало название вирусам. В инфицированных клетках обнаруживают внутриядерные включения, особенно в клетках слюнных желез и почек. Вызываемая этими вирусами инфекция имеет латентное течение, и нередко у больных развивается синдром иммунодефицита. В диагностике цитомегаловирусной инфекции, также как и при других герпесвирусных инфекциях, используют вирусоскопический, вирусологический, серологический методы диагностики. Специфическая профилактика цитомегаловирусной инфекции отсутствует.
К группе относят В-лимфотропные вирусы, то есть вирусы, способные размножаться в В-лимфоцитах. Эти вирусы обладают онкогенным действием (HBLV и вирус Эпстейна-Барра). Вирус Эпстейна-Барра вызывает и острую вирусную инфекцию - инфекционный мононуклеоз. Для этого заболевания характерна резкая пролиферация моноцитов, что сопровождается лихорадкой и системным полилимфоаденитом, увеличением селезенки. Первичным проявлением инфекции могут быть симптомы ангины. Диагноз ставится клинический с учетом характерной картины белой крови. Вирус Эпстейна-Барра вызывает злокачественные формы поражения лимфоидной ткани - лимфома Беркета, назофарингиальный рак.