Синтетические наркотические анальгетики
Тримеперидин по анальгетической активности в 2-4 раза уступает морфину, но в отличие от морфина в меньшей степени угнетает дыхательный центр, повышает тонус и сократительную активность миометрия. В отличие от морфина оказывает спазмолитический эффект (на мочеточники, бронхи) или менее выраженное спазмогенное действие (на кишечник, желчевыводящие пути), в связи с чем может использоваться при почечных и печеночных коликах. Фармакокинетические параметры тримеперидина аналогичны морфину.
Показания: выраженный болевой синдром (травмы, злокачественные новообразования, послеоперационный период и др.), подготовка к операции, обезболивание родов, почечная, кишечная и печеночная колики.
Побочные действия: тошнота, рвота, слабость, головокружение. Возможно развитие лекарственной зависимости. Противопоказания: дыхательная недостаточность.
Фентанил в 100-400 раз активнее морфина. Оказывает очень быстрое и кратковременное обезболивающее действие. ПЭ: соответствуют таковым морфина. Фентанил сильнее, чем морфин угнетает дыхательный центр, кроме того, после его применения возможна ригидность (повышение тонуса) мышц грудной клетки.
Метадон — производное фенилгептиламина, сходное по эффектам с морфином, оказывает более слабое, но более продолжительное действие.
Частичные агонисты и агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов
Бупренорфин относится к частичным агонистам ц-опиоидных рецепторов. По анальгетической активности в 20-30 раз превышает морфин и действует длительнее (6-8 ч). По эффективности сравним с морфином.
Агонистом к-рецепторов и антагонистом ц-рецепторов является также налбуфин. По анальгетической активности близок к морфину, но меньше угнетает дыхание. В отличие от пентазоцина и буторфанола не влияет на гемодинамику, применяют для обезболивания при болевых синдромах, в т.ч. при инфаркте миокарда.
В качестве антагонистов наркотических анальгетиков используется налоксон (Наркан) и налтрексон. Эти препараты блокируют µ-, δ- и κ- рецепторы, поэтому устраняют как анальгезирующее действие наркотических анальгетиков, так и вызываемую ими эйфорию, угнетение дыхания и другие эффекты.
Ненаркотические анальгетики. Механизм анальгетического и антипирического действия. Классификация. Препараты различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия. Фармакологическая характеристика препаратов.
Классификация:
1) Анальгетики смешанного действия (опиоидный и неопиоидный компоненты).
2) Анальгезирующие средства преимущественно периферического действия.
1 - Препараты различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия.
Ацетаминофен (Парацетамол, Панадол, Тайленол, Эффералган) — ненаркотический анальгетик, производное парааминофенола, активный метаболит фенацетина. Обладает болеутоляющим и жаропонижающим действием. ПВП активность отсутствует. Анальгетическое действие связано с ингибированием ЦОГ в ЦНС.
Клонидин (Клофелин) — а2-адреномиметик, используемый как антигипертензивное средство. Обладает выраженным анальгетическим действием, которое объясняют усилением нисходящих тормозных влияний (опосредуемых а2-адре-норецепторами) на проведение болевых импульсов в афферентных путях спинного мозга. Препятствует развитию вегетативных нарушений, вызванных болью. Как анальгетик используется для уменьшения боли при оперативных вмешательствах, в послеоперационном периоде, при инфаркте миокарда, злокачественных опухолях.
Карбамазепин (Тегретол, Финлепсин) и фенитоин (Дифенин) - блокаторы натриевых каналов, применяемые как противоэпилептические средства. Как анальгетики эффективны при невралгии тройничного нерва, сопровождающейся приступами сильных болей.
Кетамин (Кеталар) - производное фенциклидина, является неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов, обладает выраженным анальгетическим действием, применяется для общего обезболивания
2 – Анальгетики со смешанным механизмом действия
Трамадол (Трамал) - центральный неселективный агонист и-, 8-, и к-рецепторов. Анальгетический эффект дополнительно опосредуется за счет влияния на адренергическую и серотонинергическую передачу (нарушается нейрональный захват норадреналина и серотонина) в нисходящих антиноцицептивных путях, в результате чего усиливаются нисходящие тормозные влияния на проведение болевых импульсов на уровне спинного мозга. Трамадол по активности уступает морфину. Применяют препарат при послеоперационных болях и других болевых синдромах.
3 - Анальгезирующие средства преимущественно периферического действия (Нестероидные противовоспалительные средства – НПВС)
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) - большая группа соединений, обладающих противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим свойствами. Эти свойства НПВС связаны с их способностью нарушать образование простагландинов Е2 и 12, которые являясь медиаторами воспаления, вызывают следующие эффекты:
- расширяют артериолы, а также усиливают действие других медиаторов воспаления гистамина и брадикинина на проницаемость сосудов, это приводит к экстравазации плазмы, инфильтрации и отеку тканей;
- повышают чувствительность болевых рецепторов (ноцицепторов) к бради-кинину, гистамину и некоторым другим веществам, которые являются медиаторами боли;
- простагландин Е2 оказывает стимулирующее действие на центр теплорегуляции в гипоталамусе и повышает температуру тела.
В качестве противовоспалительных и болеутоляющих средств при артритах, миозитах, невритах используют разные НПВС, в том числе ацетилсалицилову кислоту (Аспирин), ибупрофен (Бруфен), диклофенак (Вольтарен) и некоторые
38. Противовоспалительные средства. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов. Механизм ульцерогенного действия и меры профилактики осложнений (?). Сравнительная фармакологическая избирательных и неизбирательных ингибиторов.
Классификация: