Анестезирующие средства. Классификация местных анестетиков по видам анестезии и их фармакологическая характеристика.
Местноанестезирующие средства понижают чувствительность окончаний афферентных нервных волокон, и/или угнетают проведение возбуждения по нервным волокнам.
МД местных анестетиков связан с блокадой потенциалозависимых Na+ каналов клеточных мембран чувствительных нервных волокон. Местные анестетики (слабые основания) в неионизированной форме проникают через клеточную мембрану внутрь аксона и там ионизируются. Ионизированные молекулы вещества взаимодействуют со специфическими местами связывания на натриевых каналах с внутренней стороны мембраны и, блокируя натриевые каналы, препятствуют входу Na+ в клетку и деполяризации мембраны. В результате нарушается генерация потенциала действия и распространение импульсов по нервному волокну. Действие местных анестетиков обратимо.
Виды местной анестезии:
1)Поверхностная анестезия. При нанесении на поверхность слизистой оболочки вещество блокирует чувствительные нервные окончания, расположенные в слизистой оболочке, в результате чего она теряет чувствительность.используются такие вещества, которые легко проникают через эпителий слизистых оболочек и, следовательно, достигают чувствительных нервных окончаний.
2)Проводниковая анестезия. При введении местного анестетика в ткань, окружающую нерв, в составе которого находятся чувствительные нервные волокна, возникает блок проведения возбуждения по чувствительным нервным волокнам. В результате происходит потеря чувствительности в области, иннервируемой этими нервными волокнами. Разновидностями проводниковой анестезии, при которой вещество воздействует на передние и задние корешки спинного мозга, является эпидуральная (перидуральная) анестезия (в пространство над твердой оболочкой спинного мозга) и спинномозговая анестезия (введения раствора местноанестезирующего вещества в спинномозговую жидкость на уровне поясничного отдела спинного мозга)
3)Инфилътрационная анестезия - метод местной анестезии, который получают путем послойного пропитывания тканей в области операции раствором местноанестезирующего вещества. При этом вещество действует и на чувствительные нервные окончания и на чувствительные нервные волокна, которые находятся в инфильтрируемых тканях. Для инфильтрационной анестезии используют растворы местных анестетиков низкой концентрации (0,25—0,5%) в больших количествах (200-500 мл), которые вводят в ткани (кожу, подкожную клетчатку, мышцы, ткани внутренних органов) под давлением.
Классификация:
1) средства, только для поверхностной анестезии: кокаин, тетракаин (Дикаин), бензокаин (Анестезин), бумекаин (Пиромекаин);
- обладают довольно высокой токсичностью, вследствие чего их нельзя применять при других видах анестезии.
После всасывания в кровь кокаин оказывает стимулирующее действие на ЦНС. Вначале он вызывает эйфорию, уменьшает ощущение утомления и чувство голода, вызывает психомоторное возбуждение, состояние беспокойства. Стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры, рвотный центр, может вызвать судороги. В достаточно высоких дозах кокаин вызывает угнетение ЦНС и остановку дыхания
2) средства, для инфильтрационной и проводниковой анестезии: прокаин (Новокаин), тримекаин, бупивакаин (Маркаин), мепивакаин (Изокаин), артикаин (Ультракаин);
- В организме прокаин относительно быстро гидролизуется холинэстеразой плазмы крови и эстеразами тканей с образованием ПАБК и диэтиламиноэтанола. ПАБК по хим. строению близка к сульфаниламидам и является их конкурентным антагонистом. При всасывании в кровь прокаин оказывает преимущественно угнетающее действие на нервную систему.
Для снижения резорбтивных токсических эфф-ов и удлинения дей-я в р-ры анестетика добавляют адреналин.
3) средства, применяемые для всех видов анестезии: лидокаин (Ксикаин).
- Лидокаин используется при всех видах местной анестезии: поверхностной, инфильтрационной, проводниковой. По сравнению с прокаином он обладает большей местноанестезирующей активностью. При интоксикации лидокаином возможны головная боль, головокружение, сонливость, беспокойство, шум в ушах, онемение языка и слизистой оболочки рта, нарушение зрения, судорожные подергивания, тремор, брадикардия. В тяжелых случаях возможно угнетение дыхания.
По химическому строению можно разделить на:
- Сложные эфиры: кокаин, тетракаин, бензокаин, прокаин.
- Замещенные амиды кислот: лидокаин, тримекаин, бупивакаин, мепивакаин, бумекаин, артикаин.
Амиды оказывают более продолжительное местноанестезирующее действие, чем сложные эфиры.