Характеристика генов и антигенов HLA 1 класса, локализация, биологическая функция, роль в иммунных реакциях.

Тимусзависимые и тимуснезависимые АГ.Особенности развития иммунного ответа. Пример.

Тимусзависимые. Большинство АГ. Полноценное развитие иммунного ответа происходит при подключении Т-л- в результате взаимодействия Т- и В- л.

Тимуснезависимые.Активируют непосредственно В-клетки без помощи Т-клеток. В зависимости от способа активации В-лимфоцитов выделяют две группы ТН-аг: 1 типа и 2 типа. ТН1-аг вызывают поликлональную активацию В-л. Пример: ЛПС кл. стенки Г- бактерий. ТН2-аг вызывает перекрёстное сшивание аг-распознающих рецепторов В-л и активацию этих клеток. Необходима помощь цитокинов. В результате В-л дифференцируются в плазматические кл., синтезирующие IG M, IG G2, не формируют длительной иммунной памяти.

Характеристика генов и антигенов HLA 1 класса, локализация, биологическая функция, роль в иммунных реакциях.

HLA A,HLA B, HLA C . Являются мембранными гликопротеидами.ь Наиболее удалены от центромеры, отличаются высоким полиморфизмом, кодируют синтез молекул HLA 1 класса. Ещё к ним относятся неклассические геныHLA Е, HLA F, HLA G, HLA H. Стимулируют выработку антител, синтезируют трансплантационный АГ, распознают трансформированные Тл. Нет на эритроцитах, тромбоцитах, нервных клетках, ворсинчатом трофобласте. HLA E презентируют лидерные пептиды собственных классических молекул МНС-1 распознаются с помощью рецептора, ингибирующего активность НК-клеток. HLA G только клетки трофобласта. Он подавляет действие НК.

Характеристика генов и антигенов HLA 2 класса, локализация, биологическая функция, роль в иммунных реакциях.

Гены HLA DP, HLA DQ, HLA DR- за синтез молекул HLA 2. LMP, TAP – за процессирование эндогенных антигенов. Мембранные гликопротеины, В-л, гранулоциты, эпителиальные клетки, тучные клетки. Обеспечивают имм. Резистентность. Являются мембранными гликопротеидами. Экспрессия молекул усиливается при действии гамма-интерфероном и подавляется простогладином Е.

Гены и антигены 3 класса.

Кодируют молекулы врождённого иммунитета. Комплементы комплекса C2, C4, ФНО, лимфотоксин, фактор В, белки теплового шока

Определение антител. Назовите классы и подклассы

Важнейший гуморальный продукт системы адаптивного иммунитета-иммуноглобулины. Синтезируются плазмотическими клетками. Ig M, Ig G (1,2,3,4), Ig A (1 сывороточный,2 секреторный), Ig D, Ig E

Строение Ig G. Функциональная значимость Fab, Fc фрагментов.

Структура известна благодаря работам Портера и Эдельмана. Включает в себя 2 ппц лёгких и 2 тяжёлых ппц, соединенных дисульфидными связями. Каждая цепь включает вариабельные (определяют спецефичность молекулы) и константные домены (1 в лёгкой цепи, 3- в тяжёлой). Между константными доменами- шарнирная область.

Fab фрагмент является АГ-связующим центром, Fc-для активации комплемента и прикрепления к клеткам.

Афинность и авидность.

Афинность- сила связывания 1 эпитопа с 1 активным центром Ig.

Аидность- суммарная сила взаимодействия цельной молекулы АТ со всеми аг-эпитопами.

Структура и функция IG G

Включает в себя 2 ппц лёгких и 2 тяжёлых ппц, соединенных дисульфидными связями. Каждая цепь включает вариабельные (определяют спецефичность молекулы) и константные домены (1 в лёгкой цепи, 3- в тяжёлой). Между константными доменами- шарнирная область.

Подклассы 1,2,3,4. Наибольшая концентрация-70 %. За вторичный иммунный ответ. Мономер. Проникает в ткани и переносится трансплацентарно. Активирует комплемент, акт. Фагоциты, акт. НК, нейтрализует патогенны, токсины, противовирусный, противобактериальный.

Структура и функция IG M

Пентамер. Находится в сыворотке на В лимфоцитах. Активирует комплемент по классическому пути, нейтрализует патогенны- вирусов, осуществляет ответ на Т- аг Плохо проникает в ткани, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Структура и функция IG A.Секреторный IG A, где содержится в организме человека в наибольших концентрациях.

Активно синтезируется на слизистых. Секреторный компонент.

IG A1 сывороточный. Мономер. Отвечает за создание общего иммунитета.

IG A2 секреторный. На наружной оболочке кишечника, бронхов, влагалища, ротовой, носовой полости, в слезах, слюне, молоке. Создание местного и пассивного иммунитета. Нейтрализует токсины, вызывает агглютинацию . Противоглистное действие.

Строение и функции IG Е.

· В небольших количествах присутствует в плазме крови и в тканях (0,0025), период полужизни 2,5 дня.

· Молекулярная масса -190кД. Тяжелая цепь состоит из 550 АК-ых остатков. Имеет 1 вариабельный и 4 константных домена.

· Запускает реакцию гиперчувствительности немедленного типа.

· Обеспечивает противоглистную защиту (оседают на эозинофилах)

· Классическое кожно-тропное АТ играющее важную роль в анафилактических реакциях.

· Не способен нейтрализовать вирусы и бактерии.

· На базофилах, эозинофилах, лимфоцитах и тучных клетках содержится рецепторы к Fc фрагменту Ig Е.

Этапы фагоцитоза

1. Роллинг (перекатывание, качение) нейтрофилов по поверхности клеток эндотелия – происходит при участии селектинов.

2. Адгезия – образование прочных связей между лейкоцитами и эндотелиальными клетками, осуществляемое за счет интегриновых взаимодействий.

3. Проникновение в ткани – миграция нейтрофилов между клетками эндотелия (трансэнотелиальная миграция) осуществляется под действием хемокинов.

Кислородзависимые(кислородный или дыхательный взрыв). В результате образуются активные формы кислорода, оксид азота.

1. Гидроксил радикал ОН , перекись водорода Н»О» и синглетный кислород

2. NO оказывает

· Регуляторное действие (поддержание тонуса и проницаемости сосудов, подавляет адгезию тромбоцитов, регулирует некоторые функции почек и иммунной системы)

· Защитное действие (антиокислительные свойства, те защита от агентов окислительного стресса, снижение активности лейкоцитов и антитоксический эффект)

· Повреждающее действие (подавление функций ферментов, индукция процессов ПОЛ, и повреждение ДНК клетки, повышение чувствительности клеток к действию радиации)

Кислороднезависимые механизмы активируются в результате контакта опсонизированного обьекта с мембраной фагоцита. За счет гидролитических ферментов.

42. Цитокины. Общие свойства, клетки продуценты.

Цитокины- универсальные регуляторы жизненного цикла клеток, контролирующие процессы их дифференцировки, пролиферации, функциональной активности.

Группы цитокинов:

· Интерлейкины – секреторные регуляторные белки иммунной системы, обеспечивающие внутрисистемные медиаторные взаимодействия и связь иммунной системы с другими системами организма

· Интерфероны – противовирусные агенты с выраженным иммунорегуляторным действием

· Факторы некроза опухоли

· Факторы роста гемопоэтических клеток

· Хемокины

· Факторы роста.

Свойства цитокинов:

· Гликозилированные пептиды

· Непродолжительное действие

· Плейотропность-многофункциональность действия

· Избыточность-каждый тип клеток способен продуцировать несколько цитокинов и каждый цитокин может секретироваться различными клетками

· Малая концентрация

Клетки продуценты:

1. Т-хелперы

2. Миелоидная ткань

3. Соединительная ткань, эпителий, эндотелий

43.Противовоспалительные цитокины. Их роль в иммунном ответе

ИЛ 4, ИЛ 10, TFR-β

44. Провоспалительные цитокины. Их роль в иммунном ответе.

ИЛ 1, 6, 8, 12, ФНО-α

Защита на местном уровне:

Отек, покраснение, болевой синдром.

Системная воспалительная рекция:

· ЦНС: снижает аппетит и изменяет поведенческие реакции, повышение температуры.

· Печень:усиливается синтез белков острой фазы, компонентов системы комплимента, ослабляет интенсивность синтеза альбумина

· Кровеносная: активация гемопоэза

45. Цитокины, регулирующие развитие иммунного ответа через Th1

Что еще им от нас надо я по тексту не нашла!

46. Цитокины, регулирующие развитие иммунного ответа через Th2

47. Интерфероны. Роль в иммунитете.

48. Хемокины. Роль в иммунитете.

Хемокины – группа низкомолекулярных цитокинов молекулярной массой 8-10 кДа, индуцирующих процесс миграции лейкоцитов из крови. 49. Критические периоды развития и становления иммунной системы.

50. Иммунитет беременных.

Особенности клеточного иммунитета беременной женщины

Т-лимфоциты матери распознают антигены плода. Этот антиген-специфический иммунный ответ на отцовские антигены приводит к пролиферации и накоплению определенных клонов T-лимфоцитов. Во время беременности происходит сенсибилизация цитотоксических T-лимфоцитов матери к унаследованным от отца антигенам тканевой совместимости. Беременность всегда сопровождается иммунодепрессией, но иммунитет женщины восстанавливается примерно через 3 месяца после родов. Иными словами, во время беременности у всех женщиниммунный статус понижается, тем не менее, после родов он почти всегда возвращается к исходному уровню.

Угнетение иммунной системы проявляется в снижении абсолютного и относительного количества Т-клеток при некотором повышении относительного содержания активных Т-лимфоцитов. При исследовании субпопуляций Т-лимфоцитов установлено достоверное снижение числа Т-хелперов, Т-супрессоров при повышенном значении соотношения Т-супрессоры/Т-хелперы. Функция Т-клеток, оцениваемая по их колониеобразующей активности и пролиферативному ответу на стимуляцию антигеном, снижается. Также Т-клеточная цитотоксичность может быть снижена. В-клеточный ответ и продукция иммуноглобулинов тоже оказываются подавленными, количество B-лимфоцитов снижается.

Другие авторы наблюдали повышение функции В-лимфоцитов, сопровождающееся повышением уровня сывороточных иммуноглобулинов. Иммуноглобулины играют важную функцию посредников в каскадном развитии иммунного ответа и частично могут обусловливать эффективность конечных, эффекторных реакций клеточного иммунитета по инактивации и элиминации бактериальных, вирусных и грибковых антигенов. Функциями антител является запуск классического пути активации комплемента, прикрепление к микробной клетке (опсонизация) с целью усиления эффективности фагоцитоза и цитотоксических реакций, осуществляемых естественными киллерами, моноцитами и макрофагами, цитотоксическими Т-лимфоцитами.

Изменения в иммунном статусе беременных выражаются в дисиммуноглобулинемии: снижении содержания IgG, повышении уровня IgM и IgA. Так как IgG относится к основному классу иммуноглобулинов, ответственных за антибактериальный иммунитет, снижение его содержания при активации инфекционного процесса у беременной может свидетельствовать об угнетении иммунологической реактивности организма. С иммунопатологической точки зрения, в регуляции иммунологического равновесия во время беременности участвует самая древняя система иммуного ответа, система цитотоксических NK-клеток, которые инактивируются при беременности.

Более того, гормональные изменения, происходящие во время беременности, также могут иметь иммуносупрессивный эффект. Прогестерон и кортизол, оба повышающиеся во время беременности, обладают способностью подавлять клеточный иммунитет. Доказано, что эстрогены и прогестерон обладают свойствами физиологических иммуносупрессоров, причем прогестерон поддерживает локальную иммуносупрессию в плаценте, избирательно блокируя Т-лимфоциты. Во время беременности в матке содержится большое количество макрофагов, располагающихся в эндометрии и миометрии. Их количество регулируется гормонами яичников, так как макрофаги содержат рецепторы к эстрогенам.

Тимусзависимые и тимуснезависимые АГ.Особенности развития иммунного ответа. Пример.

Тимусзависимые. Большинство АГ. Полноценное развитие иммунного ответа происходит при подключении Т-л- в результате взаимодействия Т- и В- л.

Тимуснезависимые.Активируют непосредственно В-клетки без помощи Т-клеток. В зависимости от способа активации В-лимфоцитов выделяют две группы ТН-аг: 1 типа и 2 типа. ТН1-аг вызывают поликлональную активацию В-л. Пример: ЛПС кл. стенки Г- бактерий. ТН2-аг вызывает перекрёстное сшивание аг-распознающих рецепторов В-л и активацию этих клеток. Необходима помощь цитокинов. В результате В-л дифференцируются в плазматические кл., синтезирующие IG M, IG G2, не формируют длительной иммунной памяти.

Характеристика генов и антигенов HLA 1 класса, локализация, биологическая функция, роль в иммунных реакциях.

HLA A,HLA B, HLA C . Являются мембранными гликопротеидами.ь Наиболее удалены от центромеры, отличаются высоким полиморфизмом, кодируют синтез молекул HLA 1 класса. Ещё к ним относятся неклассические геныHLA Е, HLA F, HLA G, HLA H. Стимулируют выработку антител, синтезируют трансплантационный АГ, распознают трансформированные Тл. Нет на эритроцитах, тромбоцитах, нервных клетках, ворсинчатом трофобласте. HLA E презентируют лидерные пептиды собственных классических молекул МНС-1 распознаются с помощью рецептора, ингибирующего активность НК-клеток. HLA G только клетки трофобласта. Он подавляет действие НК.