Рецепторы врожденного иммунитета.

Toll-подобные рецепторы (TLR) - трансмембранные рецепторы, кодируемые генами зародышевой линии. Эти рецепторы взаимодействуют с патогенассоциированными молекулярными паттернами (PAMP) , экспрессируемыми патогенными микроорганизмами. PAMP- консервативные структуры микроорганизмов , общие для разных патогенов. TLR- трансмембранные гликопротеиныс внеклеточным фрагментом, представленным повторяющимися последовательностями. Эти рецепторы состоят из 2 доменов. Внешний- содержит варьирующееся число повторяющихся мотивов, которые обеспечивают прямое взаимодействие рецептора с компонентами микроорганизмов и их продуктов. Внутренний домен- сходен с цитоплазматическим доменом рецептора ИЛ-1, этот домен участвует в трансдукции сигнала от активированного TLR внутрь клетки.
TLR широко экспрессируются клетками иммунной системы, в частности, вовлекаемыми в восполительный ответ: макрофагами, нейтрофилами, моноцитами, ДК. Распознавание пептидогликанаTLR-2 на тучных клетках вызывает их дегрануляцию, что усиливает восполительные изменения в тканях и может запускать аллергический процесс без участия IgE и аллергена. Различные TLRэкспрессируются на ДК, играющих важную роль в индукции врожденного иммунитета и его координации с адаптивным иммунитетом.
NOD-подобные рецепторы (NLR)- сигнальные паттернраспознающие рецепторы. Они экспрессируются в цитоплазме клеток и распознают PAMP внутриклеточных патогенов. Эти рецепторы могут распознавать вещества, которые образуются при повреждении клеток организма (АТФ,кристаллы мочевой кислоты) и могут вызывать развитие воспалительного процесса в основном за счет образования ИЛ1бета,ИЛ18 и других провосполительных цитокинов. Наиболее изучены NOD1 иNOD2- внутриклеточные рецепторы, экспрессируемые в ДК, макрофагах, эпителиальных клетках слизистых оболочек.
Три домена: на С-конце- распознающий участок с повторами, на N-конце- каспазоассоциированные домены, NOD-домен.
34.Система киллеров (NK, NKT)
NK-клетки – натуральные или естественные клетки-убийцы. Морфологически характеризующиеся как большие гранулярные лимфоциты. Эти клетки распознают и убивают некоторые опухолевые, инфицированные вирусом, трансплантированные и др. клетки без развития типичной иммунной реакции. NK-клетки реализуют первую линию защиты от вирусов и опухоли. Распознающие рецепторы отличаются от рецепторов Т и В-лимфоцитов. ЭкспрессируютCD3-, CD16+, CD56+, CD94+, но не экспрессируютTCR. Выделяют с низкой (СD56) и высокой плотностью (CD16). С участием CD16NK-клетки осуществляют антителозависимуюцитотоксичность, разрушают опсонизированныеантителами клетки мишени по перфориногранзимовому механизму.
Продуцируют ИФНгама.
NKT- неклассическая субпопуляция Т-лимфоцитов, сочетающая признаки Т-лимфоцитов и NK. Эти клетки экспрессируются на поверхности NK-клеток и антигенраспознающие рецепторы TCR-CD3. Являясь клетками врожденного иммунитета, секретируют ИНФгама в ответ на поступление в организм патогенна. Такие клетки обнаруживаются в тимусе. Селезенке, печени, костном мозгу. Могут мигрировать в зону воспаления.
35.Система комплимента, её основные компоненты. Где и какими клетками продуцируются компоненты комплемента . Что понимают под активацией системы комплемента?
Система комплемента – система термолабильных сывороточных белков с каскадным ферментативным действием. Система включает белки комплемента(С1-С9), их расщепленные фрагменты, рецепторы на мембране многих клеток и белки-регуляторы. Компоненты комплемента не транспортируются от матери к плоду через плаценту. 90% компонентов синтезируются печенью. Полный биосинтез в ЦНС(астроциты, микроглия…) В норме белки комплемента содержатся в сыворотке в неактивном виде. Взаимодействие их с микроорганизмом, клетками организма, иммунными комплексами приводит к развитию каскада активации и сборке мембраноатакующего комплекса. За счет своих ферментативных свойств компоненты комплемента расщепляют в определенной последовательности последующие компоненты. Продукты одной реакции формируют активный фермент для следующего этапа. Каскад запускается первоначальным небольшим стимулом.

36. Пути активации системы комплемента. Этапы активации комплемента по классическому пути.
Пути:
-классический
-альтернативный
-лектиновый
Активаторы классического пути: IgG,M, ионы Са.
37. Пути активации системы комплемента. Этапы активации комплемента по альтернативному пути.
Активаторы: эндотоксины, яд кобры, ЛПС
схема стр.153
38. Пути активации системы комплемента. Этапы активации комплемента полектиновому пути
Активаторы: манноза МО
схема стр 153.
39.Биологическая роль системы комплемента, фрагментов комплемента. Регуляция системы комплемента.
Противобактериальная защита, контроль воспаления, фагоцитоз, активация иммунного ответа, опсонизация клеток- мишеней, усиление активации В-лимфоцитов в зародышевых центрах..
Анафилоксины: С3а, С5а: увеличивают проницаемость сосудов, вызывают спазм ГМК, расширяют сосуды, вызывают приток нейтрофилов и тромбоцитов, действие на тучные клетки, выделяющих гистамин, серотонин, тромбоксан А2
Защита от комплемента: белки, блокирующие каскад располагаются в мембране.
Регуляция:
-DAF
-MCP
-p18
-CR1
-C1-inh
-C4-bp
-факторH
-белок S
-кластрин
40.Система фагоцитов, роль в иммунитете. Функции фагоцитов. Рецепторы фагоцитов.
Фагоциты- основная группа клеток системы врожденного иммунитета.
Классификация:
-по размеру:
макро( макрофаг, тучная клетка, ДК)
микро (нейтрофил, базофил, эозинофил)
-по функциям:
мононуклеарные клетки(моноциты, макрофаги)
нейтрофилы
Функции:
-хемотаксис
-фагоцитоз
-образование активных форм кислорода
-синтез оксида азота
-синтез и секреция цитокинов и др. медиаторов
-бактерицидная активность
-процессинг и презентация АГ
Острое воспаление: нейтрофилы и Т-хелперы.
Хроническое воспаление: моноциты, Т-киллеры, В-лимфоциты.
Ведущую роль в активации фагоцитов играют: TLR, NOD,маннозные рецепторы. Рецепторы-мусорщики, рецепторы комплемента.
41. Фагоцитоз МФ и НГ(этапы фагоцитоза). Кислород-зависимый и кислород-независимый механизмы фагоцитоза.

Этапы фагоцитоза

1. Роллинг(перекатывание, качение) нейтрофилов по поверхности клеток эндотелия – происходит при участии селектинов.

2. Адгезия – образование прочных связей между лейкоцитами и эндотелиальными клетками, осуществляемое за счет интегриновых взаимодействий.

3. Проникновение в ткани – миграция нейтрофилов между клетками эндотелия (трансэнотелиальная миграция) осуществляется под действием хемокинов.

Кислородзависимые(кислородный или дыхательный взрыв). В результате образуются активные формы кислорода, оксид азота.

1. Гидроксил радикал ОН , перекись водорода Н»О» и синглетный кислород

2. NO оказывает

Регуляторное действие (поддержание тонуса и проницаемости сосудов, подавляет адгезию тромбоцитов, регулирует некоторые функции почек и иммунной системы)

Защитное действие (антиокислительные свойства, те защита от агентов окислительного стресса, снижение активности лейкоцитов и антитоксический эффект)

Повреждающее действие (подавление функций ферментов, индукция процессов ПОЛ, и повреждение ДНК клетки, повышение чувствительности клеток к действию радиации)

Кислороднезависимые механизмы активируются в результате контакта опсонизированногообьекта с мембраной фагоцита. За счет гидролитических ферментов.