Лет – H1N1 – испанка – летальность в США – 548000, источник – птицы. В Европе летальность около 24 млн.

Лет –N2N2- Asian – 86000, источник – птицы.

До настоящего времени – H3N2 – Hong-kong – 34000, источник – птицы.

Год – H1N1 – swine – незначительная летальность .

До настоящего времени – H1N1 – Russia – летальность незначительная – соответствует ранее циркулировавшему вирусу.

До настоящего времени –H5N1 – chiken and bird – 6 смертей в Гон-Конге – первая доказанная передача от птиц к человеку.

Чтобы эпидемия прекратилась необходима иммунная прослойка 95 %.

1918-1919 – H1N1 – летальность более 50 млн. – три волны: первая –

Вирус гриппа

Гемагглютинин – вирус садится на все клетки с гемагглютининовыми рецепторами: эпителий дыхательного тракта , эритроциты, гломерулярный аппарат почек. Не существует «кишечного гриппа» !!!

Нейраминидаза – способствует быстрому выходу вируса из клеток.

Белок М1

Белок М2 – образует ионные каналы. Ремантадин !!!

Поверхностные белки – с ними связаны п.э., если вакцина плохо очищена.

Геном: РНК вирус; чтобы не заболеть гриппом - необходимо иметь антитела к гемагглютининам.

Роль гемагглютинина в патогенезе гриппа

ГА осуществляет прикрепление и проникновение вируса и активирует клеточный транскрипционный фактор NF-kB, который запускает: синтез цитокинов, активация молекул адгезии, синтез белков острой фазы.

НА:

Выход вируса из клетки, быстрое распространение по респираторному тракту, стимулирует продукцию моноцитами ИФ-альфа и ИЛ -1 острой фазы.

РНК:

Вирусная РНК играет роль в инициации острой фазы заболевания.

Защитные механизмы взрослого человека:

Кашлевой и чихательный рефлекс (реснитчатый эпителий у детей отсутствует), большая площадь респираторного тракта – 360 квадратных метров, у детей – 50. Слизь, выработка секреторных антител.

Вирус в микрососудистом русле – эритроциты – распространение гематогенно и параллельно сладж-синдром – возбудитель не выходит за пределы входных ворот – кровоизлияния на слизистых. Меняется pH, тучные клетки выделяют серотонин – простагландин Е2 – пироген – повышается температура - выработка гамма интерферона. Температуру не снижают у взрослых до 39, у детей – до 38!!!

У детей при температуре выше развивается судорожный синдром.

Головная боль: НА проходит через ГЭБ – нарушение микроциркуляции – быстро нарастает отёк мозговых оболочек.

У детей вирус пролетает в респираторный тракт – отёк лёгких, у взрослых – лёгочный дистресс-синдром.

ДВС-синдром:

Самое страшное – кровоизлияния в коре надпочечников, проявление - токсикоинфекционный шок.

Патогенез гриппа

· Вирусная РНК играет роль в инициации острой фазы заболевания и индуцирует в синтезе цитокинов.

· Основные симптомы связаны с повышением уровня противовоспалительных цитокинов в первые сутки заболевания.

· Установлена корреляция между концентрацией тNF-альфа в бронхоальвеолярном каваже с выраженностью воспаления в дыхательном тракте.

· После достижения пика концентрации вируса в первые сутки заболевания отмечается резкое замедление репликации на фоне раннего и быстрого нарастания интерферонов как в назальном секторе…

Температура больше 5 дней – развилось осложнение!

Осложнения:

Присоединение вторичной микробной флоры – последствия:

Ранние:

Пневмония

-ранняя (обусловлена вирусом)стафилококки – оксациллин по 2г 4 раза в день, цефалоспорины первого-второго поколения (цефуроксим 750 на 3-4 разав день), ципрофлоксацин 500 2 раза в день, клиндамицин 600 мг 3 раза в день, имипенем (тиенам) 500 мг 3-4 раза в день, ванкомицин 1 г 2 раза в день.

-поздняя (обусловлена бактериальной флорой) –препараты, активные в отношении грамположительных микроорганизмов и H.influenza: амоксициллин клавулонат 1-2 г внутривенно 3-4 раза в день, эритромицин 1г 4 раза в день в/в, азитромицин 0,5 г per os в первый день , затем по 0, 25 мг 1 р.в д. в течение 4-х дней, кларитромицин по 0,5 2 раза в день (5 дней), цефуроксим 750 3-4 раза в день в/м (5-7 дней)

Респираторный дистресс-синдром

Явление менингизма – вирус гриппа раздражает мозговые оболочки, ликвор без изменений, но менингеальные синдромы.

Поздние осложнения:

Отиты

Пневмонии

Отиты. фронтиты

Гломерулонефриты

Гнойные менингиты и менингоэнцефалиты

5.Септические состояния (от сепсиса до Бак-эндокардита)

Неврит тройничного нерва (человек сходен по НА с геномом вируса)

Миокардиты

Патогенез