Вопрос 2. Понятие об апоптозе и некрозе

Реактивные изменения клеток — изменения структуры и функции клеток под воздействием внешних факторов. Если вредный фактор не вызывает гибели клеток, то происходят компенсаторные изменения.Например, стимулируется митоз. Больше клеток — легче справиться с нагрузкой. Это явление называется гиперплазией. Если клетка не может делиться, она может увеличиваться в размерах. Это гипертрофия. Могут образовываться полиплоидные и двуядерные клетки. Они также менее чувствительны к повреждающему фактору. Может возрастать метаболизм и функциональная активность.

Однако, при воздействии на клетку запредельных факторов она подвергается разрушению — некрозу. Обычно некроз захватывает целые группы клеток.

Первоначально при некрозе происходит нарушение клеточных мембран и ионных каналов. В цитоплазме накапливается кальций, нарушается ионный состав, активизируются ферменты. Клетка набухает.

Ядерная ДНК под воздействием лизосомального фермента ДНКазы расщепляется на фрагменты различной длинны, происходит разрушение ядерной оболочки. В дальнейшем с ядром могут происходить следующие изменения:

— кариопикноз — сморщивание ядра, уменьшение его в размерах до полного исчезновения;

— кариолизис — растворение ядра с последовательным исчезновением в нем всех структур. Ядро приобретает вид бесструктурного пузырька;

— кариорексис — разрыв ядра на отдельные фрагменты, которые затем разрушаются.

Лишенная ядра клетка становиться нежизнеспособной и постепенно погибает.

В набухшей цитоплазме происходит деградация органелл. Цистерны ЭПС расширяются, лишаются рибосом, разрушаются. Набухают митохондрии, разрушаются кристы, мембраны разрываются. Прекращается синтез АТФ, нуклеиновых кислот, белков. Из поврежденных лизосом выходят ферменты, растворяя структуры цитоплазмы. Идет образование вакуолей — вакуольная дистрофия, накопление неспецифичных белковых или жировых включений — белковая, жировая дистрофия. Активация лизосом приводит к исчезновению клеточных границ и распаду клетки (аутолиз). Продукты распада попадают в межклеточные пространства и вызывают воспаление. Процессы некроза преобладают при старении клетки.

Апоптоз — физиологическая (запрограммированная) гибель клеток, которой заканчивается жизненный цикл. Противопоставляется некрозу. Апоптоз (от греч. apoptosis — «листопад») — «смерть клетки в результате самоубийства (самоуничтожения)» — активный, генетически контролируемый процесс клеточной гибели, регулируемый внутренней программой, которая запускается внешними факторами (повреждающие физические и химические воздействия; инфекции; дефицит гормонов, факторов роста, цитокинов; нарушение контактов с микроокружением; индукторы аоптоза: γ-интерферон, ряд интерликинов, глюкокортикоиды, фактор некроза опухолей, продуцируемый макрофагами, и т. д.). Развитие апоптоза индуцируется особыми генами (киллерными генами, например Fas/APO-1), обеспечивающими синтез веществ, разрушающих клетки. Апоптоз происходит асинхронно в отдельных клетках, разделенных жизнеспособными клетками.

На ранних этапах (до 12 ч) происходит синтез ферментов, которые необходимы для осуществления гибели клетки. На этой стадии часть клеток выживает благодаря «спасению» в результате активации особых «генов-спасителей», на базе которых синтезируются белки теплового шока, предотвращающие повреждение клеточных белков и разрушающие патологические белковые конгломераты.

В начале апоптоза клетки округляются и отделяются от соседей. Ядро и цитоплазма уплотняются, но мембрана и органеллы сохраняют свою целостность. Специальный фермент эндонуклеаза расщепляет ядерную ДНК на равные нуклеосомные сегменты и хроматин приобретает форму крупных полулуний. Ядро уплотняется, образует многочисленные инвагинации кариолеммы и распадается на микроядра, окруженные ядерной оболочкой. Наконец клетка образует многочисленные вздутия и выпячивания («вскипает»). Они отшнуровываются, формируя апоптозные тела. Образование апоптозных тел связано с преобразованиями цитоскелета. Апоптозные тела быстро захватываются соседними клетками посредством фагоцитоза и перевариваются. Воспалительная реакция отсутствует. Процесс апоптоза развивается сравнительно быстро и обычно длится от нескольких минут до нескольких часов.

Апоптоз имеет большое общебиологическое и медицинское значение:

1) В эмбриогенезе благодаря апоптозу происходит инволюция провизорных органов, появление просвета в полых органах. Избыток клеточного материала подвергается своевременному апоптозу, что дает возможность последовательному развитию.

2) Апоптоз стареющих клеток, что делает возможным обновление ткани.

3) Инволюция зрелых органов: молочной железы, после вскармливания, желтого тела в конце цикла.

4) Апоптоз в клетках иммунной системы: при инволюции тимуса, в периферических органах иммунитета после иммунной реакции.

5) Апоптоз как реакция на слабые повреждения.

6) Апоптоз при атрофических, дегенеративных, онкологических заболеваниях.

7) Апоптотическая смерть мутировавших клеток, клеток пораженных вирусом, опухолевых клеток способствует санации организма (индукция апоптоза опухолевых клеток — один из методов лечения онкологических заболеваний).

8) Апоптоз и проблема бессмертия. Мутации в генах апоптоза могут делать клетки бессмертными. Целенаправленные изменения этих генов — возможное решение проблемы долголетия и бессмертия.

Наиболее существенные отличия апоптоза и некроза показаны в таблице 1.

Таблица 1 — Наиболее существенные отличия апоптоза и некроза

Апоптоз	Некроз
Гибели подвергаются единичные клетки, расположенные в ткани мозаично	Наблюдается массовая гибель клеток, расположенных в одном участке ткани (органе)
Представляет собой генетически запрограммированную физиологическую гибель клеток	Представляет собой патологическую гибель клеток — «смерть от несчастного случая»
Энергозависимый процесс, связанный с синтезом белков апоптоза	Энергонезависимый процесс, не требует синтеза белка, опосредуется уже существующими в клетке ферментными системами
Имеет место упорядоченное, межнуклеосомное расщепление ДНК на отдельные нуклеосомные фрагменты	Расщепление ДНК незакономерное, случайное, с образованием фрагментов разной величины
Изменения в ядре включают только кариопикноз и кариорексис. Кариолемма не разрушается	Изменения в ядре включают кариопикноз, кариорексис и кариолизис
Клетка распадается на апоптозные тельца — фрагменты цитоплазмы, окруженные мембраной, в которых могут находиться органеллы и фрагменты ядра	Клетки на фрагменты не распадаются
Воспалительная реакция отсутствует	Продукты распада клеток попадают в межклеточные пространства и вызывают воспаление