Расстройств функциональных систем

(НОЗОЛОГИЧЕСКИЙ ОЧЕРК)

Необходимым условием роста приспособительных возможностей через эволюцию является совершенствование механизмов (систем) ре­гуляции. При этом совершенствование механизмов регуляции в основ­ном достигается посредством:

а) все большей эволюционной дифференциации клеточных элемен­тов организма, в ходе которой они становятся потенциальными эффек­торами ряда специфических функций, в том числе и клеточными эффек­торами систем регуляции;

б) все большей специализации передачи информации по афферент­ным, эфферентным и другим каналам при одновременном появлении нескольких систем регуляции, способных к реализации идентичных или схожих по полезному приспособительному результату реакций;

в) возникновения ряда регуляторных интегрирующих систем орга­низма (центральная нервная система, система иммунитета и др.) способ­ных на' основе афферентного синтеза оперативно перестраивать аппара­ты регуляции и мобилизовать новые эффекторы для достижения полез­ного приспособительного результата адекватного изменившимся усло­виям существования организма. При этом интегрирующие системы ор­ганизма получают в ходе эволюции способность опережающего реаги­рования в ответ на действие повреждающего организм или потенциаль­но патогенного экзо- или эндогенного фактора. В результате опере­жающего реагирования алгоритм защитной реакции часто реализуется избыточно относительно стимула ее вызвавшего, что обуславливает вы­сокий риск трансформации системных защитных реакций в звенья пато­генеза болезней и патологических состояний. Акад. П.К. Анохин фор­мулирует этот принцип компенсации нарушенных функций организма следующим образом: «В то время как силы, отклоняющие функцию от нормы, растут в арифметической пропорции, силы сопротивления этому отклонению растут в геометрической пропорции, благодаря чему в нор­мальных условиях отклоняющаяся от нормы функция, как правило, воз­вращается к ее постоянному уровню».

Кроме того, совершенствование регуляторных механизмов по ходу эволюции состоит во все большем образовании внутри организма меж­системных регуляторно-функциональных связей, что обеспечивает по­вышение эффективности взаимосодействия функциональных систем при поддержании гомеостазиса и достижении полезных приспособительных результатов. В результате защитные реакции при определенной интен­сивности взаимодействия организма с этиологическим фактором стано­вятся системными сдвигами регуляции и состояния эффекторов во всех функциональных системах организма. При потере физиологическими реакциями гомеостатического смысла и приспособительного значения (потеря физиологической меры реакции) данная особенность систем ре­гуляции функций высших организмов определяет организменный харак­тер патологической реакции. При этом системная патологическая реак­ция выступает причиной патологических изменений регуляции и эффек­торов в относительном отдалении от локуса первичного взаимодействия этиологического фактора и организма.

Все эти особенности и основные механизмы совершенствования систем регуляции по ходу эволюции определяют возможность возник­новения болезней и патологических состояний, обусловленных преиму­щественно нарушениями регуляции, то есть дисфункциями ее систем. В данном контексте под дисфункцией систем регуляции мы понимаем расстройство регуляторных систем различных уровней, которое в пер­вую очередь характеризует устойчивая генерация исполнительного и одновременно тормозящего некоторые функции сигнала к эффекторам функциональных систем, вызывающая их патологические изменения, препятствующая достижению конечного полезного приспособительно­го результата и расстраивающая регуляцию и всю работу смежных (интерферирующих, в функциональном и морфологическом отношении проникающих друг в друга) функциональных систем. Так как каждому уровню структурно-функциональной организации присущи свои осо­бенности регуляции и соответствующие регуляторные механизмы, то на каждом из таких уровней расстройства функциональных систем имеют свою специфику.

В патологический процесс на клеточном и субклеточном уровнях нередко оказываются вовлеченными многообразные системы передачи информации, индуктором каскада реакций которых является взаимодей­ствие экзо- или эндогенной лиганды со своим рецептором. Например, патогенные мутации, составляющие комплексное изменение генома при канцерогенезе, через экспрессию мутантными аллелями онкопротеинов могут на субклеточном уровне обусловить стойкий и интенсивный сиг­нал геному о взаимодействии фактора клеточного роста со своим рецеп­тором. В данном случае происходит патогенный сдвиг передачи ин-

формации к одной из граней всего возможного спектра силы и качест­ва потока информации в пределах информационного канала системы регуляции. Это предрасполагает к озлокачествлению клетки посредст­вом интенсификации клеточной пролиферации и закрепления соматиче­ских мутаций. Такую модуляцию передачи информации в регуляторных системах можно считать общей закономерностью дизрегуляции при па­тологических процессах и болезнях. Следует учитывать, что при разви­тии аномалий на субклеточном уровне происходит не просто постоянная передача информации о взаимодействии лиганды со своим рецептором. Передача не имеющей биологического смысла информации происходит одновременно с амплификацией сигнала эндогенной усилительной сис­темой. Как указывает акад. Г.Н. Крыжановский, такая стойкая и поте­рявшая физиологическую меру реакции амплификация передачи ин­формации внутриклеточной усилительной системой ведет к патологии, то есть обуславливает растормаживание клетки, ее гиперактивацию и неконтролируемое усиление клеточных функций. Иными словами, пато­генная модуляция передачи информации в регуляторных системах, при­обретение ею в пределах определенного временного интервала патоло­гических высокой интенсивности и неизменности качества представляет собой один из универсальных патогенетических механизмов, действие которых определяет аномалии клеточного и субклеточного уровней. По­зволим себе предположить, что таким образом мы описали общепатоло­гическую закономерность, проявляющую себя в патогенезе на всех уровнях структурно-функциональной организации.

Гиперактивацию в нашем контексте можно определить как предельно возможную и стойкую мобилизацию клетки в качестве эффектора функ­циональной или патологической системы. Гиперактивация определенно­го числа клеток расстраивает функциональные системы, обуславливая:

1. Потерю функциональными системами пластичности, то есть воз­можности менять характеристики конечного полезного приспособи­тельного результата для приспособления, компенсации и саногенеза. Дело в том, что одну и ту же клетку можно считать локусом эффекторов разных и альтернативных по виду реализуемой функции функциональ­ных систем. Мобилизация клетки в качестве эффектора одной физиоло­гической (патологической) системы на основе реципрокных отношений почти исключает использование данной гиперактивированной клетки в качестве эффектора других систем. Вызывая снижение числа доступных функциональным системам клеточных эффекторов, гиперактивация кле­ток при соответствующем распространении данного потенциально пато­генного процесса через падение пластичности функциональных систем снижает приспособительные возможности организма, а также эффек­тивность компенсации и саногенеза.

2. Превращение клеток после гиперактивации в источник патологи­чески интенсивных и устойчивых ауто- паракринных влияний, реали­зуемых через секрецию цитокинов.

Гиперактивация клеток как эффекторов функциональных и патоло­гических систем никогда не происходит изолированно, то есть всегда через изменение экспрессии генома мобилизует несколько потенциалов клетки. Мобилизация определенных потенциалов клетки (их макси­мальная экспрессия) происходит полностью и удерживается длительно. В результате гиперактивация клетки не только снижает приспособи­тельные возможности организма и эффективность компенсации и сано-генеза, но и вызывает ряд сопряженных и усиливающих друг друга па­тологических процессов.

Особенно явно данные общие закономерности возникновения рас­стройств функциональных систем проявляют себя при сепсисе, систем­ной воспалительной реакции и связанных с ними диссеминированном внутрисосудистом свертывании и множественной системной недоста­точности. Длительная антигенная стимуляция иммуногенами болезне­творных микроорганизмов и своими аутоантигенами из некробиотиче-ски измененных клеток приводит к гиперактивации клеточных элемен­тов всех звеньев системы иммунитета организма. В результате на опре­деленном этапе развития системной защитной иммунной реакции пре-обладаюшее число клеток системы иммунитета, находясь в гиперакти­вированном состоянии, начинает высвобождать цитокины с предельной интенсивностью. Следует заметить, что большинство клеток системы иммунитета обладает способностью образовывать и высвобождать все известные в настоящее время цитокины, оказывающие на клетки всех звеньев системы иммунитета гиперактивирующие ауто-паракринные влияния. В результате и без циркуляции возбудителя с артериальной кровью, при отсутствии вторичных гнойных очагов гнойной инфекции и, несмотря на радикальную санацию ее первичного очага, сепсис как типовой патологический процесс продолжает свое развитие во времени, превратившись в системную воспалительную реакцию. Системная вос­палительная реакция через гиперцитокинемию вызывает экспрессию тромбогеяного потенциала эндотелиоцитов, одновременную с мобили­зацией потенциалов эндотелиальной клетки как эффектора воспаления. Рост на системном уровне секреции эндотелиальными клетками цитоки­нов со свойствами прокоагулянтов обуславливает диссеминированное внутрисосудистое свертывание как причину коагулопатии потребления. Образование микросгустков в циркулирующей крови нарушает перифе­рическое кровообращение во всех органах и тканях. В результате часть клеток в зоне микротромбоза впадает в состояние гипоэргоза или даже становится на грань ишемии. Это обуславливает первичную гипоксиче-

скую альтерацию во многих органах и тканях как причину воспаления и множественной системной недостаточности. Одновременно воспаление во многих органах и тканях как причину множественной системной не­достаточности усиливает сопряженная с активацией при свертывании крови фактора Хагемана и системы кининогенеза активация системы комплемента по альтернативному пути.

Данный пример связи разнообразных следствий гиперактивации клеток и патологических реакций системного уровня представляет со­бой одну из иллюстраций проявления еще одной общепатологической закономерности: гиперактивация определенного числа клеточных эф­фекторов функциональных (патологических) систем всегда приводит к патологическим реакциям системного уровня, которые в свою очередь также вызывают ряд патологических реакций на уровне всего орга­низма. Частные варианты проявления данной закономерности нередко представляют механизмы эндогенизации патологических процессов.

Под эндогенизацией болезни и патологического процесса мы пони­маем приобретение им свойства генерировать на определенных этапах причины своего дальнейшего развития в виде индукторов патологиче­ских реакций, типовых патологических процессов и действия патоге­нетических механизмов.

Эндогенизация не означает перерыва во времени цепочки причинно-следственных связей, связывающей патологическое состояние в на­стоящий момент развития болезни (патологического процесса) с перво­причиной болезни. Первопричина болезни посредством патогенного из­менения структуры и функций может менять функциональное состояние эффекторов функциональных систем таким образом, что восстановление физиологических условий их существования, нарушенных вследствие взаимодействия с этиологическим фактором, представляет собой фактор эндогенизации патологического процесса. Такое изменение свойств эф­фекторов как причину эндогенизации не обязательно вызывают первые по времени возникновения следствия взаимодействия организма с этио­логическим фактором. Между первопричиной болезни и патогенным изменением реактивности эффектора по отношению к восстановлению физиологических условий существования часто прослеживается не пря­мая, но достаточно жесткая опосредованная связь действий причин и возникновения следствий.

При гипертонической болезни, которая развивается параллельно с атеросклерозом венечных артерий, возвращение артериального давле­ния в физиологические пределы может снизить повышенное перфузи-онное давление субэндокардиального слоя миокарда левого желудочка, что может обострить его циркуляторную гипоксию и обусловить про-грессирование сердечной недостаточности.

Взаимодействие организма с этиологическим фактором тяжелой ра­невой болезни, действием ранящего снаряда, вызывая гиповолемию и системные расстройства периферического кровообращения ставит мно­гие из клеточных элементов организма на край их ишемического цито­лиза. Известно, что повреждения тканей вследствие острой циркулятор-ной гипоксии (ишемии), усиливаются восстановлением доставки кисло­рода в гипоксичные ткани (схема 1.1).

Позволив себе перефразировать известное положение Рудольфа Вирхова о том, что «болезнь начинается с недостаточности регулятор-_ного аппарата», можно считать, что нарушения регуляции в функцио­нальных системах представляют собой необходимое качество болезни и типового патологического процесса. Если признать критерием эффек­тивности регуляции ее способность объединить во взаимодействии ре-гуляторные аппараты и эффекторы различных уровней для достижения конечного полезного приспособительного результата, то невозможность его достижения через взаимосодействие функцио!йльных сисйгем следу­ет считать свидетельством неэффективности рефляции. В этой связи патологические изменения эффекторов, препятствующие достижению полезного результата, в том числе и гиперактивацию клеток как резуль­тат дизрегуляции на системном, клеточном и субклеточном уровнях, можно считать причиной неэффективности регуляции.

Известно, что системные регуляторные влияния при условии устой­чивого сдвига количества и качества информации, передаваемой по информационным каналам систем регуляции, к одной из граней их воз­можного спектра могут менять состояние эффектора таким обра­зом, что его аномальные изменения становятся звеном патогенеза бо­лезней и типовых патологических процессов. Например, патогенно ин­тенсивная адренергическая нервная стимуляция сердца в остром перио­де после массивной кровопотери, обуславливая острую нейродистро-фию кардиомиоцитов, становится одним из звеньев танатогенеза. Сле­дует подчеркнуть, что не существует достоверной положительной связи между гиперкатехоламинемией и смертностью вследствие острой ней-родистрофии миокарда у экспериментальных животных после массив­ной кровопотери. Смертность достоверно снижается, если кровопотерю предварить высокой (в грудном отделе) преганГлионарной симпатиче­ской блокадой посредством эпидурального введения раствора местного анальгетика. Последнее доказывает чисто нервную природу отрицатель­ных нейротрофических влияний на миокард, стимулами для которых яв­ляются гиповолемия, артериальная гипотензия и циркуляторная гипок­сия. В данном случае отрицательные адренергические нервные влияния теряют свой компенсаторно-приспособительный смысл (рост частоты сердечных сокращений и сократимости сердца для роста минутного объема кровообращения) и приобретают качество звена патогенеза сер­дечной недостаточности. В контексте учебника общей патологии чело­века акад. Д.С. Саркисова и соавт. острую нейродистрофию миокарда можно считать результатом патогенного сдвига антагонистической регуляции функций в одну из двух возможных крайностей, то есть мак­симальной нейрогенной активации системы аденилатциклазы кардио­миоцитов как причины тахикардии и роста сократимости. В частности

тут проявляет себя и такая общепатологическая закономерность как на­личие у приспособительных, компенсаторных и защитных реакций по­тенциала трансформации в звенья патогенеза болезней и патологиче­ских процессов.

Наличие у приспособительных, защитных и компенсаторных реак­ций свойства при определенных условиях на определенном этапе разви­тия болезни и патологического процесса превращаться в звено патогене­за вполне адекватно известному с древности диалектическому философ­скому принципу энантиодромии, который К. Юнг подробно разбирает в своем «Определении терминов». Буквальный перевод с греческого тер­мина энантиодромия — «бег навстречу», то есть универсальный принцип бытия, согласно которому все, что есть, переходит в свою противопо­ложность. Гераклит описывает энантиодромию следующим образом: «Из живого делается мертвое: а из мертвого живое, из юного старое, а из старого юное, из бодрствующего спящее, из спящего бодрствующее, поток порождения и уничтожения никогда не останавливается». «Созидание и разрушение, разрушение и созидание — вот норма, охва­тывающая все круги природной жизни, самые малые и самые великие.»

Можно считать, что частный случай энантиодромии, то есть пре­вращение приспособительных, защитных и компенсаторных реакций в звенья патогенеза может происходить особенно быстро в силу особен­ностей регуляции и структурно-функциональной организации живых систем. Активный характер реагирования живых систем на результат взаимодействия этиологического фактора с организмом через модуля­цию регуляции и эффекторов на основе роста утилизации свободной энергии и пластических субстратов определяет возможность быстрой трансформации защитных (приспособительных, компенсаторных) реак­ций в звенья патогенеза и системные патологические реакции. Пред­ставляется возможным выделить следующие основные причины воз­можной трансформации реакций, составляющих саногенез, в звенья па­тогенеза.

« Реализация защитных реакций обычно происходит через сдвиг параметров регуляторных влияний и состояния эффекторов в область значений одной из альтернативных крайностей функ­ционального состояния (гиперактивация регуляции и эффекто­ров). Такая модуляция регуляции и эффекторов при условии ее определенных длительности и интенсивности, как мы уже пыта­лись показать, представляет собой один из универсальных пато­генетических механизмов болезней и типовых патологических процессов.

« Поддержание гомеостаза осуществляется взаимосодействием функциональных систем, которые, будучи связаны между собой

множеством функциональных связей, интерферируют на всех уровнях структурно-функциональной организации. При этом кле­точные элементы систем регуляции и эффекторов одной функцио­нальной системы представляют собой структурно-функцио­нальные единицы множества других функциональных систем. В результате потенциально патогенная гиперактивация систем регу­ляции и эффекторов, реализующая защитные физиологические ре­акции, приобретает системный характер. Системный характер фи­зиологических защитных реакций обуславливает не имеющее био­логического смысла вовлечение интерферирующих между собой функциональных систем в потенциально патогенную гиперакти­вацию. Системный характер гиперактивации снижает приспо­собительные возможности организма и его резистентность. * Защитная (приспособительная, компенсаторная) реакция организ­ма на результат своего взаимодействия с этиологическим факто­ром всегда является системной и состоит в гиперактивации клеток регуляторного аппарата и других элементов множества функцио­нальных систем. В частности это обуславливает некоторую сте­пень избыточной амплификации реакции на результат взаимодей­ствия организма с этиологическим фактором. В результате защит­ные (компенсаторные, приспособительные) реакции всегда избы­точны относительно своих стимулов, в частности относительно степени патологических сдвигов гомеостаза .Относительная избы­точность компенсаторных реакций служит одним из факторов приобретения ими патогенного качества через расходование ре­зервов массы и энергии организма.

Не исключено, что самым ярким примером стремительной транс­формации защитных (компенсаторных), то есть направленных на пре­дотвращение энтропии системы организма, реакций в патологические является патогенез кардиогенного шока. Когда вследствие ишемическо-го цитолиза кардиомиоцитов и их гибернации из синхронного сокраще­ния стенок левого желудочка выпадает работа целого сегмента, ударный объем левого желудочка падает в такой степени, что, несмотря на тахи­кардию, критически снижается минутный объем кровообращения. В ре­зультате возникают циркуляторная гипоксия и артериальная гипотензия, в ответ на которые растет адренергическая стимуляция сосудистой стен­ки сосудов сопротивления, что повышает общее периферическое сосу­дистое сопротивление. Рост общего периферического сосудистого со­противления (ОПСС) как защитная реакция направлен на поддержание артериального давления достаточного для сохранения минимума объем­ной скорости кровотока через головной мозг, сердце и легкие. Одновре­менно рост ОПСС сразу становится звеном патогенеза кардиогенного

шока, повышая постнагрузку сердца. Рост постнагрузки сердца увели­чивает работу миокарда, что усиливает дефицит свободной энергии в зоне циркуляторной гипоксии, расширяет зону инфаркта и придает не­обратимость кардиогенному шоку. Одновременно рост системной адре-нергической стимуляции посредством возбуждение бета-один-адрено-рецепторов почечной паренхимы активирует ренин-ангиотензин-альдо-стероновый механизм. Это задерживает в организме натрий и повышает объем внеклеточной жидкости. Биологический смысл возрастания объ­ема внеклеточной жидкости состоит в росте преднагрузки сердца для возрастания минутного объема кровообращения, сниженного из-за па­дения насосной функции сердца. У больных в состоянии кардиогенного шока рост преднагрузки, повышая работу сердца, усиливает гипоэргоз кардиомиоцитов, расширяет зону инфаркта и ведет к необратимости шока. В данном случае мгновенное превращение защитных реакций в звенья патогенеза обусловлено критическим снижением той части кле­ток основного эффектора защитных (компенсаторных) реакций (сердца), которую системам регуляции можно задействовать для реализации ком­пенсаторных реакций.

Если эффектор или совокупность органов-эффекторов функцио­нальной системы, повреждения и (или) изменения функционального со­стояния которых вызывают болезнь, патологическое состояние или типический патологический процесс, одновременно является эффекто­ром защитных (компенсаторных) реакций в ответ на расстройства функциональных систем и нарушения гомеостаза, то защитные реакции сразу приобретают преимущественно или сугубо патогенный характер.

Позволим себе привести еще один пример действия данной общепа­тологической закономерности.

Вариабельность функционального состояния структурно-функцио­нальных элементов органов-эффекторов функций - универсальное свой­ство функциональных и живых систем. Благодаря вариабельности со­стояния элементов органов-эффекторов существует возможность интен­сификации функций для экстренной адаптации к изменившимся услови­ям существования или срочной компенсации последствий расстройств функциональных систем и нарушений гомеостаза. Вариабельность по­зволяет системам регуляции мобилизовать структурно-функциональные элементы эффекторов для усиления функций. Одним из способов моби­лизации структурно-функциональных элементов является гиперактива­ция систем регуляции и клеток органов-эффекторов. При этом вследст­вие исходной вариабельности функционального состояния структурно-функциональных элементов (СФЭ) органов-эффекторов гиперактивация приводит к асинхронному изменению функционального состояния СФЭ. В некоторых функциональных системах асинхронное изменение состоя-16

ния СФЭ приводит к еще большему дефициту конечного полезного при­способительного результата.

При обострении какого-либо легочного заболевания или гастроэзо-фагеального рефлюкса до астматического статуса из-за физиологиче­ской вариабельности просвета бронхиол и сократимости гладкомышеч-ных элементов их стенки, сужение просвета дыхательных путей, по ко­торым вдыхаемая газовая смесь поступает в респироны, происходит не­равномерно. В результате возникает определенная вариабельность про­света бронхиол, которая в соответствии с законом Пуазейля обуславли­вает патогенную неравномерность сопротивления дыхательных путей респиронов (СФЭ легких). Патологическая неравномерность сопротив­ления дыхательных путей вызывает патологическую вариабельность вентиляционно-перфузионных отношений респиронов в пределах всех легких и артериальную гипоксемию. Патологические изменения струк­туры и функционального состояния основного органа-эффектора систе­мы внешнего дыхания (легких) вызывают компенсаторные реакции, эф­фекторы которых - это все те же легкие и другие органы системы внеш­него дыхания. Одна из таких реакций - это гипервентиляция, которая при патологически высоком сопротивлении дыхательных путей приво­дит к росту потребления кислорода дыхательными мышцами без роста напряжения кислорода в артериальной крови, которому в основном пре­пятствует все та же патологическая вариабельность вентиляционно-перфузионных отношений респиронов. В результате растет потребление кислорода всем организмом, что снижает напряжение кислорода в арте­риальной крови еще в большей степени.

Нарушения регуляции (дизрегуляция) - необходимый атрибут бо­лезней, патологических состояний и процессов. Обязательное условие возникновения дизрегуляции и (или) ее причина - это результат взаимо­действия организма с этиологическим фактором и (или) системная на него реакция. Результатом взаимодействия организма с этиологическим фактором может быть повреждение или утрата клеточных, молекуляр­ных элементов систем регуляции или же невозможность их мобилиза­ции в качестве эффекторов регуляторных систем. Одной из причин та­кой невозможности может быть врожденная или приобретенная недос­таточность экспрессии генома клеток. Такова принципиальная схема ин­дукции болезней, патологических процессов и состояний при прямом по­вреждении регуляторного аппарата или его патологическом изменении.

Вне зависимости от уровня структурно-функциональной организа­ции, на котором происходит повреждение или патологическое измене-

, ние эффекторов систем регуляции, они всегда приводят к системным патологическим реакциям в виде болезней, патологических состояний и

| процессов.

Одним из примеров системной патологической реакции в ответ на недостаток или патогенное изменение молекулярных эффекторов систем регуляции на субклеточном уровне является гиперлипидемия второго типа. Ведущим звеном патогенеза гиперхолестеринемии, высокого со­держания в плазме крови атерогенных липопротеинов низкой плотности и атеросклероза при этом виде гиперлипидемии является или полное врожденное отсутствие рецепторов к липопротеинам низкой плотности на наружной клеточной поверхности или нарушения их строения вслед­ствие мутации аллелей генов RbO, Rb-, Rtio.

Нарушения нормальных межклеточных взаимодействий клеточных эффекторов систем регуляции иммунного ответа как результат генети­ческих дефектов дифференциации, инфицирования и других аномалий Т- и В-лимфоцитов, лежит в основе разнообразных первичных и вто­ричных иммунодефицитов, а также аутоиммунных заболеваний.

Повреждения центральных супрасегментарных звеньев систем нервной регуляции при черепно-мозговых ранениях и травмах вызывают целый спектр патологических состояний и процессов, из которых представляется целесообразным выделить нейрогенный респираторный дистресс-синдром взрослых, пневмонию, острую нейродистрофию миокарда и др.

Одним из основных механизмов регуляции функций и образования функциональных систем служат антагонистические отношения между системами регуляции на различных уровнях их структурно-функциональной организации. При этом у каждой из систем регуляции есть своя антисистема, функционирование которой направлено на аль­тернативный по биологическому смыслу (компенсаторно-приспособи­тельному значению) полезный приспособительный результат. Дефицит массы и энергии в одной из антисистем регуляции вызывает устойчивый сдвиг соответствующей составляющей функционального состояния ор­ганизма к одному из пределов возможных физиологических колебаний показателей функций. Тем самым за счет преобладания на уровне сис­тем регуляции, а также исполнительных органов регуляторных влияний одной направленности снижаются приспособительные возможности ор­ганизма (снижение пластичности конечного полезного приспособитель­ного результата) и возникает потенциально патогенная гиперактивация функциональных систем.

При одной из самых частых эндокринопатий человека, инсулинза-висимом сахарном диабете, дефицит массы обладающих нормальными физиологическими свойствами молекулярных эффекторов регуляторных антисистем приводит к гиперактивации нейроэндокринной катаболиче-ской системы. В результате эффектам целого спектра гормонов катабо-лической системы на организменном уровне не противодействует инсу­лин как главный анаболический гормон и главный гормон-антагонист

I

катаболических гормонов. Устойчивые блокада анаболизма и интенсифи­кация катаболизма у больных сахарным диабетом приводят к дефициту мас­сы тела и вторичному иммунодефициту, что в частности отличает таких па­циентов от больных неинсулинзависимым сахарным диабетом.

Действие различных патогенетических механизмов возникновения дефицита массы нормальных молекулярных эффекторов функций, воз­никающего в одной из регуляторных антисистем, приводит к одному и тому же патологическому результату. Так, инсулинзависимый сахар­ный диабет могут обусловить:

« связывание эпитопов инсулина с аутоантителами;

« генетически детерминированные дефекты строения молекулы данного полипептидного гормона;

* аутоиммунное поражение инсулиновых рецепторов.

Вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП) можно считать молекулярным эффектором системы регуляции, действие которого на­правлено на снижение сопротивления дыхательных путей через актива­цию системы аденилатциклазы клеток стенок бронхов. Активация внут­риклеточной системы аденилатциклазы не только расслабляет гладко-мышечные элементы дыхательных путей, но и тормозит высвобождение в их просвет бронхиального секрета. В настоящее время есть опреде­ленная совокупность фактов, которая позволяет считать дефицит ВИП как молекулярного эффектора регуляторных антисистем причиной раз­вития бронхиальной астмы у значительного количества больных.

Непосредственное повреждение или патологическое изменение функционального состояния эффекторов систем регуляции вовсе не яв­ляется обязательным условием наличия у дизрегуляции качества веду­щего звена патогенеза. Через формирование патологических систем регуляции в ответ на результат взаимодействия организма с этиоло­гическим фактором (причина болезни) дизрегуляция может персисти-роватъ и после элиминации из организма первопричины заболевания.

Если считать необходимым условием патологического состояния организма его постоянное взаимодействие с этиологическим фактором, то легко впасть в противоречие с философским законом основания, то есть принципом детерминизма. Не исключено, что уместным тут будет обращение к немецкой классической философии в лице Шопенгауэра, который основные положения закона основания определяет следующим образом: «Бытие материи — это ее действие; только действуя, наполняет она пространство, наполняет она время ...Таким образом, причина и действие — в этом вся сущность материи: ее бытие и есть действие... Ка­кое состояние должно последовать в это время и на этом месте - вот оп­ределение, на которое только и распространяется законодательная сила причинности».

При возникновении болезни любой из экзо- или эндогенных этиоло­гических факторов, воздействуя на организм, через активный и системный характер реагирования его биологической системы, придает организму в определенный момент времени качественно новое состояние. Это патоло­гическое состояние качественно отлично от здоровья и работы функцио­нальных систем в физиологических условиях и само по себе может обу­славливать ряд патологических реакций, которые мы назовем вторичны­ми. Непосредственной причиной этих реакций выступает результат взаи­модействия организма с этиологическим фактором (первичная реакция). В момент возникновения вторичных реакций взаимодействие организма с этиологическим фактором может быть прекращено. Сохранение взаимо­действия организма с этиологическим фактором по ходу болезни и пато­логического процесса утяжеляет их течение и без элиминации причин па­тологических состояний придает аномалиям необратимость, индуцируя танатогенез. Особенно жестко эта нозологическая закономерность прояв­ляет себя при инфекционных болезнях. Поэтому поиск способа лечения больного, в этиопатогенетическом отношении наиболее приближенного к причине болезни и ориентированного на элиминацию этиологического фактора, следует признать непреложным императивом для любого вра­ча у постели любого больного. Тем не менее, следует признать, что та­натогенез может начаться, находясь в связи с причиной болезни, но по­сле прекращения ее действия. Иными словами, непосредственные причи­ны физических состояний и танатогенеза могут быть связаны цепью при­чинно-следственных отношений с первопричиной болезни (взаимо­действие этиологического фактора и организма), но могут и возникать под действием причин, не представляющих собой такой первопричины. В этом и заключается практический смысл концепции эндогенизации болез­ней и патологических процессов. Следствие (патологическая реакция ор­ганизма) не возникает из ничего и всегда имеет свою причину в виде взаимодействия этиологического фактора с организмом. Как причина па­тологическая реакция организма в соответствии с диалектическим зако­ном основания обуславливает появление во времени новых следствий, ко­торые могут быть и патологическими реакциями.

Примеров тому в патофизиологии несть числа, но наиболее яркий -патологическое состояние вследствие тяжелых боевых ранений. Сис­темная воспалительная реакция (СВР) у больных с тяжелыми ранениями и травмами вторична по отношению к некробиотическим изменениям тканей, и является особенно частой при той их протяженности, которая обуславливает невозможность эффективной первичной хирургической обработки (минно-взрывные ранения и травмы). При этом первопричи­ной патологического состояния следует считать взаимодействие орга­низма с этиологическим фактором, то есть повреждающим ткани меха-

ническим воздействием ранящего снаряда. Вторичная по отношению к первопричине болезни СВР представляет собой основную причину множе­ственной системной недостаточности, индуцирующей танатогенез.

При ряде болезней и патологических состояний после прекращения действия первопричины болезни проходит несколько лет. Пример тому выявленные нами и сотрудником кафедры патофизиологии Военно-медицинской академии А. А. Стрельниковым аномальные сдвиги регу­ляции и состояния органов-эффекторов функций <