Строение опухоли, особенности опухолевой клетки.

Внешний вид опухоли разнообразен. Она может иметь форму узла, шляпки гриба или напоминать цветную капусту. Поверхность бывает гладкой, бугристой или сосочковой. Опухоль может быть расположена в толще органа или на его поверхности. В одних случаях она диффузно пронизывает орган, и тогда границы ее не определяются, в других – расположена на поверхности органа (слизистой оболочки) в виде полипа. В компактных органах опухоль может выступать над поверхностью, прорастать и разрушать капсулу, эррозировать (разъедать) сосуды, вследствие чего возникают внутренние кровотечения. Она часто подвергается некрозу и изъявляется (раковая язва). На разрезе опухоль имеет вид однородной, обычно бело-серой или серо-розовой ткани, напоминает иногда рыбье мясо. Иногда ткань опухоли пестрая в связи с наличием в ней кровоизлияний, очагов некроза; опухоль может иметь волокнистое и кистозное строение.

Размеры опухоли различные – это зависит от скорости и продолжительности роста, происхождения и расположения. Консистенция зависти от преобладания в ней паренхимы или стромы: в первом случая она мягкая, во втором твердая.

Вторичные изменения в опухоли проявляются очагами некроза, кровоизлияниями, воспалениями, ослизнением и петрификацией (отложением кальция).

Микроскопическое строение.

Выявляется большое разнообразие, однако все опухоли состоят из паренхимы и стромы, соотношение которых сильно варьирует.

Паренхиму опухоли составляют клетки, которые характеризуют вид данной опухоли и именно ими определяется ее морфологическая специфика.

Строма опухоли образована как соединительной тканью органа, так и клетками самой опухоли. Опухолевые паренхиматозные клетки индуцируют пролиферацию фиброобластов и продуцируют специфическое вещество белковой природы - ангиогенин, под воздействием которого происходит формирование капилляров во вновь образующейся строме опухоли. Опухоли с преобладанием паренхимы называют гистноидными, а с преобладанием стромы – фибриозный рак, или скирр.

Опухоли, строение которых соответствует строению органа или ткани в которой они развиваются, называют гомологичными, если отличается, то – гетерологичными. Опухоли, возникшие в результате гетеротопий, т.е. эмбриональных смещений, называют гетероторпическими (например, опухоль из костной ткани в стенке легкого).

Морфологический атипизм бывает тканевым и клеточным.

Тканевой атипизм характеризуется нарушением тканевых взаимоотношений, свойственных данному органу или ткани, т.е. наблюдается нарушение формы и величины клеток, соотношения стромы и паренхимы, толщины волокнистых структур, хаотичное расположение клеточных элементов и наиболее характерен для зрелых, доброкачественных опухолей.

Клеточный атипизм характеризуется поли- или мономорфизмом клеток, гиперхромией ядер, полиплодией, изменением ядерно-цитоплазматического индекса в пользу ядер, появлением множества митозов. Клеточный атипизм ярко выражен если опухолевые клетки не похожи на клетки исходной ткани, их строение упрощено и они становятся мономорфными. Патология митоза является спецификой морфологического атипизма клеток опухоли. Клеточный атипизм характерен для незрелых, злокачественных опухолей.

Атипизм ультраструктур затрагивает все структуры клетки, появляются клетки гибриды. Очень важно установить степень дифференцировки опухолевой клетки при электронно-микроскопическом исследовании для дифференциальной диагностики опухолей. В незрелой опухоли с высокой степенью злокачественности преобладают недифференцированные клетки типа стволовых, полустволовых и клеток предшественников. Увеличение в опухоли количества диффернцированных клеток, так и степени их дифференцировки, свидетельствует о нарастании зрелости опухоли и снижении степени злокачественности.

Биохимический атипизм опухолевой ткани проявляется в преобладании ферментов анаэробного гликолиза, большим содержанием молочной кислоты, холестерина, гликогена , нуклеиновых кислот и гликозамингликанов.

Гистохимический атипизм отражает биохимические особенности опухоли, которые для каждого типа опухолей неповторимы. Именно это позволяет с использованием гистохимических методов проводить дифференциальную диагностику видов опухолей.

Антигенный атипизм опухоли проявляется в наличии в структуре цитоплазматической мембраны ряда свойственных только ей антигенов. Среди опухолевых антигенов различают: антигены вирусных опухолей; антигены опухолей, вызванных канцерогенами; изоантигены трансплантационного типа; эмбриональные антигены; гетероорганные антигены. Выявление типичных и атипичных антигенов в опухоли с помощью иммуногистохимических методов (в том числе с использованием моноклональных антител) позволяет установить гистогенез опухоли и повысить качество дифференциальной диагностики.

Функциональные свойства опухолевых клеток зависят от степени морфологической и биохимической (гистохимической) катаплазии. Более дифференцированные опухоли сохраняют функциональные особенности клеток исходной ткани (например, опухоли надпочечников, передней доли гипофиза выделяют большое количество соответствующих гормонов и дают характерные клинические синдромы – симпатоадреналовые кризы при феохромацитоме, акромегалия или гигантизм при аденоме передней доли гипофиза). Мало дифференцированные и недифференцированные клетки опухоли утрачивают специфическую функцию.

В итоге можно выделить главные фенотипические признаки опухолевой клетки злокачественного новообразования: 1) инфильтрирующий рост; 2) потеря межклеточных контактов, выход клеток из комплексов, но полностью неавтономна; 3) может достигать даже высокой степени дифференцировки, функционируя с разными, иногда минимальными, отклонениями от нормы.

Рост опухоли.

В зависимости от степени дифференцировки опухоли различают три вида роста:

1) экспансивный;

2) аппозиционный;

3) инфильтрирующий (инвазионный).

При экспансивном росте опухоль растет «сама из себя», отодвигая окружающие ткани с образованием как бы капсулы, очень медленно.

Аппозиционный рост опухоли выражается в неопластической трансформации нормальных клеток в опухолевые.

При инфильтрирующем росте клетки опухоли врастают в окружающие ткани и разрушают их. Комплексы клеток опухоли разрушают стенки сосудов , проникают в ток крови и лимфы, врастают в рыхлую соединительную ткань. Границы опухоли не определяются, рост быстрый и характерен для незрелых, злокачественных опухолей.

Доброкачественные и злокачественные опухоли.

В зависимости от клинико-морфологических особенностей опухоли делятся на:

1) доброкачественные;

2) злокачественные;

3) с местно деструирующим ростом.

Доброкачественные (зрелые) опухоли состоят из достаточно дифференцированных клеток мало отличимых от здоровой ткани. Характерен тканевой атипизм, экспансивный и медленный рост, как правило, без метастазов.

Если опухоль локализована в головном или спинном мозге, то это очень опасно. Кроме того, доброкачественные опухоли могут малигнизироваться, т.е. озлокачествляться.

Злокачественные (незрелые) опухоли состоят из мало или не дифференцированных клеток, утрачивают сходство с тканью. Характерен ярко, выраженный клеточный атипизм, инфильтрирующий и быстрый рост, метастизирование. Установление степени дифференцировки, а значит и степени злокачественности имеет большое прогностическое значение, т.к. злокачественные опухоли оказывают не только местное действие, но и общее на организм в целом.

Метастазирование происходит вследствие разноса опухолевых эмболов током крови или лимфы. Они оседают в различных органах и там размножаются – это метастазы. Или вторичные дочерние опухолевые узлы по клеточному строению соответствующие основному узлу, но растущие быстрее.

Рецидив опухоли – это появление ее в месте удаления после хирургического вмешательства или лучевой и химеотерапии.

Опухоли с местнодеструирующим ростом занимают промежуточное положение. Они имеют признаки инфильтрирующего роста, но не метастазируют.

Влияние опухоли на организм бывает общим и местным. Местное влияние зависит от характера: доброкачественная опухоль лишь сдавливает окружающие ткани и соседние органы; злокачественные - разрушают их, приводит к тяжелым последствиям. Общее влияние особенно характерно для злокачественных опухолей и проявляется в нарушениях обмена веществ, интоксикации, развитии раковой кахексии.

Морфогенез опухолей.

Морфогенез опухолей можно разделить на стадию предопухолевых состояний и стадию формирования и роста опухоли.

К предопухолевым изменениям причисляют дистрофию, атрофию, склероз, гиперплазию, метаплазию и особенно дисплазию ткани. Переход предопухолевых состояний в опухоль происходит стадийно:

1) нарушение регенеративного процесса;

2) гиперплазия и дисплазия;

3) малигнизация пролиферирующих клеток;

4) возникновение опухолевого зачатка;

5) прогрессия опухоли.

Гистогенез опухолей.

Это установление тканевого происхождения опухоли. Выяснение гистогенеза опухоли имеет большое практическое значение не только для правильной морфологической диагностики опухоли, но и для выбора обоснованного лечения т.к. известно, что опухоли разного тканевого происхождения проявляют неодинаковую чувствительность к лучевой и химиотерапии.

Иммунная реакция организма на опухоль.

На антигены опухолевых клеток развивается оба типа иммунных реакций: гуморальной с появлением антител и клеточной с накоплением Т-киллеров и моноцитов, сенсибилизированных против опухолевых клеток. Однако, противоопухолевые антитела не всегда оказывают защитное действие и даже могут усиливать рост опухолевых клеток. Более эффективное защитное действие оказывают Т-лимфоциты и макрофаги, которые вырабатывают фактор некроза опухолей (ТNF), оказывающий цитолитическое, цитотоксическое, цитостатическое действие на атипичные клетки.

Морфологические проявления иммунной реакции выражаются в накоплении в строме опухоли и особенно на ее периферии Т- и В-лимфоцитов, плазматических клеток, макрофагов. Если нет этих проявлений или они плохо выражены, то опухоль растет быстро, рано метастазирует.

В регионарных лимфатических узлах наблюдается гиперплазия лимфоидных фоликулов, что является хорошим прогностическим признаком.

Вилочковая железа осуществляет иммунологический надзор, обеспечивающий элиминацию опухолевых клеток.

Однако, если существует малейшее нарушение в звене клеточного иммунитета, то организм практически беззащитен перед опухолевым ростом, т.к. опухолевые клетки обладают еще и иммунодепрессивным действием.

Этиология опухолей.

Основные теории:

1) вирусно-генетическая;

2) физико-химическая;

3) дизонтогенетическая;

4) полиэтиологическая.

В соответствии с вирусно-генетической теорией решающая роль принадлежит вирусам-онкогенам, нуклеиновые кислоты которых объединяются с генетическим аппаратом клетки и она превращается в опухолевую.

Физико-химическая теория объясняет онкогенез, воздействием различных физических и химических факторов на генетический аппарат клетки. Эти факторы называют канцерогенами.

Дизонтогенетическая теория объясняет онкогенез, возникновением эмбриональных клеточно-тканевых смещений и порочно развитых тканей при действии ряда провоцирующих факторов.

Полиэтиологическая теория подчеркивает значение разнообразных факторов (химических, физических, вирусных, паразитарных, дисгормональных и др.) в возникновении опухоли, т.е. объединяют все перечисленные теории.

Вероятно, механизм атипизации опухолевой клетки сводится к мутации генома, что обуславливает опухолевую трансформацию.

Классификация опухолей.

Классификация построена по гистогенетическому принципу с учетом морфологического строения, локализации, особенности структуры в отдельных органах (органоспецифичность), доброкачественность и злокачественность выделяется семь групп, а их общее число превышает 200 наименований.

I.Эпителиальные опухоли без специфической локализации (органо-неспецифические).

II. Опухоли экзо- и эндокринных желез, а также эпителиальных протоков (органоспецифические)

III. Мезинхимальные опухоли.

IV. Опухоли меланинобразующей ткани

V. Опухоли нервной системы и оболочек мозга

VI. Опухоли системы крови

VII. Тератомы.

МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОГО ИЗУЧЕНИЯ

(ЧАСТНАЯ ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ)

1. ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСТРОФИИ

Паренхиматозные дистрофии - проявления нарушений обмена в высокоспециализированных в функциональном отношении клетках. Поэтому при паренхиматозных дистрофиях преобладают нарушения клеточных механизмов трофики. Различные виды паренхиматозных дистрофий отражают недостаточность определенного физиологического (ферментативного) механизма, служащего выполнению специализированной функции клеткой (гепатоцит, нефроцит, кардиомиоцит и т. д.). В связи с этим в разных органах (печень, почки, сердце и т. д.) при развитии одного и того же вида дистрофии участвуют различные пато- и морфогенетические механизмы. Из этого следует, что переход одного вида паренхиматозной дистрофии в другой вид исключается, возможно лишь сочетание разных видов этой дистрофии.

В зависимости от нарушений того или иного вида обмена паренхиматозные дистрофии делят на белковые (диспротеинозы), жировые (липидозы) и углеводные.