Инактивируются и внутриклеточные вирусы, путем их химической взаимосвязи с гуаниловымиоснованиями. Применяют в виде мазей, имеют низкий химиотерапевтический индекс.
Препараты аномальных нуклеотидов. Содержат дополнительные группировки, мешающиеосуществлять их функции как ≪кирпичиков≫ при синтезе РНК и ДНК. Вирусная клетка не узнаетхимические аномалии. Попадая внутрь клетки, она использует как строительный материал для синтезадочерних вирусов геномов РНК и ДНК, в результате чего прерывается синтез вируса.
Ацикловир. Синтетический аналог тимидина, ингибирует ДНК-полимеразу вируса.
На этапе распределения концентрация ацикловира в клетке с вирусом в три раза больше, чем вкрови; вирусная тимидинкиназа быстрее клеточной связывается с ацикловиром; сродство ацикловира к
Вирусной ДНК-полимеразе выше, чем к аналогичному ферменту человека.
Применяют: местно, внутрь и парентерально.
Побочные эффекты: диспепсические расстройства; неврологические нарушения (спутанностьсознания, галлюцинации, сонливость); флебиты, чувства жжения при попадании на слизистые оболочки
(для лечения герпеса).
Зидовудин. Наиболее активен в отношении ретровирусов. Попадает в клетку и при участииклеточных ферментов (тимидинкиназы и др.) фосфорилируются до моно-, ди-, трифосфатов зидовудина.
Активная форма препарата ингибирует фермент обратную транскриптазу, нарушая синтез вируснойДНК. Сродство зидовудина в 100 раз выше к обратной транскриптазе вируса, чем к ДНК–полимеразе
Человека. Резистентность к зидовудину возникает через 12-18 месяцев.
Побочный эффекты: анемия, тошнота, головная боль, миалгия, бессонница, озноб, кашель
Интерферон лейкоцитарный. Видоспецифический, низкомолекулярный гликопротеин,
Полученный из питательной жидкости, в которой культивируются человеческие лейкоциты илифибробласты в ответ на воздействие вируса.
Функция интерферонов – распознавание любой чужеродной генетической информации.
Интерфероны взаимодействуют со специфическими участками связывания на поверхности клеток.
Таким образом, происходит активация протеинкиназы и образование специфическихнизкомолекулярных ингибиторов синтеза белков.
Лекция
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА.
В настоящее время микозы достаточно распространены.
Поверхностные – вызывают дерматомицеты, дрожжевые грибы вызывают кандидомикоз;
Плесневые грибы вызывают аспергиллез.
Глубокие или системные микозы (поражение внутренних органов) протекают потипу сепсиса.
Классификация.
По происхождению.
1. Синтетические средства:
· производные имидазола:
- клотримазол;
- миконазол;
- кетоназол (низорал).
· производные триазола:
- итраконазол;
- флуконазол (дифлюкан).
· производные ундецилоновой кислоты:
- ундецин;
- цинкундан.
· производные нитрофенола:
- нитрофунгин
· другие:
- декамин;
- препараты йода;
- красители;
- кислота борная.
2. Антибиотики полиенового ряда:
- нистатин;
- леворин; амфотерицин;
- гризеофульвин.
По спектру действия.
1. ЛС, действующие на патогенные грибы:
· препараты для лечения системных микозов:
- амфотерицин-В.
· средства для лечения дерматомикозов:
- гризеофульвин.
· синтетические препараты.
ЛС, действующие на условно-патогенные грибы (кандидомикозы).
- полиеновые, антибиотики;
- препараты азолов;
- декамин.
Азолы – эта группа лекарств включает производные имидазола и триазола.
Широко используются в течение 15 лет. Обладают широким спектром действия, эффективныепри местном и резорбтивном действии, хорошо переносятся.
Механизм действия: воздействуют на плазматическую мембрану грибковой клетки(специфический характер связывания эргостерола) – основное строение компонентов грибковоймембраны, не оказывает влияния на выработку холестерина.
Триазол обладает широким спектром действия, оказывает фунгистатический эффект.
Ризистентность к препарату возникает медленно.
Формы выпуска препаратов различные – лекарственная форма для инъекций, таблетки, капсулы,мази, кремы, свечи, спиртовые растворы, аэрозоли.
Побочные эффекты: местные раздражение слизистых оболочек, гиперемия кожных покровов,аллергические реакции, резорбтивные диспепсические нарушения, при в/в ведении возможны флебиты.
Антибиотики полиеновой структуры.
Механизм действия: вступают во взаимодействие с эргостеролом, в мембране гриба образуютсяканалы, через которые происходит потеря внутриклеточных ионов, нарушается метаболизм грибов.