Противотуберкулезные, противосифилитические и противовирусные
СРЕДСТВА.
1960 год – ВОЗ – декларировал, что прогноз об искоренении туберкулеза не оправдан.
1991 год – генеральная ассамблея ВОЗ принимает решение о необходимости усилениямероприятий по защите против туберкулеза.
2001 год – по данным ВОЗ: ежегодно в мире заболевает до 8 млн. человек, умирает 3 млн.человек.
Высокий рост туберкулеза в последние годы отмечен в Юго-Западной Азии, Африке и даже вСША и Швейцарии. В Украине за последние 5 лет заболеваемость туберкулезом возросла в 8 раз.
Причины неэффективности химиотерапии туберкулеза.
- Лечение туберкулеза длительное от 9 месяцев до 3-х лет, что приводит к развитию устойчивостимикобактерий к большинству противотуберкулезных препаратов;
- При длительном приеме резко возрастают побочные эффекты противотуберкулезных средств.
Виды устойчивости микобактерий.
Первичная лекарственная устойчивость развивается в случае, если больной заражен штаммом,устойчивым к большинству препаратов.
Вторичная лекарственная устойчивость возникает в ходе лечения больных
противотуберкулезными препаратами и проявляется чаще всего к двум, трем и более средствам.
Групповая лекарственная устойчивость возникает в случае устойчивости к какой-либо группепротивотуберкулезных средств (например, антибиотиков аминогликозидов).
Классификация противотуберкулезных средств.
По происхождению.
1. Синтетические средства:
- изониазид;
- пиразинамид;
- этионамид;
- ПАСК (парааминосалицилат натрия).
2. Антибиотики:
- рифампицин;
- стрептомицина сульфат;
- канамицин;
- циклосерин;
- флоримицин.
По эффективности.
Группа А – средства обладающие наибольшей эффективностью:
- изониазид;
- рифампицин.
Группа Б – средства обладающие средней эффективностью:
- этамбутол;
- стрептомицин;
- этионамид;
- пиразинамид;
- циклосерин;
- флоримицин.
Группа С – препараты умеренной эффективности:
- ПАСК;
- тиоацетазон.
Виды лечения туберкулеза.
- Химиотерапия: противотуберкулезные средства, противовоспалительные средства,десенсибилизирущие средства, иммуностимуляторы;
- хирургическое лечение;
- санаторно-курортное лечение.
Принципы химиотерапии туберкулеза.
1. Лечение должно быть длительным, непрерывным, контролируемым (определение концентрациипрепаратов в крови). Одновременно назначают 2-3 препарата, для достижения желаемогоэффекта и снижения вероятности возникновения токсических эффектов.
2. Дозы противотуберкулезных препаратов назначаются с учетом возраста, массы тела исопутствующих заболеваний больного. Уменьшить дозу возможно лишь в крайнем случаи припроявлении резко выраженных побочных эффектов.
3. Применяемая комбинация противотуберкулезных средств, назначается до тех пор, пока имеетсятерапевтический эффект. На первом этапе лечения препараты назначаются систематически, а впоследнем месяце – в интерметирующем режиме (периодически).
4. Противотуберкулезные средства используются чаще всего внутрь, не исключая другие путивведения, для особого контингента больных.
5. Контроль эффективности лечения:
- проводят учет посещения больным лечебного заведения (один раз в месяц выдаютсялекарственные препараты);
- посещение больных на дому с подсчетом таблеток;
- в закрытых учреждениях применяются лекарственные средства в присутствии медицинскогоперсонала.
Изониазид (гидразид изониоктиновой кислоты, тубазид, ГИНК).
Характеризуется высокой противотуберкулезной активностью, эффективность в отношениивнутриклеточных микроорганизмов, проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное
действие, не действует на другие микроорганизмы.
Механизм действия изониазида.
Оказывает влияние на клеточные оболочки микобактерий. Ингибирует синтез миколиевойкислоты, которая является одним из компонентов клеточной стенки микобактерий. Препаратвстраивается в синтез клеточной стенки, структура клеточной стенки при этом нарушается.
Микобактерии сморщиваются, происходит выдавливание цитоплазмы, образуется аморфная масса.
Фармакокинетика.
-Всасывание. Хорошо адсорбируется из ЖКТ, биодоступность – 80%, максимальнаяконцентрация в крови через 1-2 часа.
-Распределение. Хорошо проникает во все органы и ткани. Максимальное количествонакапливается в легких, почках, печени, мышцах. Хорошо проникает через тканевые барьеры и вспинномозговую жидкоть.
-Биотрансформация. Происходит путем ацетилирования. По скорости ацетилирования, всебольные делятся на так называемые ≪быстрые≫ и ≪медленные≫ ацетилянты, что детермитированогенетически. У ≪медленных≫ ацетилянтов – при одной и той же введенной дозе концентрацияизониазида в крови выше, чем у ≪быстрых≫. У ≪быстрых≫ ацетилянтов – быстрое снижениеконцентрации препарата в крови требует введение более высоких доз препарата.
Побочные эффекты.(как обычно!).
1. Лекарственная устойчивость формируется уже через 30 дней от начала приема препарата, дляпредупреждения необходимо комбинировать изониазид с другими препаратами.
2. Изониазид нарушает метаболизм пиридоксина за счет связывания с пиридоксальфосфатом, приэтом возникают следующие симптомы:
- периферическая невропатия;
- потеря чувствительности и покалывание в ногах;
- мышечная слабость;
- нарушение психики;
- нарушениекоординации движения;
- неврит глазодвигательного нерва.
Для предупреждения вышеперечисленных симптомов назначают пиридоксин (в дозе 10 мг/кг).
3. Гепатотоксичность обусловлена образованием аммиака – повышается уровень печеночныхферментов, развивается гепатит.
4. Аллергические реакции: дерматит, агранулоцитоз, эозинофилия.
Рифампицин.Антибиотик широкого спектра, оказывает бактерицидное действие в отношениимикобактерий, действует на внеклеточные так и на внутриклеточные бактерии.
Механизм действия рифампицина: связан с подавлением синтеза РНК.