Сульфаниламидные препараты. антибактериальные препараты разногохимического строения.

Сульфаниламидные препараты (САА) – синтетические химиотерапевтические средства, которыеявляются производными сульфаниламида или амида сульфоновой кислоты.

H

H2N - SO2 –N

R

Свободная аминогруппа в параположении практически не замещается, т.к. снижаетсяпротивомикробная активность.

Первый полученный препарат: красный стрептоцид (1935г).

Общие свойства САА:

- Сульфаниламидное ядро;

- механизм действия;

- спектр антибактериального действия.

Классификация САА.

1. Препараты резорбтивного (системного) действия, которые хорошо всасываются в кишечнике,

создают высокие концентрации в крови и других тканях:

· средства короткого действия, имеющие t1/2 меньше 10 часов, применяются 3-4 раза в сутки,

а иногда даже 4-6 раз в сутки в количестве 4-6 г/сутки:

- сульфадимезин;

- этазол;

- норсульфазол;

- уросульфан.

· средства средней продолжительности действия, у которых с t1/2 = 10 -24 часа:

- сульфазин;

- сульфаметоксазол.

· средства длительного действия с t1/2 = 24-28 часов:

- сульфадиметоксин;

- сульфапиридазин;

- сульфамонометоксин.

· средства _______сверхдлительного действия с t1/2 более 48 часов:

- сульфален.

2. Препараты кишечного действия, которые медленно и не полностью всасываются в желудочно-

кишечном тракте, их используют для лечения кишечных инфекций (t1/2 < 10 часов).

- фталазол;

- сульгин;

- фтазин;

3. Средства местного применения (хорошо растворяются в воде и используются местно в глазныхкаплях для профилактики и лечения гонорейного поражения глаз у новорождённых, а также длялечения конъюнктивита, блефарита, язв роговицы и других патологий глаз).

Механизм антимикробного действия САА.

Парааминобензойная кислота (ПАБК)

Дигидрофолиевая кислота (ДГФК)

Дигидрофолат- (-) Триметопримредуктаза

Тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК)

Пурины и пиримидины

ДНК и РНК

Механизм основан на структурном сходстве с ПАБК, которая необходима для синтеза ДГФК.

Сульфаниламиды конкурентно вытесняют фолиевую кислоту из процесса синтеза и не могут выполнятьфункцию ПАБК. В результате нарушается синтез ТГФК, что приводит к угнетению синтезануклеиновых кислот микроорганизмов и проявляется это, в конечном итоге, в задержке роста и развитиямикробов, т.е. бактериостатическом действии.

Условия, необходимые для проявления антибактериального действия САА:

- микроорганизмы могут использовать САА вместо ПАБК в том случае, если концентрацияпрепарата в тканях в 2000-5000 раз превышает концентрацию ПАБК;

- в присутствии гноя, крови и продуктов распада тканей эффективность сульфаниламида резкоснижается из-за высокой концентрации в этих продуктах ПАБК;

- САА оказывают антимикробное действие лишь в отношении тех микроорганизмов, которые самисинтезируют ДГФК;

- у резистентных к САА микроорганизмов наблюдается усиленный синтез ПАБК;

- применение САА в низких концентрациях способствует формированию резистентности штаммовмикроорганизмов и приводит к неэффективности САА.

Спектр антимикробного действия САА.

Достаточно широкий.

Бактерии: патогенные кокки, кишечная группа инфекций, возбудитель особо опасных инфекций

(холера, чума, дифтерия).

Хламидии: трахомы, возбудитель паховой лимфогранулемы.

Актиномицеты: препараты задерживают рост и размножение возбудителей системных микозов.

Простейшие: возбудитель токсоплазмоза.

Фармакокинетика.

Всасывание. Незначительно в желудке и в основном в тонком кишечнике. Уже через 30 минутпосле введения САА обнаруживаются в моче. Биодоступность 70-90%.

Биотранспорт. Обратимо связываются с сывороточным альбумином, средство, к которому прямопропорциональна степень гидрофобности молекулы препарата. САА могут вытеснять из связи с белком

другие ЛС, в частности НПВС и эндогенные вещества (билирубин).

Распределение. Проходят через гистогематический, плацентарный и гематоэнцефалическийбарьеры. Также проникают в грудное молоко.

Биотрансформация. Реакции I фазы – ацетилирование, т.е. замещение водорода NH2-группы наостаток уксусной кислоты, в результате чего образуются ацетилированные производные, которые необладают антимикробной активностью и в кислой среде формируют кристаллы, что нарушает функциюпочек (кристаллурия).

Реакция II фазы – образование парных соединений с глюкуроновой кислотой – глюкуранидов.

Экскреция. Преимущественно с мочой, в меньшей степени слюной и кишечным содержимым, атакже грудным молоком.

Выводятся в виде метаболитов, а также в неизмененном виде.