Антихолинергические средства
832 Какова роль антихолинергических средств в лечении обструктивной болезни легких. Каковы главные категории бронхолитических средств, подходящих для ингаляционной терапии ХОБЛ? Опишите использование для этой цели антихолинергических средств.
□ Антихолинергические бронхолитические средства по крайней мере столь же эффективны, как бета-2-агонисты, при лечении больных с устойчивой эмфиземой легких и хроническим бронхитом, но менее эффективны у больных с астмой. Для ингаляционной терапии имеются две главные категории бронхолитических препаратов: антихолинергические и симпатомиметические средства. Наиболее часто используемые антихолинергические средства — атропин и ипратропиум. Атропин сульфат, 0,02 мг/кг (до 2,5 мг) в разовой дозе можно давать с помощью распылителя каждые 4—6 ч. Однако в данной дозировке побочные эффекты очень часты, и применение этого средства в качестве бронходилататора не получило одобрения Управления США по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами. Ипратропиум — синтетический четвертичный аммониевый состав, родственный атропину, одобрен в качестве бронхолитического средства в Соединенных Штатах Америки, и его рекомендуемая дозировка — два вдыхания (36 мкг) каждые 4—6 ч. Имеется раствор ипратропиума для распыления, и его обычная доза для ингаляционного раствора составляет 500 мкг (флакон с одной дозой) и применяется 3—4 раза в день. Побочные эффекты ипратропиума очень редки и обычно ограничиваются пересыханием полости рта.
833 Остановитесь на эффективности антихолинергических средств в терапии обструктивных заболеваний дыхательных путей.
□ Антихолинергические средства при лечении ХОБЛ являются препаратами первого ряда. Антихолинергические средства оказывают дополнительный бронхорасширяющий эффект даже после оптимальной бронходилатации симпатомиметиками или теофиллином. Антихолинергические средства проявляют свое влияние конкурентным ингибированием мускариновых холинергических рецепторов, расслабляя гладкие мышцы бронхиальной стенки. Так как при ХОБЛ холинергический тонус имеет тенденцию усиливаться, на больных антихолинергические средства обычно действуют благотворно. Антихолинергические средства — высокоспецифические антагонисты действия ацетилхолина на парасимпатические мускариновые клеточные рецепторы. Тем самым они тормозят бронхосуживающее действие блуждающего нерва. Эти средства подразделяются на третичные аммониевые составы — атропин и атропин сульфат и четвертичные аммониевые составы — ипратропиума бромид (Атровент), атропин метилнитрат, окситропиум и гликопирролат. Третичные аммониевые составы хорошо всасываются через слизистые оболочки и быстро распространяются по всему организму, включая центральную нервную систему. Четвертичные аммониевые составы плохо всасываются, и при приеме парентерально (что не рекомендуется для клинического использования) не проходят через гематоэнцефалический барьер в сколько-нибудь существенной степени.
КОРТИКОСТЕРОИДЫ
834 Насколько эффективны кортикостероиды в терапии ХОБЛ? Можно ли рекомендовать длительное лечение этими средствами?
□ Кортикостероиды считаются эффективными для больных с ХОБЛ с существенным бронхоспазмом (т.е. с астматическим компонентом) или во время резкого обострения. На этой стадии заболевания метилпреднизолон (Солу-Мед-рол) в дозе 0,5 мг/кг массы тела каждые 6 ч в течение 3 дней может быстро купировать обструкцию дыхательных путей. Благоразумно назначать лечение стероидами тем пациентам, у которых проявляется тяжелый бронхоспазм, или тем, у кого этот признак сохраняется, несмотря на адекватную терапию симпатомиметиками, антихолинергическими средствами и ксантином. Так как длительная терапия кортикостероидами чревата побочными эффектами, их использование должно быть ограничено прерывистым болюсным введением или вдыханием препаратов. Однако у небольшого числа больных с ХОБЛ были получены положительные результаты и при длительном пероральном приеме стероидов.
835 Какова роль кортикостероидов в лечении обструкции дыхательных путей у больных с ХОБЛ? Сравните терапевтические результаты применения кортикостероидов при астме и ХОБЛ.
□ Было показано, что кортикостероиды приносят пользу больным с обострением ХОБЛ. Метилпреднизолон в дозе 0,5 мг/кг массы тела внутривенно каждые 6 ч быстро уменьшает обструкцию дыхательных путей, что проявляется увеличением FEV1. Терапевтические эффекты кортикостероидов бывают лучше выражены у пациентов с астмой, чем у больных с хроническим бронхитом и эмфиземой легких.
836 Какие больные с ХОБЛ положительно реагируют на терапию кортикостероидами? Каковы способы введения этих препаратов?
□ На терапию кортикостероидами положительно реагируют больные с хронической устойчивой ХОБЛ, у которых отмечаются повторяющиеся эпизоды одышки с хрипами и относительно хорошая реакция (FEV1 увеличивается больше чем на 20 %) на ингаляционные бронхолитические средства. Кортикостероиды чаще применяют в виде ингаляций, чем системным введением (в частности, перорально). Чтобы уменьшить риск побочных эффектов системного введения кортикостероидов у тех немногочисленных больных ХОБЛ, которым требуется такая медикаментозная терапия, рекомендуется назначать по возможности самую низкую ежедневную дозу.
837 Какие пероральные препараты кортикостероидов можно использовать для лечения ХОБЛ? Опишите доступные аэрозольные препараты кортикостероидов.
□ Наиболее часто используемые для пероральной терапии средства — это преднизон и преднизолон. Начальная доза обычно составляет 30 мг (иногда до 70 мг) в день. Положительное действие может проявляться в пределах 1 ч, максимальное улучшение дыхательной функции — через 9—10 ч. Для клинической реакции, как правило, требуется от 4 до 10 дней терапии; лечение обычно продолжается 2—3 нед, отсутствие реакции после такого срока позволяет считать применение кортикостероидов неэффективным. Разработанные для аэрозольного введения топические стероиды с высокой поверхностной активностью, например дипропионат беклометазона (Бекловент, Ванцерил), оказались очень эффективными при длительном лечении обструкции дыхательных путей, но бесполезными при лечении острых заболеваний.
838Эффективно ли введение системных кортикостероидов при лечении тяжелых обострений ХОБЛ?
□ Было показано, что метилпреднизолон эффективно уменьшает обструкцию дыхательных путей у больных с острой дыхательной недостаточностью, развившейся в результате обострения ХОБЛ. Кроме того, кортикостероиды с успехом используют при лечении небольшого числа больных с ХОБЛ в стабильном состоянии вне обострения.
ПРИМЕНЕНИЕ КСАНТИНОВ
839Каковы главные свойства метилксантинов? Каков механизм их действия?
□ Метилксантины — лекарственные препараты с многообразным действием, которое включает бронходилатацию, кардиостимуляцию и увеличение диуреза. Наиболее важное из этих действий — расширение бронхов, и это их свойство используется в терапии при обструктивных болезнях дыхательных путей. Предполагаемые механизмы клеточной основы действия метилксантинов включают: 1) торможение фосфодиэстераз, что увеличивает содержание внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (АМФ); 2) прямое воздействие на внутриклеточную концентрацию кальция; 3) косвенное влияние на внутриклеточную концентрацию кальция посредством гиперполяризации клеточной мембраны; 4) разъединение сцепления внутриклеточного кальция с сократительными элементами мышц; 5) антагонизм с аденозиновыми рецепторами (G-протеинсвязанные рецепторы). Многие наблюдения подтверждают, что антагонизм с аденовыми рецепторами — самый важный фактор, определяющий большую часть фармакологического влияния метилксантинов в дозах, которые применяются терапевтически или используются в содержащих ксантин растворах.
840Какие другие воздействия (кроме расширения бронхов) оказывают метилксантины (например, теофиллин)? Как эти средства используются при лечении ХОБЛ?
□ Теофиллин, наиболее широко используемый метилксантин, может улучшать сократимость миокарда и диафрагмы, уменьшать легочное сосудистое сопротивление, стимулировать активность дыхательного центра и увеличивать диурез. Из-за узкого терапевтического диапазона и слабого бронхолитического влияния этого средства на больных со стабильной ХОБЛ теофиллин стали применять менее широко. В случае обострения ХОБЛ добавление внутривенного аминофиллина к стандартной комбинации бета-агонистов, кортикостероидов и антибиотиков не улучшает ни состояния больных, ни спирометрических результатов или окси-генации крови. Теофиллин обычно относят к терапии третьей линии как пероральный препарат длительного действия, назначаемый в дозах от 300 до 900 мг в день больным со стабильной ХОБЛ, и как внутривенный препарат для применения при тяжелых обострениях ХОБЛ.
841Суммируйте действие ксантинов в лечении обструктивной болезни дыхательных путей.
□ Ксантины, например теофиллин, обладают многообразным действием, которым можно объяснять их благоприятное влияние на больных с обструктивным заболеванием дыхательных путей. Их воздействие включает: 1) бронходилатацию; 2) увеличение сократимости диафрагмы; 3) улучшение переносимости нагрузки; 4) стимуляцию вентиляции легких; 5) улучшение функции сердечно-сосудистой системы; 6) поддержку функции реснитчатого эпителия дыхательных путей, облегчающую эвакуацию бронхиального секрета; 7) противовоспалительный эффект, проявляющийся в бронхиальном дереве.
842 Какова роль метилксантинов в лечении обструктивной болезни легких?
□ В прошлом метилксантины широко использовались для лечения устойчивой астмы, хронического бронхита и эмфиземы легких. Назначение препаратов длительного действия (например, теофиллина [Тео-Дур]) при бронхиальной астме 1 раз в день вечером помогает преодолевать ночной бронхоспазм. Теофиллин и его препараты могут также быть эффективными у больных со стабильной ХОБЛ, потому что эти средства могут: 1) улучшить проходимость дыхательных путей; 2) улучшить общее состояние больного даже без бронходилатации; 3) увеличить силу и выносливость диафрагмы; 4) положительно влиять на функцию правых отделов сердца при легочном сердце. Однако токсичность метилксантинов, вызывающих тошноту, рвоту, бессонницу, возбуждение, судороги, аритмию, значительно ограничивает использование этих средств. Некоторые специалисты рекомендуют избегать метилксантинов при лечении тяжелых обострений обструктивной болезни легких, считая, что связанный с ним риск может превысить преимущества их терапевтического воздействия.
843 Объясните применение теофиллина (наиболее известный ксантин) для лечения обструкции дыхательных путей у больных с ХОБЛ.
□ Теофиллин широко использовался для расширения бронхов. Однако этот препарат является слабым бронхолитиком у больных с устойчивыми формами ХОБЛ. Кроме того, дополнительное внутривенное введение аминофиллина при стандартном в остальном режиме лечения (например, метапротеренол, метилпреднизолон и антибиотик) у больных с тяжелыми обострениями ХОБЛ не улучшает спирометрические показатели, газы артериальной крови и не устраняет одышку. Кроме того, острый бронхорасширяющий эффект совместного внутривенного введения и аминофиллина, и альбутерола не является результатом синергического действия, а кардиальная токсичность этой комбинации лекарственных средств повышается. Поэтому популярность теофиллина для лечения ХОБЛ, особенно во время обострений, снижается.
844 Как действует аминофиллин на дыхательные мышцы?
□ Аминофиллин увеличивает сократимость диафрагмы. Однако на обычном терапевтическом уровне аминофиллин обеспечивает только минимальное улучшение вентиляционной выносливости. Из-за ограниченного влияния на мышечную выносливость и потенциальной токсичности роль аминофиллина в лечении дисфункции дыхательных мышц остается спорной. Дыхательные мышцы можно тренировать с целью увеличения их силы и выносливости. Для тренировки силы у здоровых людей и у больных с ХОБЛ, муковисцидозом или квадриплегией использовались высокие нагрузки с большими интервалами, однако результаты применения такой методики, по данным различных исследований, широко варьируются. Тренировка выносливости, вовлекающая низкие, но часто повторяющиеся нагрузки, была испытана на здоровых людях и больных с ХОБЛ или муковисцидозом; такая тренировка обычно вызывает улучшение выносливости дыхательных мышц на 20—30 %.
845 Как воздействуют ксантины (например, аминофиллин) на [К+] в плазме?
□ Ксантины, средства, широко используемые для лечения гиперреактивности дыхательных путей при различных заболеваниях, включая бронхиальную астму, "сердечную" астму и ХОБЛ, по влиянию на [К+]р напоминают бета-2-агонис-ты. Оба средства вызывают гиповолемию из-за стимуляции Na+-K+-ATOaзы в результате увеличенного уровня АМФ. В то время как бета-2-агонисты усиливают продукцию циклического АМФ, ксантины тормозят разложение этого соединения.
846 Какой уровень теофиллина дает оптимальные результаты при лечении обструктивных заболеваний дыхательных путей?
□ Концентрация теофиллина в плазме, которая дает оптимальные терапевтические результаты, составляет приблизительно 10—15 мкг/мл. Этот уровень характеризуется максимальным эффектом и минимальной токсичностью. Суточная доза теофиллина и других ксантинов должна быть отрегулирована так, чтобы их содержание в плазме находилось в пределах упомянутого выше терапевтического диапазона. Угрожающее жизни токсическое влияние у большинства пациентов обычно не наблюдается, если концентрация теофиллина не превышает 20 мкг/мл.
847 Какие факторы увеличивают скорость разложения и выделения ксантинов, обусловливая повышение суточной дозы?
□ Повышение дозы ксантинов может потребоваться детям, курильщикам табака и марихуаны, а также употребляющим в еду жаренное на углях мясо и использующим некоторые медикаменты (например, ципрофлоксацин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин).
848 Какие факторы уменьшают скорость разложения и выделения ксантина, обусловливая снижение суточной дозы?
□ Уменьшение дозы ксантинов может потребоваться детям до одного года, престарелым больным с лихорадочным синдромом (например, при вирусных и бактериальных инфекциях), дисфункцией печени или застойной сердечной недостаточностью, а также лицам, использующим такие сопутствующие лекарственные препараты, как эритромицин, антибиотики группы кинолонов, пропранолол, аллопуринол, пероральные контрацептивы, циметидин. В этих условиях невозможность распознать потребность в снижении суточной дозы ксантинов может обусловить их токсическое действие, иногда с тяжелыми последствиями.
849 Каковы принципы внутривенного введения аминофиллина?
□ Начальные дозы составляют 6 мг/кг для больных, ранее не получавших теофиллин, и 3 мг/кг для пациентов, получающих этот препарат. Поддерживающие дозы следующие: 1) здоровый некурящий взрослый — 0,5 мг/кг/ч; 2) взрослый курильщик сигарет или марихуаны — 0,8 мг/кг/ч; 3) больные с застойной сердечной недостаточностью или печеночной недостаточностью — 0,1—0,2 мг/кг/ч. Однако у разных пациентов достигается различное содержание препарата в плазме, и поэтому рекомендуется его тщательно контролировать.
850 Каковы токсические эффекты теофиллина и других ксантинов?
□ Наиболее серьезные токсические эффекты ксантинов — судорожные припадки и сердечные аритмии. Часто наблюдаемое неблагоприятное воздействие этих средств — боли в эпигастрии, тошнота, рвота и понос. Кардиальные проявления — синусовая тахикардия, экстрасистолы или преждевременные сокращения и политопная предсердная тахикардия. Другие токсические эффекты ксантинов — нервозность, бессонница, головная боль, мышечный тремор и судороги.
851 В чем заключается лечение токсических эффектов теофиллина?
□ При проявлениях токсичности лечение с использованием препаратов теофиллина должно быть прекращено и нужно рассмотреть лечение сиропом ипекакуаны, чтобы вызвать рвоту. Гемосорбция с активированным углем (например, аппарат Redy, обычно используемый для гемодиализа в отделениях интенсивной терапии, имеет колонку с активированным углем, который связывает теофиллин) вызывает быстрое снижение уровня теофиллина в плазме и рекомендуется, когда концентрация препарата в плазме превышает 60 мкг/мл, даже при отсутствии признаков токсичности. Если концентрация ниже 40 мкг/мл, опасность гемо-сорбции перевешивает преимущества теофиллина и при концентрации от 40 до 60 мкг/мл решение применить гемосорбцию должно приниматься в каждом случае отдельно. Если гемосорбция не используется, рекомендуется пероральный прием активированного угля каждые 4 ч, пока содержание теофиллина в плазме не упадет ниже 20 мкг/мл. Перитонеальный диализ или гемодиализ (без колонки с активированным углем) мало снижает уровень теофиллина в плазме. Можно назначать фенобарбитал, поскольку он увеличивает выведение теофиллина, но эффективность такого приема не была продемонстрирована. Устранение аритмий, вызванных теофиллином, возможно антагонистом кальция верапамилом.
ОБОСТРЕНИЕ ХОБЛ
852 Насколько серьезно развитие острой дыхательной недостаточности у больных с ХОБЛ? Каковы принципы лечения в этой ситуации?
Q Острая дыхательная недостаточность — одна из ведущих причин смерти больных с ХОБЛ; однако интенсивное лечение может полностью изменить ход событий и снизить смертность в ближайшем периоде. Основное лечение в этой ситуации включает ингаляцию кислорода с целью уменьшить гипоксемию, устранение дыхательного ацидоза, меры, направленные на борьбу с причинами обострения и основным заболеванием, и применение ингаляционных антихолинергических и симпатомиметических бронхолитиков, а также пероральное или внутривенное введение кортикостероидов, чтобы уменьшить обструкцию дыхательных путей. Кроме того, если подозревается инфекция (особенно у больных в тяжелом состоянии), следует назначать терапию антибиотиками широкого спектра действия и, возможно, применять низкие дозы гепарина, чтобы предотвратить легочную тромбоэмболию. Выживаемость увеличивает неинвазивная искусственная вентиляция легких с перемежающимся положительным давлением, проводимая через носовую или лицевую маску.
853 Перечислите основные элементы в схеме лечения тяжелого обострения ХОБЛ.
□ Лечение тяжелого обострения ХОБЛ включает: 1) устранение сужения дыхательных путей и воспаления ингаляционными бронхолитическими средствами (антихолинергическими средствами, бета-адренергическими препаратами) и системным введением кортикостероидов; 2) если необходимо, лечение инфекционных процессов, ответственных за обострение (например, антибактериальными средствами с широким спектром действия); 3) ингаляции кислорода; 4) коррекцию дыхательного ацидоза с возможным применением искусственной вентиляции легких, если она показана; 5) коррекцию других факторов, которые привели к обострению ХОБЛ (например, седативными средствами).
854 Одинаково ли лечение дыхательного ацидоза для всех больных с ХОБЛ?
□ Лечение дыхательного ацидоза у больных с ХОБЛ различается в зависимости от причины, тяжести и нарастания задержки двуокиси углерода. Если дыхательный ацидоз обнаружен при первичном осмотре больного, введение бронхолитических препаратов и удаление секрета из дыхательных путей могут помочь устранить нарушение кислотно-основного состояния. Если дыхательный ацидоз вызван использованием наркотических средств, целесообразно внутривенное введение налоксона (2 мг). Дыхательный ацидоз может также развиться под влиянием неконтролируемой кислородной терапии. Лечение этого состояния заключается в постепенном снижении концентрации вдыхаемого кислорода (цель — получить РаО2 приблизительно 60 мм рт.ст.). Есть еще одна мера, которую нужно иметь в виду, но она редко принимается для лечения дыхательного ацидоза у больных с ХОБЛ, — введение аналептических средств (см. подробности в ответах на соответствующие вопросы). Небольшой части пациентов с ХОБЛ, чтобы откорректировать дыхательный ацидоз, требуется искусственная вентиляция легких.
855 Какие специальные мероприятия можно применить для лечения гиперкапнической дыхательной недостаточности?
□ Лечение гиперкапнической дыхательной недостаточности каждый раз, когда это возможно, должно быть направлено на быстрое устранение основной причины. Немедленные терапевтические усилия нужно сосредоточить на обеспечении проходимости дыхательных путей, на восстановлении адекватной оксигенации посредством подачи обогащенной кислородом вдыхаемой газовой смеси и на обеспечении адекватной вентиляции, чтобы откорректировать патологический состав газов крови. Как уже отмечалось, острый дыхательный ацидоз создает главную угрозу выживанию не из-за гиперкапнии или ацидемии, а из-за сопутствующей гипоксемии. Иногда возможно быстрое удаление начальной причины (например, инородное тело в дыхательных путях, плохо настроенный респиратор, напряженный пневмоторакс), которое позволяет быстро восстановить оксигенацию и вентиляцию. В других случаях лечебные мероприятия определяются причиной, — например кардиогенным отеком легких, плевральным выпотом, ателектазом, миастеническим кризом, гипокалиемической миопатией, миопатией как следствием истощения фосфатов, но в дополнение к настойчивому их проведению следует принять неспецифические поддерживающие меры, пока не будет полностью излечено основное заболевание.
856Суммируйте общие принципы лечения острой гиперкапнической дыхательной недостаточности. Какова роль гликозидов в терапии сердечно-легочной недостаточности?
□ При острой гиперкапнии (продолжающейся от нескольких минут до нескольких часов) рекомендуется быстрое восстановление РаСО2 до нормального уровня. Должны быть приняты меры в отношении всех возможных устранимых факторов, ответственных за острый дыхательный ацидоз. Таким образом, при бронхоспазме следует прибегнуть к бронхолитическим средствам, например к бета-адренергическим агонистам, кортикостероидам. Больным с чрезмерной бронхиальной секрецией помогает терапия бронхолитическими средствами, механотерапия грудной клетки и постуральный дренаж. Необходимо настойчиво лечить легочные инфекции. Прекращение гиперкапнии, ацидемии и гипоксемии обычно устраняет нарушение функции сердца и легочную артериальную гипертензию. За исключением сочетания легочного сердца с низким сердечным выбросом, введение сердечных гликозидов не приносит пользы при сниженной сократимости сердца, сопровождающей тяжелый дыхательный ацидоз. Тщательный контроль жидкостного баланса больного имеет решающее значение, поскольку перегрузка объемом увеличивает давление в легочных капиллярах и предрасполагает к развитию отека легких. По мере необходимости нужно применять мочегонные средства. Важно надлежащее питание, чтобы минимизировать снижение силы и выносливости дыхательных мышц и депрессию иммунитета.
857Насколько важно при лечении обострений ХОБЛ применять ингаляционные антихолинергические средства, бета-адренергические агонисты, системные кортикостероиды, антибиотики и метилксантины?
□ Ингаляционные антихолинергические препараты и бета-адренергические агонисты, а также системные кортикостероиды в терапии обострений ХОБЛ являются средствами первой линии. Антибиотики (10-дневный курс) могут быть показаны больным с гнойным бронхиальным секретом. В этом состоянии метилксантины характеризуются слишком высоким отношением риска и терапевтических преимуществ. Как указано в другом месте этой книги, метилксантины нужны при длительном лечении некоторых больных с хроническим бронхитом и эмфиземой легких.
858 Какие микроорганизмы с наибольшей вероятностью играют роль при обострении ХОБЛ? Какие антибиотики можно рекомендовать для лечения этого состояния?
□ Дыхательные пути больного хроническим бронхитом обеспечивают богатую питательную среду для бактериальной колонизации. Хотя у больных ХОБЛ вспышки бронхита обусловлены главным образом вирусами, такие микроорганизмы, как Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis, также играют патогенную роль в обострениях воспаления дыхательных путей. Таким образом, антибиотики хорошо дополняют терапию во время резких обострений ХОБЛ и должны применяться от 7 до 10 дней. Рекомендуемые препараты включают ампициллин (500 мг каждые 6 ч), амоксициллин (500 мг каждые 8 ч), тетрациклин (500 мг каждые 6 ч), триметоприм (160 мг в день) в комбинации с сульфаметоксазолом (800 мг в день) и ципрофлоксацином (500 мг каждые 12 ч). При повторяющихся внезапных обострениях болезни иногда полезно изменить режим лечения антибиотиками. Длительная профилактика антибактериальными препаратами в целом не рекомендуется.
859 Каковы показания к применению антибиотиков у больных с обострением ХОБЛ? Какие антибиотики должны быть выбраны?
□ Курс антибиотиков вообще желателен для больных, у которых развивается обострение ХОБЛ и отмечаются следующие признаки (один или больше): гнойная мокрота, увеличенная продукция бронхиального секрета и развитие или усиление одышки. Обычно используются антибиотики широкого спектра действия, и их выбор основан на стоимости медикаментозной терапии и хорошей переносимости лекарственного препарата в прошлом.
860Какова роль антибактериальных средств в лечении больных с ХОБЛ при возникновении острой дыхательной недостаточности?
□ Так как обострение ХОБЛ обычно сопровождается симптомами инфекции дыхательного тракта, она считается главной причиной возникновения у этих больных дыхательной недостаточности. Однако роль бактериальной инфекции в развитии обострения достоверно не установлена, и до недавнего времени не было подтверждено, что терапия антибиотиками приносит пользу. Недавнее тщательно спланированное исследование показало, что антимикробные агенты широкого спектра действия, включая триметоприм-сульфаметоксазол (160/180 мг соответственно дважды в день), амоксициллин (250 мг 4 раза в день) или доксициклин (начальная доза 200 мг и затем 100 мг в день), вызывают более быстрое восстановление PEFR и исчезновение симптомов. В этом исследовании изучались пациенты в относительно стабильном состоянии, но есть основания считать, что перечисленные и другие антимикробные средства принесут пользу и более тяжелобольным с ХОБЛ, у которых подозревается инфекция дыхательных путей. Иначе говоря, антимикробные средства широкого спектра действия в настоящее время рекомендуются в тех случаях, когда инфекция дыхательного тракта подозревается в качестве фактора, способствующего развитию дыхательной недостаточности у больных ХОБЛ.
861Насколько полезен анализ мокроты с окрашиванием и ее посев при лечении обострений ХОБЛ, которым сопутствует выделение гнойной мокроты? Как лечить инфекции бронхиального дерева?
□ Микроскопическая оценка мокроты с окрашиванием и выращиванием культуры обычно не приносит пользы при лечении обострений ХОБЛ из-за высокой скорости колонизации бактериями дыхательных путей. Пероральный 10-дневный курс сумамеда в комбинации с амоксициллином или доксициклином (одним из них) ускоряет лечение большинства больных с тяжелыми обострениями ХОБЛ при увеличенном объеме гнойной мокроты независимо от конкретной причины бронхиальной инфекции.
862Насколько важно питание в лечении больных с ХОБЛ и с острой дыхательной недостаточностью?
□ Истинная роль питания в лечении пациентов с ХОБЛ оценивается по-разному. Было показано, что ограничение питания снижает центральную стимуляцию дыхания, так же как и мышечную массу и силу, однако диеты, содержащие высокую долю углеводов, приводят к увеличению продукции двуокиси углерода и могут провоцировать дыхательную недостаточность. Значение питания при лечении больных с обострением ХОБЛ не получило подтверждения, однако представляется, что пациентам после обострения следует начинать есть как можно скорее. Если пациент не может есть и существует вероятность, что потребуется искусственная вентиляция легких в течение нескольких дней, ему следует ввести желудочный зонд небольшого диаметра, чтобы можно было начать энтеральное питание (предполагается, что противопоказания к такому питанию, в частности желудочно-кишечное кровотечение или непроходимость кишечника, отсутствуют).
863 Какова роль аналептических средств в лечении больных с ХОБЛ и острой дыхательной недостаточностью? Какие препараты используют с этой целью?
□ Для увеличения альвеолярной вентиляции у больных ХОБЛ пользуются разнообразными дыхательными аналептиками. Эти препараты проявляют свое действие на всех уровнях головного и спинного мозга, увеличивая активизирующую и сенсорную реактивность. Аналептики стимулируют дыхание, но .диапазон их безопасности невелик и непредсказуем. Никетамид и доксапрам — два наиболее известных средства этой группы. Никетамид имеет короткую продолжительность действия, и его эффект редко длится более 5—10 мин. Это средство можно назначать перорально, внутривенно или внутримышечно в дозах от 5 до 10 мг. Побочные эффекты никетамида включают артериальную гипертонию, тахикардию, повышенное потоотделение, рвоту, тремор, ригидность мышц и судороги (особенно, когда препарат вводится неоднократно). Доксапрам — более мощное и избирательное аналептическое средство, и с ним связан меньший риск судорог, чем с никетамидом. Стимулирующее действие доксапрама на дыхание проявляется через активацию и периферических, и центральных хеморецепторов. Обычная доза для внутривенного введения составляет 1—3 мг/мин и может титроваться, чтобы достичь желательного уровня газов артериальной крови, но не превышает общей дозы 4 мг/кг. Доксапрам обладает таким же побочным действием, как никетамид. В контролируемых исследованиях у больных с острой дыхательной недостаточностью доксапрам не уменьшал потребность в интубации и искусственной вентиляции легких. Таким образом, ограниченные терапевтические эффекты и существенная потенциальная токсичность привели большинство врачей к выводу о прекращении применения аналептических средств при дыхательной недостаточности у больных с ХОБЛ.
864Какие меры помогают предотвратить развитие осложнений у больных с ХОБЛ при острой дыхательной недостаточности?
□ Оптимальное лечение обострений ХОБЛ снижает риск осложнений. Кроме того, следующие специальные меры помогают их предотвратить. Мониторинг ЭКГ, например, помогает обнаружить аритмии сердца, на которые можно было бы ответить или изменением первичной терапии, или проведением антиаритмических мер (применив, например, лекарственные препараты, кардиоверсию, кардиостимуляцию). Из-за высокого риска тромбоэмболии легочной артерии необходимо рассмотреть целесообразность подкожного введения гепарина в низкой дозе (например, 5000 ЕД каждые 8—12 ч). Подобным же образом антациды, сукральфат и Н2-блокаторы снижают риск желудочно-кишечного кровотечения.
865Рабочий, 61 года, помещен в больницу с тяжелой одышкой, ночной потливостью и выделением гнойной мокроты. При обследовании: лихорадка (39,0 °С), частота пульса 108 ударов в минуту, частота дыхания 32 в минуту, артериальное давление 120/82 мм рт.ст. Дыхание форсированное, с участием грудино-ключично-сосцевидных мышц, втяжением надключичных областей и рассеянными хрипами в обоих легких. На рентгеновском снимке выявляется гиперинфляция грудной клетки с низкой плоской диафрагмой. Параметры газов артериальной крови следующие:
SaO2 | 80% |
РаО2 | 46 мм рт.ст. |
РаСО2 | 56 мм рт.ст. |
рН 7,30
НСО3- 25 мэкв/л
866 Какие терапевтические меры следует принять немедленно?
□ В данном случае главные терапевтические меры — контролируемая кислородная терапия, ингаляция антихолинергических средств и антибиотики. Так как гипоксемия является наиболее угрожающим жизни расстройством, то использование управляемой кислородной терапии, чтобы уменьшить гипоксемию без усиления задержки двуокиси углерода, имеет исключительное значение при лечении больных с тяжелым обострением ХОБЛ. Показано дыхание воздушно-кислородной смесью (FjO2 = 0,24—0,28) при помощи инжекционной маски (маски Вентури) или через носовые канюли при низком потоке кислорода (1—2 л/мин). Обычная терапевтическая цель — получить SaO2 90 %, потому что более высокие значения системной оксигенации заметно не улучшают состояние и предрасполагают к задержке двуокиси углерода. Целесообразно использовать антибиотики (например, амоксициллин), учитывая наличие у этого пациента лихорадки и гнойной мокроты.