Определение лекарственной резистентности в выборе схемы АРТ

Определение резистентности рекомендовано в следующих случаях:

1) до начала терапии, если существует вероятность того, что пациент заражен изначально лекарственно-резистентными штаммами ВИЧ:

§ если пациент заражен лицом, длительно находящимся на АРТ, особенно ранее развившим неэффективность АРТ;

§ при высокой, более 5%, циркуляции первично-резистентных штаммов в регионе (учитывая высокую частоту циркуляции резистентных штаммов в развитых странах многие исследователи рекомендуют при наличии финансовых возможностей проводить определение лекарственной резистентности всем пациентам до начала АРТ);

2) при неэффективности АРТ: субоптимальном подавлении вирусной нагрузки после начала АРТ или повышении вирусной нагрузки на фоне продолжающейся АРТ при условии адекватной приверженности к лечению (>95%).

В табл. 13 суммированы показания к проведению теста на резистентность, предложенные различными организациями.

Таблица 13 – Показания к проведению теста на резистентность [цит. по Ю.А. Фомину и соавт., 2006]

	IAS-USA, 2000	DHHS, 2002	EuroGuidelines Group, 2001
Острая ВИЧ-инфекция, если решено начать АРТ	возможно	возможно	возможно
Хроническая ВИЧ-инфекция, если решено начать АРТ	возможно	возможно	возможно
Неэффективность АРТ	рекомендуется	рекомендуется	рекомендуется
Беременность (при определяемой VL)	рекомендуется	—	рекомендуется
Перинатально инфицированные дети (если мать на момент рождения получала АРВ препараты и у нее была определяемая VL)	—	—	рекомендуется
Постконтактная профилактика	—	—	рекомендуется

Констатация неэффективности текущей схемы АРТ на сегодня является наиболее частым показанием к определению резистентности ВИЧ.

Определение резистентности обычно не рекомендовано после прекращения АРТ (т.к. уже через 2 недели после прекращения терапии количество мутантных вирусов резко уменьшается) и при низкой VL <1 000 копий/мл (т.к. это ниже порога аналитической чувствительности теста).

Поскольку определение резистентности – дорогостоящее исследование, то при его назначении у пациента с вирусологической неэффективностью текущей схемы АРТ следует еще раз убедится в том, что неэффективность лечения не связана с плохой приверженностью пациента.

Определение резистентности ВИЧ до начала АРТ в последние годы становится также все более часто назначаемым тестом.

В регионах, где частота первичной резистентности ВИЧ составляет менее 5%, а также в условиях ограниченных ресурсов (с учетом дороговизны теста на резистентность) считается допустимым назначение АРТ без определения лекарственной резистентности. При развитии неэффективности схемы первого ряда также допустим переход на схему второго ряда в соответствии с рекомендациями национальных протоколов без определения лекарственной резистентности. При необходимости же в последующем перехода на другие схемы терапии настоятельно рекомендовано определение лекарственной резистентности и изменение схемы терапии только с учетом чувствительности вируса к ним.

Если принято решение об определении резистентности ВИЧ до начала АРТ – то оптимально это сделать в период острой ВИЧ-инфекции или в течение 1–2 лет после нее, так как позже вирусная нагрузка снизится, и мутантные штаммы могут стать минорными или уйти в департменты, хотя отдельные мутации резистентности (например, мутация K103N к ННИОТ) могут выявляться в течение двух и более лет.

Пациентам, у которых с момента инфицирования прошло более двух лет, можно провести тестирование ВИЧ на резистентность через 4-6 недель от начала терапии (по рекомендации IAS-USA – через 8-12 недель), если изменения вирусологических показателей недостаточны. При таком подходе резистентные штаммы, ранее составлявшие меньшинство, успевают размножиться до определяемого уровня.

Рекомендации по рутинному определению резистентности ВИЧ у беременных и перинатально инфицированных детей разноречивы. Вероятно, при принятии решения об определении резистентности у данных пациентов следует руководствоваться приведенными выше общими рекомендациями.