ЛС, влияющие на функцию органов дыхания
Стимуляторы дыхания
По основной направленности действия стимуляторы дыхания подразделяются на:
1. средства, непосредственно активизирующие центр дыхания («Бемегрид», «Кофеин», «Этимизол»)
2. средства, стимулирующие дыхание рефлекторно («Цититон», «Лабилина г-х»).
3. средства смешанного типа (1 + 2) - «Кардиамин», углекислота.
К средствам, оказывающим прямое возбуждающее влияние на центр дыхания относятся психостимулирующие средства и аналептики (кофеин, бимегрид, этилизол — см. лекцию «Аналептики»).
Этимизол занимает особое положение среди центрально действующих стимуляторов дыхания. Он активирует подкорковое образование головного мозга и центры продолговатого мозга.
Рефлекторно действующими стимуляторами дыхания являются н-холиномиметики - «Цититон» и «Лабилина г-х». (см. лекцию «Н-холиномиметики»).
У средств смешанного типа действия центральный эффект дополняется стимулирующим влиянием на хеморецепторы каротидного клубочка. К таким препаратам относится аналептик «Кордиамин» и углекислота.
Применяют стимуляторы дыхания при легких отравлениях опиодными анальгетиками, окисью углерода, при асфиксии новорожденных, для восстановления необходимого уровня легочной вентиляции в посленаркозном периоде. В целом стимуляторы дыхания используют редко. При гипоксических состояниях обычно предпочитают прибегать к вспомогательному (искусственному) дыхания.
Противокашлевые средства
Выделяют 2 группы:
1. Средства центрального действия:
а) опиоидные (наркотические) препараты — кодеин, этилморфина г-х.
б) неопиоидные (ненаркотические) препараты — глауцина г-х, тусупрекс, бутамират (синекод, интуссин).
2. Средства периферического действия — либексин.
Опиоидные
Наиболее широкое распространение в практической медицине получили препараты центрального действия, угнетающие центральные звенья кашлевого рефлекса, локализированные в продолговатом мозге. К этой группе относятся кодеин и этилморфин. Они относятся к агонистам опиоидных рецепторов, обладают выраженной противокашлевой активностью, оказывают слабое болеутоляющее действие.
В терапевтических дозах кодеин не угнетает дыхательный центр или в очень слабой степени угнетает. При систематическом использовании препаратов возможен запор. Длительное применение кодеина сопровождается привыканием,а в некоторых случаях — зависимостью.
В качестве препаратов выпускают кодин-основания и кодиена фосфаты. Он входит в состав комбинированных препаратов «Микстура Бехтерева», «Седальгин-Нео», «Кодтерпин».
Этилморфина г-х получают синтетическим путем из морфина. Агонист опиоидных рецепторов. По влиянию на кашлевой центр этилморфина г-х аналогичен кодеину, но несколько более активен.
Неопиоидные
К ним отнсоятся глауцина г-х и тусупрекс. Глауцин — алкалоид растительного происхождения (мачок желтый). Обладает умеренным противовоспалительным и спазмолитическим действием, уменьшает отек слизистой бронхов. Тусупрекс получен синтетическим путем, обладает умеренным бронхорасширяющим действием. Препараты переносятся хорошо, но глауцин может вызвать головокружение, тошноту, слабость, а тусупрекс — боль в животе, тошноту, сонливость, утомляемость.
Синекод — так же выраженно угнетает кашлевой центр, при этом не угнетая дыхательный центр. Оказывает место анестезирующие спазмолитическое противовоспалительное действие. Входит в состав препарата «Стоптуссин».
К противокашлевым средствам периферического действия относится либексин. Механизм его действия связывают с анестезирующим влиянием на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, а так же с некоторыми бронзолитическими средствами. При пероральном приеме действие начинается через 30-40 минут, а длится 4-5 часов. Лекарственная зависимость не развивается. Противокашлевые средства назначают при сухом изматывающем непродуктивном кашле.
Отхаркивающие средства
Это группа веществ предназначена для облегчения отделения слизи, продуцируемой бронхиальными железами. Имеются 2 разновидности отхаркивающих:
1. Рефлекторного действия — трава термопсиса, корень эпикакуаны и корень солодки
2. Прямого действия:
а) растительные — корень алтея (настойки и таблетки «Мукалтин»), лист подорожника, трава душицы и трава чабреца.
б) йодиды и бромиды натрия и калия — натрия бензоат, натрия гидрокарбонат.
Рефлекторно действуют препараты эпикакуаны, термопсиса, солодки. Содержащиеся в них алкалоиды (в терпопсисе — алкалоиды и сапонины, в солодке — только сапонины) при введении внутрь вызывают раздражение рецепторов желудка, при этом рефлекторно увеличивается секреция бронхиальных желез, повышается активность мерцательного эпителия, усиливается сокращение мышц бронхов. Мокрота становится более обильной, менее вязкой и отделение ее с кашлем облегчается.
Помимо отхаркивающего свойства солодка обладает противовоспалительным и гормоноподобным действием. Эти средства противопоказаны при заболеваниях желудка, двенадцатиперстной кишки, при склонности к бронхоспазму и кровотечению из сосудов легких, при расширенных венах желудка и при беременности.
Прямого действия препараты — относятся препараты растительного происхождения, содержащие слизи и эфирные масла, а также йодиды, бромиды натрия и калия, натрия гидрокарбонат и натрия бензоат. Растительные полисахариды после всасывания в кровь частично выделяются бронхиальными железами и оказывают на слизистые обволакивающее, мягчительное и противовоспалительное действие. Ионы йода и брома быстро и активно секретируются бронхиальными железами и увеличивают выделение ими воды, тем самым ускоряя разжижение мокроты. Натрия гидрокарбонат следует применять 3-5 грамм с горячим молоком и медом, при этом сода выделяется бронхиальными железами. Гораздо эффективнее ингаляционная терапия. Основу ингаляции составляет сода, а также можно добавлять лекарственное растительное сырье — траву душицы, почки сосны, лист шалфея, лист эфкалипта и эфирные масла (анисовое, тимьяновое, эвкалиптовое).
К отхаркивающим можно отнести и муколитические средства (средства, разжижающие мокроту). К активным муколитическим средствам относятся ацетилцистеин. Применяют ингаляционно, иногда парентерально (АЦЦ, АЦЦ лонг и т. д.).
К муколитическим и отхаркивающим относятся «Амбробене», «Амброгексин», «Бромгексин».
Бронхоспазмы
При бронхоспазмах применяют средства, расширяющие бронхи (бронхолитики):
1. Вещества, стимулирующие бета-2-адренорецепторы (сальбутамол, тербуталин, изодрин, адреналина г-х).
2. М-холиноблокаторы (атропина сульфат, метацин, ипратропия бромид)
3. Спазмолитики миотропного действия (теофилин, эуфилин).
Средства, обладающие противовоспалительной и бронхолитической активностью
1. Стероидные противовоспалительные препараты — гидрокортизон, дексаметазон, триамцилоном, бекламетазон.
2. Противоаллергические — кромолин натрий, кетотифен.
3. Средства, влияющие на систему лейкотриенов:
а) ингибиторы биосинтеза лейкотриенов (зилеутон)
б) блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст и монтелукаст).
Из группы бронхолитиков большой интерес представляют вещества, стимулирующие бета-2-адренорецепторы. В настоящее время при бронхоспазмах применяются препараты, возбуждающие бета-2-адренорецепторы — сальбутамол (вентолин, сальбен, сальтост), фенотерол (Беротек-Н). Они в значительно меньшей степени вызывают тахикардию, чем бета-адреномиметики избирательного действия (изадрин, орципреналин) — их применяют обычно ингаляционно. За последние годы созданы длительно действующие бета-адреномиметики — салметеро (серевент). При ингаляции аалметерола бронхорасширяющий эффект сохраняется до 12 часов, а сальбутамола 4-6 часов.
При бронхоспазмах нередко используют адреналин. При подкожном ввденеии он быстро купирует спазм бронхов, а также уменьшает отек слизистой. Эффект непродолжителен. Из побочных эффектов возможно повышение АД, тахикардия, увеличение минутного объема сердца. В качестве бронхолитика иногда используют симпатомиметик эфедрин. По активности он уступает адреналину, но действует продолжительнее. Применяют с профилактической целью. Из побочных эффектов — возбуждение ЦНС + побочка адреналина. Если они выражены в значительной степени, то можно уменьшить применением седативных или снотворных веществ. К эфедрину развивается зависимость.
За последние годы теофиллин, особенно в виде препаратов продолжительностью 8, 12 и 24 часа, стали широко применяться для профилактики бронхоспазмов: «Теопек», «Теодур». Теофиллин почти полностью всасывается из пищеварительного тракта, метаболизируется печенью, выводится почками. Применяется внутрь, ректально, в/в. Побочка — головная боль, головокружение, тошнота, рвота, возбуждение или бессонница.
При бронхиальной астме и других бронхоспазмах аллергической природы помимо истинных бронхолитиков применются противовоспалительные и противоаллергические средства. К ним относятся глюкокортикоиды. Применяют в виде аэрозолей («Беклометазон», «Флутиказон»), внутрь для системного действия («Дексаметазон», «Триамцинолон»). При необходимости вводят гидрокортизон.