Препараты пресинаптического действия

Существуют препараты, оказывающие опосредованный эффект, усиливая или уменьшая высвобождение норадреналина из пресинаптических окончаний. ЛС, увеличивающие выброс норадреналина в ответ на проведение нервного импульса, называют симпатомиметиками. ЛС, уменьшающие содержание норадреналина и его выделение из адренергических окончаний, называют симпатолитиками.

Симпатомиметики

Представители - эфедрина гидрохлорид.

Эфедрин - алкалоид растения Эфедры. Механизм действия: усиливает высвобождение норадреналина и уменьшает его обратный нейрональный захват. При этом увеличивается содержание норадреналина в синаптической щели. Эфедрин оказывает такое же влияние, что и адреналин, т.е. увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, повышает АД, расширяет зрачок, повышает уровень сахара в крови, расслабляет гладкомышечные органы. Отличается эфедрин те, что действует более длительно, а также обладает сильным психостимулирующим действием, может вызывать эйфорию и при длительном применении к нему развивается лекарственная зависимость. Также, в отличие от адреналина, эфедрин принимают через рот, т.е. внутрь.

Показания к применению эфедрина

1. Местно, в глазных каплях, при конъюнктивите и для осмотра глазного дна. Иногда применяют капли в нос при ринитах.

2. Энурез - назначают внутрь перед сном - снижает глубину сна и повышает тонус сфинктера мочевого пузыря.

3. Применяют в качестве сосудосуживающего средства при состояниях, связанных с резким понижением АД (болевой шок, анафилактический шок, шок при кровопотерях), вводят в/в.

4. При проведении спиномозговой анестезии (вводят в/м и подкожно).

5. Иногда для купирования приступа астмы - в/м, подкожно. А для курсового лечения - внутрь в таб.

Его часто комбинируют с другими бронхолитиками (препараты "Солутан", "Теобрамин", "Бронхолитин").

6. При нарколепсии (внутрь)

При частых повторных приемах развивается привыкание. При систематическом приеме эфедрин вызывает психическую лекарственную зависимость, которая очень трудно поддается лечению.

Симпатолитики

Это препараты, истощающие запасы норадреналина в пресинаптических адренергических окончаниях. Препараты - "Резерпин", "Октадин".

Резерпин - аналог раувольфии змеевидной (внутрь, в/в, в/м).
Октадин - синтетический препарат (внутрь в таб., редко - глазные капли).

Побочные эффекты

У Резерпина - повышение аппетита, сонливость, депрессия, головокружение, понос, заложенность носа, повышение секреции желудочного сока, бронхоспазм и боли в околоушной железе.

Октадин - ортостатический коллапс, задержка натрия и воды, затруднение носового дыхания, понос, брадикардия, бронхоспазм, боли в области околоушной железы.

Октадин и резерпин в настоящее время почти утратили свое значение как антигипертензивные средства в связи с появлением более современных препаратов. Иногда резерпин входит в состав "Раунатин" и его компинированного препарата "Адельфан".

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

К этой группе относятся:

1. Производные салициловой кислоты - ацетиласалициловая кислота (аспирин) и неацилированные салицилаты (натрия салицилат, салициламид, долобид).

2. Производные пирозолона - метамизол (анальгин), фенилбутазон (бутадион) и др.

3. Производные индолуксусной кислоты - метиндол (индометацин), кеторолак (торадол, кетанов).

4. Производные фенилуксусной кислоты - диклофенак натрий (вольтарен, ортофен), диклофенак калий (раптен, фенклофенак).

5. Производные фенилпропионовой кислоты - ибупрофен (нурофен, бруфен), кетопрофен, напрексен.

6. Производные антраниловой кислоты - мефетамовая кислота.

7. Производные анилина - ацетаминофен (парацетамол, панадол, эффералган).

8. Производные оксикамов - мелоксикам (мовалис), пироксикам (фелден).

9. Производные сульфонанилидов - нимесулид (найз), целекоксиб (целебрекс).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Основными веществами, вызывающими воспаление в организме, являются простагландины, которые принимают участие в развитии основных симптомов воспаления: повышение температуры, боли и отека. Поэтому действие НПВС направлено на снижение концентрации простагландинов в организме - они угнетают фермент ЦОГ (циклооксигеназа), который участвует в образовании простагландинов из аразидоновой кислоты, тем самым снижая их количество.

ЦОГ бывает двух типов: ЦОГ 1 и ЦОГ 2

ЦОГ 1 участвует в образовании простагландинов, которые выполняют в организме физиологические функции - участвуют в синтезе тромбоцитов, обеспечивают защиту слизистой желудка и паренхимы почек, а ЦОГ 2 участвует именно в синтезе простагландинов, вызывающих воспаление. Проблема заключается в том, что большинство НПВС угнетают оба типа ЦОГ, то есть снижается количество не только простагландинов, вызывающих воспаление, но и простагландинов, которые нужны организму. Поэтому многие препараты этой группы, за исключением самых новейших, обладают множеством побочных эффектов (особенно со стороны ЖКТ, кроветворения, почек, печени). К новейшим препаратам (2 поколения) относятся мелоксикам, нимесулид, целекоксиб, рофекоксиб.

Следует помнить, что по выраженности противовоспалительного анальгезирующиего и жаропонижающего эффектов все эти препараты отличаются друг от друга. Например, жаропонижающее действие наиболее выражено у аспирина и парацетамола, и отсутствует у нимесулида, болеутоляющее у анальгина, противовоспалительное у бутадиона, аспирина и препаратов 2 поколения. При заболеваниях суставов наиболее эффективны нимесулид и мелоксикам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

1. Повреждение слизистой ЖКТ - эрозии, язвы, кровоизлиятия. Могут быть желудочно-кишечные кровотечения. Наиболее выражен у аспирина. Отрицательно влияет на ЖКТ также индометацин - у кажддого 3 больного. Самым безопасным в отношении ЖКТ является ибупрофен.

2. Аспириновая астма - приступы удушья, полипы слизистой носа, ринит.

3. Задержка воды и электролитов в организме и, как следствие, отеки - наиболее опасны бутадион и индометацин.

4. Прямое токсическое действие на паренхиму почек.

5. При использовании парацетамола у детей до 2 месяцев - гемолиз эритроцитов и метгемоглобинемия.

6. Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз - наиболее опасен анальгин.

7. Кровотечения - аспирин.

8. Ретинопатия - поражения сетчатой оболочки глазного яблока - вызывает индометацин, так как откладывается в сетчатке и роговице.

9. Аллергические реакции.

10. Токсический гепатит при длительном применении. Особо опасен парацетамол у людей старце 14 лет.

11. Синдром Рейе - энцефалопатия с отеком мозга и жировой инфильтрации печени.

12. Головная боль, головокружение, судороги, депрессия, бессонница, Галлюцинации.

В настоящее время широко используется препарат Фенспирид (Эреспал). Он отличается тем, что обладает только противовоспалительным действием, а также способствует уменьшению выработки слизи и образования мокроты при заболеваниях верних дыхательных путей. Назначается внутрь в виде таблеток или сиропа. Применяют при хронических заболеваниях респираторного тракта, при хронических синуситах и отитах. Побочные эффекты - тошнота, боли в животе, сонливость. Редко - понижение АД и тахикардия.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

1. Противовоспалительный - возникает через 10-14 дней. Максимальное противовоспалительное действие у бутадиона, затем у салицилатов в больших дозах, затем у индометацина, затем диклофенак и затем ибупрофен. Также сильным противовоспалительным действием обладают НПВС 2 поколения - мелоксикам, нимесулид, целекоксиб.

2. Анальгетический эффект. Проявляется достаточно быстро - от 20 минут (у анальгина) до нескольких часов (у диклофенака). НПВС лучше снимают боль, связанную с воспалением. Поэтому при головной или зубной боли целесообразно использовать анальгетики-антипиретики (анальгин и парацетамол).

3. Жаропонижающий эффект - эффект через несколько часов.

4. Антиагрегантный эффект - предупреждение образованяи тромбов. Наиболее выражен этот эффект у аспирина.

5. Ослабление сокращений гладкой мускулатуры беременной и небеременной матки. Более выражен у индометацина.

6. Антиатеросклеротический и лечебный эффект при болезни Альцгеймера, паркинсонизме и эпилепсии. Выражен у препаратов 2 поколения.

7. Антиканцерогенный эффект в отношении эпителиальных злокачественных новообразований - также у препаратов 2 поколения.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Главный путь введения - внутрь, после еды. Анальгин, кеторолак, мелоксикам, дикрофенак натрий, пироксикам и кетопрофен - внутримышечно. У всех препаратов хорошая биоусвояемость. Препараты хорошо проникают в разные ткани и жидкости организма. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется 6-8 часов, поэтому их назначают 3-4 раза в сутки. Препараты 2 поколения назначают 2 раза в сутки. У пироксикама и мелоксикама есть пролонгированные формы, назначаемые 1 раз в день. Около 95% от введенной дозы биотрансформируется в печени. Выводится в основном почками, в небольшом количестве жельчью.

ПРИМЕНЕНИЕ

1. Воспалительные и ревматические заболевания.

2. Болевой синдром различной этиологии.

3. Повышение температуры тела.

4. Заболевания соединительной ткани - дерматомиозит, периартрит, деформирующий остеоартроз и др.

5. Профилактика артериальных тромбозов.

6. Профилактика и лечение эпилепсии, паркинсонизма, болезни Альцгеймера, атеросклероза, эпителиальных злокачественных образований.