Неспец факторы защиты от инфекции

ИММУНИТЕТ

– невосприимчивость к заразным заб-ям, после перенесенного заб-я или вакцинации. Имм – совокупность био явл (процессов и мех-мов), напр-х на сохр пост-ва внутр среды (гомеостаза) и защиту от инф и др генетически чужеродных агентов.

Первые попытки искусственного создания невосприимчивости относятся к 10 в. до н.э. В древнем Китае практиковали вдувание в нос порошка, полученного из оспенных корочек больного.

1ая ест вакцина – 1796 г – Дженнер; 1ая искуст вакцина – Пастер

Пастер разработал методы аттенуации – ослабления вирулентности возб-ля

1890г – Беринг и Ру – а/т

Первые теории имм: 1) кл т. Мечникова – подвиж клетки, к-рые захват-ли и перевар-ли чужеродные эл-ты – явл фагоцитоза (неспец имм); 2) гумор т. Эрлиха – в ответ на м/о начин-ся выработка спец защитных в-в – а/т (спец имм).

1900г – Ландштейнер – группы крови системы АВО

1904г– Пирке и Рише – явл анафилаксии – иммунопат реакцию с letal исходом в ответ на введение в организм чужеродного белка.

т. Бернета – имм вып-ет ф-цию не только защиты от м/о, но и ф-цию сохр а/г пост-ва (а/г гомеостаза) – феноменом толерантности (терпимости). Имм способен распознавать свои а/г и отличать их от др – 1953г – Гашек. Клонально-селекционной т. имм (Бернет) – имм система – это совокупность лимфоидных органов и клеток, рассеянных по всему организму и выполняет функцию а/г надзора и поддержания а/г гомеостаза. Центр органы имм сист – тимус и костный мозг. Центр звено – лимфоциты. Т-лимф – обеспеч-ют кл р-ции (отторжение трансплантата, уничтожение опух кл) – мех-м действия контактный. В-лимф – обеспеч развитие гумор имм, т.е. обр-е а/т – мех-м действия дистанционный

Виды иммунитета:

1) естеств (видовой); 2) приобретенный: а) активный (инфекционный (tbs), постинфекционный и поствакцинальный); б) пассивный (постсывороточный и плацентарный)

НЕСПЕЦ ФАКТОРЫ ЗАЩИТЫ ОТ ИНФЕКЦИИ

Появились раньше, работают обычно в комплексе, обеспеч уст-ть орг-ма к разным патогенным объектам

1) ест физиол барьеры (механич) – кожа, слизистые, экскрет и секрет ф-ции органов, мерцательный эпит, рефлекторные мех-мы (рвота, кашель); 2) кл факторы – фагоцитоз; 3) гумор факторы.

Кожа – прочное мех препятствие, +бактерицидная активность секретов сальных, потовых желез (мол к-та, жирные к-ты). Резистентность кожи зависит от возраста и общего сост организма.

Слизистые – за счет мерцательного эпителия ( выведение м/о), секрет содержит лизоцим, секреторные IgA, пищевар ферменты, HCl; + при экскреции (моча, слюна, слезы) происходит вымывание м/о из орг-ма; +эпит дых путей, киш-ка покрыты слоем м/о (МФ)

Фагоцитоз – 1883г – Мечников – 2е популяции клеток: 1) цирк в крови лейкоциты, гранулоциты (микрофаги); 2)макрофаги (тканевые и цирк). Воспаление – "+" хемотаксис – макрофаги и нейтрофилы. Хемотаксис: 1) цитотаксины – продукты жизни м/о, распада м/о; 2) цитотаксигены – способствуют обр-ю цитотаксинов – энзимы (трипсин, коллагеназа) и неэнзимы (б/т ЛПС). Завершенный фагоцитоз – лизис м/о. Незавершенный – лежит в основе хрон инф – некоторые м/ устойчивы к фагоцитозу (имеет капсулу), т.е поглощаются, но не разрушаются.

Гумор факторы – 1) норм а/т в сыворотке крови, тканевой ж-ти; 2) лизоцим (в крови, слюне, слезе, бронх секрете) – фермент ацетил-мурамидаза (мишень – муреин – пептидогликан кл стенки); 3) комплемент – термолабильная фермент система сыв-ки крови. Ф-ции комплемента: активация кл, цитолиз кл-мишеней и опсонизация (изм св-в обьекта фагоцитоза – облегч фагоцитоза). Активация комплемента: классич путь (комплекс а/г-а/т) и альтернативный (ЛПС м/о). 4) лейкины – белки, освобождаются при разрушении лейкоцитов (бактерицидное действие на Гр+ м/о); 5)интерферон – подавляет репродукцию вируса внутри клетки;

6) лактоферрин – Fe связывающий белок (переводит Fe в трудноусвояемую для м/о форму); 7) ферменты секретов

ИНФЕКЦИЯ

ИБ – это болезни, вызываемые инфекционными агентами – вирусами, риккетсиями, бактериями, грибами. Признаки ИБ:

1)Каждая ИБ им своего возб-ля (инф агента); 2)Возб-ль ИБ им свои входные ворота; 3)Во входных воротах образуется первичный очаг (очаг воспаления) – инф переходит на лимф сосуды – лимфангит, лимфоузлы – лимфаденит. Обр-ся первичный инф комплекс; 4)Распространения из первичного очага м.б. лимфогенным, гематогенным, контактным; 5)ИБ хар-ся местными изменениями, к-рые происходят в опр органе и спец для этой болезни; 6)ИБ хар-ся общими признаками: сыпь на коже, гиперплазия лимфоузлов, дистрофия внутренних органов; 7)ИБ протекают циклически – инкуб период, продрома, период разгара и исход (реконвалисценция); 8)Исход – выздоровление, хронизация, носительство, смерть.

Виды инф: 1) по происхождению: экзо, эндо (выз-ся норм МФ – усл пат м/о) и ауто (перенос инф из одного места в др); 2) по кол-ву возб-лей: моно и микст-инф; 3) по природе возб-ля: бактер, вирус, грибок, протозойная; 4) по локализации возб-ля: местная (очаговая) и общая (генерализ) – сепсис, -емия, септикопиемия, септицемия, токсико-септич шок; 5) повторное заб-е: вторичная инф (присоединение др инф), реинф (повтор тем же), суперинф (тем же до выздоровления), рецидив (повтор клиники без м/о); 6)по течению: острая, хронич и носительство; 7) проявление: бессимптомная и манифестная; 8) по источнику: антропо-, зоо- и сопронозная (внеш среда). Условия возникновения инф: 1) инф доза; 2) входные ворота.

РОЛЬ М\О В ИНФ ПРОЦЕССЕ

Инф– вз м/о и человека, крайним проявлением к-ого явл инф бол. Инф – совокупность физиол и патологических адаптационных и репарационных р-ций, к-ые возникают и развиваются в организме в процессе вз с патогенным м/о, вызывая нарушения его внутр среды и физиологических функций. Отличит черты болезнетворных бакт – это патогенность – способность вызывать инф заб-е. По патогенности: непат, усл-пат и пат. Главные св-ва пат м/о: патогенность – способность вызывать инф процесс; вирулентность – мера патогенности, опр-ся способностью к адгезии, колонизации, подавлению фагоцитоза, инвазивностью, тоскичностью; инвазивность (агрессивность) – способность м/о к преодолению тканевых барьеров и распр-ся в тканях. DLM (dosis letalis minima), LD-50 и LD-100

Факторы патогенности: пили (фимбрии), токсины и ферменты агрессии (гемолизины, лейкоцидины, коагулаза, ДНК-аза, гиалуронидаза, эндотоксин (ЛПС))

ТОКСИНЫ И ФЕРМЕНТЫ АГРЕССИИ

Гемолизины– выз-ют лизис Эr. 1) Секретируемые (фильтрир-ся) гемолизины – они м.б. отделены от м/о путем фильтрации (стафилолизин, стрептолизин), обладают спец-тью, т.е. проявляют гемолитич активность только к опр виду животных, это белки, разруш-ся при нагревании в теч 30 мин, выз-ют обр-е спец а/т

2) действие к-рых выявляется только при культивировании м/о на плотной среде с добавл крови (α-гемолизин – частичный гемолиз (зеленоватая зона), β-гемолизин – полный гемолиз (безцв зона).

Лейкоцидины – разрушают кл крови (стрептококки)

Цитотоксины– действуют на гладкую мускул мелких вен + агрегация тромбоцитов. Энтеротоксины – действуют на ЦНС. Коагулаза – ускоряет обр-е сгустка крови. Липазы – разруш липиды клеток и ЛП крови. Гиалуронидаза – расщепление гиалур к-ты (соед ткани). Нуклеаза – расщепляют ДНК и РНК. Киназы – растворяют сгустки фибрина

ВХОДНЫЕ ВОРОТА ИНФЕКЦИИ

слизистая МПС (ЗППП, гонорея), дых пути (корь, краснуха, грипп), ЖКТ (дизентерия, бр тиф, холера), кожа и слизистые (сиб язва, чума, бруцеллез), кровь (ВИЧ, гепатит В и С). Распространиение м/о – гиулуронидаза и киназы (растворяют сгустки фибрина. Генерализованная инф наступает в тех случаях, когда орг-м не в состоянии обезвредить поступивших в кровеносное русло м/о. Это м.б. при: 1) поступлении болшого кол-ва м/о и их высокой вирулентности или 2) при резком ослаблении (анергическое состояние) защитных мех-мов. Септицемия(инф крови)–м/о, преодолев гумор и клеточные мех-мы защиты, размнож-ся в капиллярном русле и непрерывно выделяются в кровь вместе с токсинами. Септикопиемия (генерал метастаз инф)– кровь как транспорт в различные органы, где образуются новые гнойные очаги.

ИММУННАЯ СИСТЕМА

– это совокупность органов, тканей и клеток, обеспеч-х поддерж а\г гомеостаза организма путем распознавания и элиминации чужеродных а/гов. Функцию имм сист выполняют лимфоидные органы и ткани. Центр органы – костный мозг и тимус. У птиц имеется еще один центральный орган – сумка Фабрициуса (бурса). Периферич органы – селезенка, лимфоузлы и скопления лимф ткани, расположенные в слизистых оболочках и коже (ЛТС).

Клетки иммунной системы:

1) Иммунокомпетентные кл – лимфоциты. Лимфоциты способны к распознаванию а/г и специфическому ответу на а/г-ный стимул;

2)А/г-презентирующие кл (АПК) – макрофаги и дендритные кл – способны распознавать и поглощать чужеродные а/г, перерабатывать и представлять их иммунокомпетентным клеткам;

3)Кл а/г-неспец резистентности – нейтрофилы, эозинофилы и базофилы – способны фагоцитировать инородные частицы – явл-ся одним из факторов неспец защиты, в очаге воспаления они выделяют спец белковые молекулы – цитокины, к-рые привлекают в очаг воспаления иммунокомпетентные клетки и активируют их.

Т-лимфоциты – созревание в тимусе и вып-ют функцию клет звена иммунитета – распознают клетки, несущие чужеродные а/г, и уничтожают их после непосредств контакта (атаки), + регуляция иммунного ответа. В-лимфоциты – у птиц созревание в сумке Фабрициуса. У животных – в костном мозге. В-лимф – гуморальное звено иммунитета – продукция а/т. После а/г-ого стимула В-лимф превращается в лимфобласт – кл, способную к делению. Часть лимфобластов дифференц-ся в В-лимф-памяти, другая часть – в плазматич кл, к-рые осуществляют продукцию а/т.

В лимфоузлах В-лимф в корковом слое, Т-лимф – в паракортикальной обл. В мозг обл лимфоузла – макрофаги, плазматич кл, Т- и В- лимф. В селезенке лимфоциты в белой пульпе: Т-лимф вокруг артериол, а В-лимф в лимф фолликулах. Селезенка – в имм ответ на а/г, попавшие в кровь; лимфоузлы – от а/г ч/з кожу, лимф ткань слиз оболочек – а/г ч/з слизистые.

АНТИГЕНЫ

– в-ва, несущие признаки ген инфо о чуж а/т, вызывают спец имм реакции. Прир а/г: белки, полисахариды, мукополисахариды, ЛПС, высокомол препараты Нукл К-т.

Осн св-ва а/г: Чужеродность – опр орг-м или вид. Специфичность – особенности строения, по к-рым а/г отличаются др от др. Спец строение а/г = специфичность имм ответа, т.е. направленность имм ответа только на вводимый а/г. А/г-ность – способность а/г избирательно реагировать со спец к нему а/т – зависит от степени чужерод-ти, особенностей строения, мол массы в-ва. MIN мол масса в-в, против к-рых есть а/т = 1000 Дальтон. В-ва меньшей мол массы явл неполноценными а/г или гаптенами (обладают чужер-тью, и способны связ-ся с готовыми а/т, не способны индуцировать обр-е а/т, могут стать полноценными а/г, если увеличить их мол массу – присоединить гаптен к белку или адсорбировать на коллоидных частицах). Иммуногенность – способность а/г индуцировать имм ответ. Гаптены – вещества, обладающие свойством а/г-ности, но без иммуногенности..

А/г бактерий: О-а/г – а/г клет стенки (Гр+ тейхоевые кислоты, Гр– ЛПС (эндотоксин)), термостабилен. Н-а/г (жгутик) – состоит из белка флагеллина, термолабилен. К-а/г (капсула) – мукополисахар или белковая природа, термолабилен.Vi-а/г (а/г вирулентности) – разновид-ть К-а/г (бр тиф). Секретируемые (растворимые) а/г – экзотоксины и экзоферменты, в т.ч., ферменты агрессии.

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ (Ig)

А/т – белковые молекулы, способные к спец связыванию с а/г детерминантами, относятся к гамма-глобулинам. = Ig (IgG, IgM, IgA, IgE, IgD).

Строение Ig. (IgG). 4е белковых цепи: 2е легких (L) и 2е тяжелых (H), к-рые соед между собой дисульф связями. Центр связи с а/г детерминантой – Активный Центр (N-концы H и L цепей).Участок H-цепи вблизи дисульф связей – "шарнирная область". Аминокислотная послед-ть в H и L цепях делятся на константный (постоянный) и вариабельный участки. Актив Центр а/т обр-ся вариабельными доменами и предст собой полость (паратоп), им. опр конфигурацию и распределение эл зарядов на своей пов-ти. Размер, форма и распред зарядов в АЦ опр-ет его специфичность, т.е. способность связываться с опр а/г детерминантой (эпитопом), имеющей комплементарную структуру. Св-ва IgG: спос-ть преодолевать плацент барьер (ест пассив имм). IgM –пентамер, т.е 5 молекул, сходных с мол IgG, имеет 10 АЦ, J-цепь – связывает субъединицы. IgM не проходит через плацентарный барьер.

IgА состоит из 2-х L и 2-х H цепей, 2 АЦ. В сыворотке крови мономеры, в секретах слиз димеры – секреторные или sIgА, 4 АЦ. С-концы Н цепей соединены J-цепью и белк мол – секреторный компонент. СК защищает sIgА от расщепления и инактивации протеолитич ферментами, к-рых много в секрете слиз оболочек. Осн ф-ция sIgА – защита слиз оболочек от инфекции, не проникают ч/з плацентарный барьер. IgD – на мембране В-лимф, подобны IgG, 2 АЦ. IgЕ – на поверхности тучных клеток и базофилов, сходен с IgG, имеет 2 АЦ – антигельминтозный имм, уч-ет в патогенезе аллерг заб-ий (бронх астма, сенная лихорадка) и анафил шока.

ИММУННЫЙ ОТВЕТ (1 и 2)

Первичный ИО:на ранней стадии обр-ся IgM ( не оч специфичны, связь с а/г детерминантой не прочная). Дифференц-ка В-лимф – а/г-зависимая (в генах вариабельных участков дополнительные мутации – в рез-те обр-ся > специфичные а/т). Обр-е а/т с АЦ, им > а/г комплиментарность. Переключение на синтез H цепи. К началу 3 нед – нарстание синтеза восокоаффинных а/т кл IgG, IgA, IgE. МАХ уровень а/т при первичном гумор ответе на 3-4 нед и сохр-ся в теч неск месяцев.

Вторичный ИО:В-лимф памяти рассел-ся по переферич органам ИС. При послед-й встрече с тем же а/г обр-ся вторичный ИО, в к-ром участвуют В-лимф памяти, происходит непоср после контакта с а/г, а плазматич кл сразу обр-ют высокоаффинные а/т кл IgG, IgA, IgE. Более высокая скорость, > специф-ть и > быстрый и высокий уровень продукции а/т. Иммун память – способность имм системы запоминать а/г, с которыми встречалась и при повтор встрече отвечать на а/г-ый стимул более активно и быстро. Иммун толерантность – «терпимость» к собственным а/г.

РГЧ

РГЧ 1-го типа. –Астма, сенная лихорадка, экзема, крапивница, пищевая аллергия. Аллергены: лек в-ва, гетерологичная сыворотка, пыльца растений, фекалии микроклещей, пыль, пищевые продукты (яйца, молоко, крабы, рыба и др). Диагностика: кожные пробы. Лечение: гипосенсибилизация – подкож введение возрастающих доз аллергена, в рез-те – переключение на преимущественный синтез IgG. Профилактика: исключ контакта с аллергеном; введение гетерологичной леч сыворотки дробное, антигистаминные препараты. РГЧ 2-го типа – цитотокс реакции с участием IgG и комплемента – если а/т реагируют с а/г, находящимся на клет мембране – к комплексу присоединяется комплемент, последние фракции к-ого (С5-С9) называются перфоринами. Белковые мол этих фракций встраиваются в кл мембр, в клетку поступает вода – лизис клетки. РГЧ 2-го типа развив-ся при длительном применении лек препаратов, способных адсорбироваться на Эr.(Пр: гемол болезнь новорожденных при резус-конфликте). РГЧ 3-го типа связаны с обр-ем большого кол-ва иммун комплексов при поступлении в орг-м большого кол-ва чужеродного белка без предварит сенсибилизации. В результате временного дефицита комплемента – отложение малых иммунных комплексов (МИК) в стенках сосудов, суставах, почечных клубочках. После восполнения дефицита – он фиксируется на МИК в тканях. К образовавшимся БИК мигрируют макрофаги, к-рые поглощают БИК и выделяют цитокины – воспалит р-ция. Результат – сывороточной болезнь (васкулит, артрит и гломерулонефрит). РГЧ 4-го типа происходят с участием цитотоксических лимфоцитов. 3 вида: 1)Контактная ГЧ – экзематозная р-ция в месте воздействия а/г. Сенсибилизация соединениями никеля, хрома, в-вами моющих средств, т.е гаптенами. Идет в 2 стадии: сенсибил и проявл. Период сенсибил длится около 2-х нед. Гаптен, проникнув в кожу, соед-ся с белком. Этот комплекс поглощают дендритные клетки, к-рые потом презентируют гаптен-белковый комплекс Т-лимф. В сенсибил орг-ме после повтор контакта с а/г в теч 48-72 ч – миграция Т-лимф к месту контакта с а/г – местная восп р-ция. 2)ГЧ туберкулинового типа. Туберкулин – это фильтрат убитой культуры tbs палочки, содержащий б/т-ные а/г. Возникает в организме где есть живые возб-ли tbs. После в/к введения туберкулина к месту введения мигрируют моноциты и сенсибил-ные Т-лимф, к-рые выд-ют цитокины (ФНО- альфа и бета) – они повышают прониц-ть сосуд стенки и в месте введения обр-ся восп инфильтрат, МАХ ч/з 48 ч.

3)Гранулематозная ГЧ. – если инф агент остается живым в макрофагах (tbs). Активированный макрофаг с возб-лем трансформир в эпителиоидную клетку – синтез цитокинов - ФНО. Эпит клетки сливаются, образуя гигант кл Лантганса. В центре гранулемы располаг-ся эпителиоидные клетки, клетки Лантганса и макрофаги. Центр гранулемы окружают Т-лимфоциты. Кнаружи от Т-лимфоцитов – зона пролиферирующих фибробластов, которые отграничивают зону воспаления от здоровых тканей.

ГНТ:развив-ся то нес секунд до 2-5 ч, связана с наличием цирк а/т, возможна пассив передача с сыв-кой, полиморфно-ядерная инфильтрация и экссудат, возможна десенсибилизация. ГЗТ: не ранее 24-48 ч, связана с р-циями иммун лимфоцитов, возможен пассив перенос с помощью сенсобилизир лимфоцитов, лимфо-гистио-моноцитарная переваскулярная инфильтрация, десенсибилизация не эфф

ИММУНОДИФИЦИТЫ

Первичные (врожденные) – врожд ген патология, связ-ая с мутациями генов, расположенных на Х-хромосоме – Х-сцепл ИД В-кл недост-ть – нет а/т или ИД с гиперпродукцией IgM. Т-кл недост-ть – аплазия тимуса, недост ферментовфосфорилаз и дезаминаз. Тяж комбинир ИД. Недост сист комплемента: 1) НАО (насл ангио-невротич отек) – недост ингибиторов С-1 – внезапно локальный отек из-за повыш прониц-ти посткапиллярных венул; 2)дефицит С-3 – повыш чувст к гнойным инф, т.к. сниж-ся опсонизация б/т клеток. Дефект фагоцитов: 1) хрон гранулематоз – причина – наруш вост-я О2 в фыгоцитах, не обр-ся Н2О2 – хрон инф; 2) недост адгезии лейкоцитов – нет мембр R-ра фагоцитов – лейкоциты не могут прилипнуть к эндотелию иимигрировать из кров русла в инф обл – не происх-т локализация очага воспаления.

Вторичные (приобр) – развив-ся в рез-те наруш обмена (недост белков, vit), прямое действие физ и хим факторов, неинф заб-я (Эндокрин сист – наруш функц нейроэндокрин медиаторов, развитие гнойносептич проц; Пиш сист – неусв белков, снижение дезинтокс ф-ция печени – хронич интоксикация; ССС – наруш кровоснабжения; Онкология), лек преп-ты – стероиды, цитостатики, А/Б; острые и хрон инф заб-я, гельминтозы.

СПИД – долго лихорадка 38-39˚, Лимфоаденопатия – стойкое увеличение лимфоузлов, м.б.расценено как лимфаденит, сифилис лимфогранулематоз; Диарея; Частые инф ВДП: герпес, бронхиты, пневмонии – м.б.проявлением СПИДа; Частые гнойные заб-я кожи и подкожки: фурункулез, дерматиты; опухоли на коже ног, к-рые м. изъязвляться - это саркома Капоши. Диагностика: клиники и серолог и вирусолог методы. Диагноз м.б. поставлен при наличии одного из 12 СПИД-индикаторных заб:

1-кандидоз пищевода, трахеи, бронхов или легких, 2-внелегочный криптококкоз, 3-криптоспоридиоз с диареей >1 мес, 4-цито-мегаловирусные поражения, 5-герпетическая инф с язвами на коже или слизистых > 1 мес, 6-саркома Капоши у больных < 60 лет, 7-лимфома гол мозга у больных < 60 лет, 8-лимфоцитарная интерстициальная пневмония или легочная лимфоид-

ная гиперплазия у детей <13 лет, 9-диссеминир инф (микробакт), 10-пневмоцистная пневмония, 11-прогрессирующая многоочаговая лейко-энцефалопатия, 12-токсоплазмоз ЦНС. Доп критерии для лаб обслед-ия на СПИД: 1-"беспричинное" снижение массы тела ≥10%; 2-лимфопения неясной этиологии; 3-частые инф; 4-факторы риска (гомосексуалисты, наркоманы, проститутки);