Факторы неспецифической резистентности организма. Кожа и слизистые оболочки. Физико-химические факторы резистентности. Иммунобиологические факторы резистентности.
Ответ:В неспецифической защите от микробов и антигенов важную роль играют три барьера: механический, физико-химический и иммунобиологический. Основными защитными факторами этих барьеров являются кожа и слизистые оболочки, ферменты, фагоцитирующие клетки, комплемент, интерферон, ингибиторы сыворотки крови.
Кожа и слизистые оболочки. Многослойный эпителий здоровой кожи и слизистых оболочек непроницаем для микробов и макромолекул. Но при малозаметных повреждениях, воспалительных изменениях,укас, ожогах, травмах через кожу и слизистые могут проникать микробы и макромолекулы. Вирусы и некоторые бактерии могут проникать в макроорганизм межклеточно, чресклеточно и с помощью фагоцитов, переносящих поглощенных микробов через эпителий слизистых оболочек. Свидетельством этому является инфицирование в естественных условиях через слизистые верхних дыхательных путей, легких, ЖКТ и т.п., а также пероральной и ингаляционной иммунизации живыми вакцинами, когда вакцинный штамм бактерий и вирусов проникат через слизистые оболочки.
Физико-химическая защита. На чистой и неповрежденной коже обычно содержится мало микробов, так как потовые и сальные железы постоянно выделяют на ее поверхность вещества, обладающие бактерицидным действием(уксусная,муравьиная,молочная кислоты). Желудок также является барьером для проникающих перорально бактерий, вирусов, антигенов, так как последние инактивируются и разрушаются под влиянием кислого содержимого желудка (рН 1,5-2,5) и ферментов. В кишечнике инактивирующими факторами служат ферменты и бактериоцины, образуемые нормальной микробной флорой кишечника, а также трипсин, панкреатин, липаза, амилазы и желчь.
Иммунобиологическая защита. Фагоцитоз является из основных мощных факторов, обеспечивающих резистентность организма. Механизм фагоцитоза состоит в поглощении, переваривании, инактивации инордных для организма веществ специализированными клетками-фагоцитами.Функции фагоцитов: удаление из организма отмирающих клеток и их структуры, неметабилизируемых неорганических веществ, поглощение и инактивирование микробов,синтез разнообразных БАВ (лизоцим, интерферон, ИЛ и т.д.). участие в регуляции иммунной системы, осуществление «ознакомления» Т-хелперов с антигенами. Следовательно фагоциты являются мусорщиками»,очищая организм(неспецифическая функция) и участвуют в процессе специфического иммунитета путем представления АГ иммунокомпетентным клеткам (Т-лимфоцитам) и регуляции их активности. Стадии фагоцитоза:1.Приближение фагоцита к объекту поглощения (хемотаксис) ( фагоциты способны активно перемещаться к объкту фагоцитоза по градиенту концентрации особых БАВ-хемоатрактантов(ИЛ-8, компоненты комплемента (С3а и С5а )и др.)Такое передвижение называется хемотаксис) 2.Адсорбция поглощаемого вещества на поверхности фагоцита (за счет слабых химич.взаимодействий,происходит либо спонтанно.либо путем связывания со специфич.рецепторами(к Ig)) 3.Поглощение вещества путем инвагинации клеточной мембраны с образованием в протоплазме фагомомы(вакуоли, пузырьки), содержащей поглощенное вещество. 4.Слияние фагосомы с лизосомой клетки с образованием фаголизосомы. 5.Активация лизосомальных ферментов и переваривание вещества в фаголизосоме с их помощью (переваривание может окончиться завершенным и незавершенным фагоцитозом). Комплемент. Является одни из важных факторов гуморального иммунитета. Был открыт в 1899г Ж.Борде. Представляет собой сложный комплекс белков сыворотки крови, находящийся обычно в неактивном состоянии и активирующийся при соединении антигена с антителом или при агрегации антигена. В состав комплемента входят 20 взаимодействующих между собой белков, 9 из которых являются основными компонентами комплемента; их обозначают цифрами: С1,С2,С3…С9. Важную роль играют также факторы В,С,D и Р (пропердин). Белки комплемента относятся к глобулинам и отличаются между собой по ряду физико-химических свойств. Функции комплемента разнообразны: а)участвует в лизисе микробных и других клеток(цитотоксическое действие); б)обладает хемотаксической активностью; в) принимает участие в анафилаксии; г)участвует в фагоцитозе. Следовательно, комплемент является компонентом многих иммунолитических реакций, направленных на освобождение организма от микробов и других чужеродных клеток и антигенов (например, опухолевых клеток, трансплантанта).Активация комплементаВ норме, когда внутренняя среда организма «стерильна» и нет патологического распада собственных тканей, уровень активности системы комплемента невысок. При появлении во внутренней среде микробных продуктов происходит ряд событий, называемый активацией комплемента. Она может происходить по трём путям: альтернативному (без участия АТ), классическому (активируется комплексом АГ-АТ), и лектиновому (без участия АТ, инициируется особым маннозосвязывающим белком сыворотки крови, который после взаимодействия с остатками маннозы на поверхности микробных клеток катализирует С4). Лизоцим-гидролитический фермент мурамидаза, синтезируемый макрофагами, нейтрофилами и другими фагоцитир.клетками. Фермент содержится в крови, лимфе, слезах, молоке и т.д. Разрушает гликопротеиды клеточной стенки бактерий, что ведет к их лизису и способствует фагоцитозу поврежденных клеток. Интерферон относится к важным защитным белкам иммунной системы. Синтезируется клетками иммунной системы и соединительной ткани. Выделяют: α-интерферон(лейкоцитарный), вырабатывается лейкоцитами; β-интерферон(фибробластный), синтезируется фибробластами-клетками соединительной ткани; γ-интерферон(иммунный), вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами(т.е. иммунными клетками). Синтезируется в организме постоянно, обладает еще противоопухолевой защитой. Интерферон непосредственно на вирус не действует, а связывается со специальными рецепторами клеток и оказывает влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.
Защитные белки сыворотки крови.Белки острой фазы-С-реактивный белок,способствует опсонизации бактерий и является индикатором воспаления. Маннозосвязывающий белок-нормальный протеин сыворотки крови,связывается с остатками маннозы, находящимися на поверхности микробных клеток и опсонизируют их. Пропердин-γ-глобулин норм.сыворотки крови. Способствует активации комплемента по альтернативному пути. Бета-лизины.-белки сыворотки крови,синтезируемые тромбоцитами. Оказывают повреждающее действие на цитоплазматическую мембрану бактерий.
В гнойном материале, полученном от больного микроскопически выявлены грамотрицательные диплококки, вызывающие незавершенный фагоцитоз. При посеве на селективные среды (КДС, сывороточный агар) наблюдали рост колоний, напоминающих капли росы. Выделенная чистая культура возбудителя обладала низкой ферментативной активностью (ферментировала только глюкозу). Какой возбудитель был выделен? Какие экспресс-методы диагностики можно было использовать? (Гонококки)
Метод – экспресс: применяют встречный иммуноэлектрофорез. В качестве антигенов берут отделяемое из мочеиспускательного канала или шейки матки обследуемых. Источником антител служит гипериммунная антигонококковая сыворотка.
Ответ: Возбудитель- гонококк ( Neisseria gonorrhoeae). Для диагностики применяют бактериоскопический ( окр.по Граму и метилен.синим),бактериологический (проводят когда гонококки в мазках не обнаруживают или находят атипичные, измененные формы), и серологический (используют при хронической гонорее, при отсутствии у больного выделений. Проводят РСК по Борде-Жангу, которая бывает положительной с 3-4 недели болезни. В качестве АГ для РСК применяют гоновакцину или АГ из убитых гонококков) методы. Метод – экспресс: применяют встречный иммуноэлектрофорез. В качестве антигенов берут отделяемое из мочеиспускательного канала или шейки матки обследуемых. Источником антител служит гипериммунная антигонококковая сыворотка.
(Суть метода встречного иммуноэлектрофореза заключается в следующем:
- исследуемые антигены и смесь антител помещают в лунки, расположенные на противоположных концах пластины с гелем;
- вдоль линии, соединяющей лунки, пропускают постоянный электрический ток;
- в электрическом поле антитела и антигены быстро перемещаются по направлению друг к другу;
- в месте связывания антигенов с антителами образуются линии преципитации.
Встречный иммуноэлектрофорез применяют, когда антигены и антитела обладают разной электрофоретической подвижностью. Этот метод позволяет быстро определить антитела в пробе и применяется в экспресс диагностике инфекционных заболеваниях.)